Metotreksat kullanım talimatları. Metotreksat tabletleri ve enjeksiyonları: talimatlar, fiyatlar ve gerçek yorumlar. Etki gözlendiğinde

Tanım

Sarı, turuncudan sarı-kahverengiye kadar değişen renkte, heterojen, higroskopik gözenekli bir kütle veya toz.

Birleştirmek

Her şişe şunları içerir: aktif madde: metotreksat (metotreksat sodyum olarak) – 10 mg veya 50 mg.

Farmakoterapötik grup

Antitümör ajanları. Antimetabolitler.

ATS kodu: L01BA01.

farmakolojik etki

Bir grup yapısal analogun bir antimetabolitidir. folik asit. Antitümör (sitostatik) ve immünsüpresif etkiye sahiptir. DNA sentezi için gerekli olan pürin nükleotidleri ve timidilat sentezinde tek karbon gruplarının donörü olan dihidrofolik asidi tetrahidrofolik asite dönüştüren dihidrofolat redüktazı (DHF) inhibe eder. Ek olarak, hücrede metotreksat, yalnızca DHF üzerinde değil aynı zamanda timidilat sentetaz, 5-aminoimidazol-4-karboksamido-ribonükleotid (AICAR) dahil olmak üzere diğer folata bağımlı enzimler üzerinde de inhibitör etkiye sahip metabolitlerin oluşumuyla poliglutaminasyona uğrar. transamilaz.

DNA sentezini ve onarımını baskılar, hücre mitozu RNA ve protein sentezini daha az etkiler. S-faz spesifikliğine sahiptir, yüksek hücre çoğalma aktivitesine sahip dokulara karşı aktiftir ve kötü huylu tümörlerin büyümesini engeller. En hassas olanları aktif olarak bölünen tümör hücrelerinin yanı sıra kemik iliği, embriyo, ağız boşluğunun mukoza zarları, bağırsaklardır. Mesane.

Kullanım endikasyonları

Onkolojik hastalıklar

Metotreksat, gestasyonel koryokarsinom, yıkıcı hidatidiform mol ve hidatidiform mol tedavisinde endikedir.

Akut lenfoblastik lösemide metotreksat, meningeal löseminin önlenmesi için endikedir ve diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde idame tedavisinde kullanılır.

Metotreksat ayrıca meningeal lösemi tedavisinde de endikedir.

Metotreksat, meme kanseri, baş ve boyundaki skuamöz hücreli karsinom, ilerlemiş mikoz fungoides (derinin T hücreli lenfoması) ve akciğer kanseri, özellikle skuamöz hücreli karsinom ve küçük hücreli karsinomun tedavisinde tek başına veya diğer antikanser ilaçları ile kombinasyon halinde kullanılır. .

Metotreksat ayrıca Hodgkin dışı lenfomanın ileri evrelerini tedavi etmek için diğer kemoterapi ilaçlarıyla birlikte kullanılır.

Kalsiyum folinat ile korunan yüksek doz metotreksatın diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyonu, primer tümörün cerrahi rezeksiyonu veya amputasyonu yapılan metastatik olmayan osteosarkomlu hastalarda hastalıksız sağkalımın uzatılmasında etkilidir.

Sedef hastalığı

Metotreksat, diğer tedavilere yeterli yanıt vermeyen hastalarda şiddetli, kontrolsüz, sakatlığa neden olan sedef hastalığının semptomatik kontrolünde endikedir, ancak yalnızca tanı biyopsiyle ve/veya dermatolojik konsültasyonla konulduğunda. Psoriatik alevlenmenin, bağışıklık tepkilerini etkileyen teşhis edilmemiş bir hastalıktan kaynaklanmadığından emin olmak önemlidir.

Poliartrit juvenil romatoid artrit dahil romatoid artrit

Metotreksat, ciddi, aktif romatoid artritli (ACR kriterleri) seçilmiş yetişkin hastaların veya yetersiz terapötik yanıt veren veya tam doz nonsteroidal dahil olmak üzere yeterli birinci basamak tedaviye tolerans göstermeyen aktif poliartritli juvenil romatoid artritli çocukların tedavisinde endikedir. antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler).

Aspirin, NSAID'ler ve/veya düşük doz steroidlere devam edilebilir, ancak salisilatlar da dahil olmak üzere NSAID'lerin eş zamanlı kullanımıyla artan toksisite potansiyeli tam olarak araştırılmamıştır. Metotreksata yanıt veren hastalarda steroidler azaltılabilir. Kombine kullanım metotreksat, altın, penisilamin, hidroksiklorokin, sülfasalazin veya sitotoksik ilaçlar araştırılmamıştır ve görülme sıklığını artırabilir yan etkiler. Belirtildiği şekilde dinlenme ve fizik tedaviye devam edilmelidir.

Kullanım talimatları ve dozlar

Onkolojik hastalıklar

Metotreksat oral ve parenteral olarak kullanılır: intramüsküler, intravenöz, intraarteriyel olarak, intratekal olarak uygulanır. Doz, hastanın ağırlığına veya vücut yüzey alanına göre hesaplanır. Metotreksat hem monoterapi hem de diğer kemoterapi ilaçlarıyla kombinasyon halinde çok çeşitli kanser hastalıklarına karşı etkilidir. Oral uygulama Verilen ilacın dozunun düşük olduğu durumlarda tablet formu sıklıkla tercih edilmektedir. Parenteral dozaj formları, uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Koryokarsinom ve benzeri trofoblastik hastalıklar. Beş günlük bir kurs için günde 15 ila 30 mg'lık bir dozda ağızdan veya kas içinden metotreksat. Bu tür kurslar tipik olarak ihtiyaç duyuldukça 3 ila 5 kez tekrarlanır ve kurslar arasında herhangi bir toksik semptom ortadan kalkana kadar bir veya daha fazla haftalık dinlenme süreleri bulunur. Tedavinin etkinliği genellikle 24 saatlik kantitatif idrar analizi ile değerlendirilir. insan koryonik gonadotropini Genellikle üçüncü veya dördüncü kürden sonra normale veya 50 IU/24 saatten daha az bir düzeye dönmesi gereken insan (hCG) ve buna genellikle 4 ila 6 hafta içinde ölçülebilir lezyonların tamamen çözülmesi eşlik eder. HCG normale döndükten sonra genellikle bir veya iki kür metotreksat önerilir. İlacın her küründen önce iyice klinik değerlendirme bu önemli. Metotreksatın diğer antineoplastik ilaçlarla siklik kombinasyon terapisinin yararları rapor edilmiştir.

Hidatidiform molden önce koryokarsinom gelişebilir ve metotreksat ile profilaktik kemoterapi önerilir. Yıkıcı hidatidiform mol, hidatidiform molün invazif bir formu olarak kabul edilir. Metotreksat bu hastalık durumları için koryokarsinom için önerilen dozlara benzer dozlarda uygulanır.

Metastazlı primer meme kanseriVkoltuk altı lenf düğümleri. Siklofosfamid ile kombinasyon halinde metotreksat ve fluorourasil radikal mastektomide adjuvan tedavi olarak kullanılır. Tedavinin 1. ve 8. günlerinde ortalama metotreksat dozu 40 mg/m2'dir.

Lösemi.Çocuklarda ve ergenlerde akut lenfoblastik lösemi bugüne kadar kemoterapiye en duyarlı olanıdır. Genç yetişkinlerde ve yaşlı hastalarda klinik remisyonu sağlamak daha zordur ve erken nüks daha sık görülür. Metotreksat tek başına veya steroidlerle kombinasyon halinde başlangıçta akut lenfoblastik löseminin remisyonunu sağlamak için kullanıldı. Diğer antilösemik ajanlarla kombinasyon halinde veya metotreksat ile siklik kombinasyon halinde kortikosteroid tedavisinin hızlı ve etkili remisyona neden olduğu gösterilmiştir. Günlük olarak verilen 60 mg/m2 prednizolon ile kombinasyon halinde indüksiyon için 3,3 mg/m2 metotreksat kullanıldığında, hastaların %50'sinde genellikle 4 ila 6 haftalık bir süre içinde remisyon gözlenir. Metotreksat, diğer ajanlarla kombinasyon halinde, ilaç remisyonunun sürdürülmesini sağlamak için tercih edilen ilaçtır.

Remisyon sağlandığında ve idame tedavisi genel klinik iyileşmeyle sonuçlandığında, takip tedavisi şu şekilde uygulanır: Metotreksat, haftada iki kez, oral veya intramüsküler olarak, toplam haftalık doz 30 mg/m2 olarak uygulanır. Alternatif olarak 14 günde bir intravenöz olarak 2,5 mg/kg dozlarda da verilebilir.

Akut lenfoblastik lösemide indüksiyon ve idame tedavisi için çeşitli kombinasyon kemoterapi rejimleri kullanılmıştır. Doktor anti-lösemi tedavisindeki yeni gelişmelere aşina olmalıdır.

Meningeal lösemi. Lösemili birçok hastanın merkezi sinir sisteminde hasar vardır. Tüm lenfositik lösemi vakalarında merkezi lezyonları önlemek için metotreksat reçete edilebilir. gergin sistem. Ancak metotreksat kan-beyin bariyerini iyi şekilde geçememektedir. yeterli tedavi intratekal olarak uygulanır. Koruyucu içermeyen metotreksat, %0,9 sodyum klorür enjeksiyonu gibi uygun bir steril koruyucu içermeyen ortamda 1 mg/ml konsantrasyona kadar seyreltilir.

Hacim Beyin omurilik sıvısı(BOS) vücut yüzeyine değil yaşa bağlıdır. Doğumda BOS yetişkin hacminin %40'ı kadardır ve birkaç yıl içinde yetişkin hacmine ulaşır.

İntratekal metotreksat 12 mg/m2 (maksimum 15 mg) dozunda uygulandığında, pediatrik hastalarda BOS metotreksat konsantrasyonlarında azalma ve etkinlikte azalma, yetişkinlerde ise yüksek konsantrasyonlarda ve nörotoksisite rapor edilmiştir. İlacın aşağıdaki dozları, vücut yüzey alanına değil, yaşa bağlı olarak tavsiye edilir:

Bir çalışmada bu doz rejimi, uygun BOS metotreksat konsantrasyonları ve daha az nörotoksisite ile sonuçlanmıştır.

Akut lenfoblastik lösemili pediatrik hastalarda yapılan bazı çalışmalarda, yukarıda sunulan rejimle karşılaştırıldığında ilaç, yaşa veya vücut yüzey alanına bakılmaksızın 12 mg/m2 dozunda (maksimum 15 mg) uygulanmıştır ve bu çalışma anlamlı bir azalma göstermiştir. Yaşa göre doz uygulanan grupla karşılaştırıldığında gözlemlenen grupta CNS nüksetme oranında artış görüldü.

Hangi rejimin seçileceği - doktorun tıbbi literatüre başvurması tavsiye edilir.

3 yaşın altındaki hastalara kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak metotreksat reçete edilir. Genellikle normalleşmeye kadar haftalık aralıklarla kullanılır hücresel bileşim Beyin omurilik sıvısı.

BOS hacmi yaşla birlikte azalabileceğinden yaşlı hastalarda dozun azaltılması gerekebilir.

Meningeal löseminin tedavisi için intratekal metotreksat 2 ila 5 gün aralıklarla verilebilir. Ancak ilacın 1 haftadan daha kısa aralıklarla alınması subakut toksisitenin artmasına neden olabilir. Beyin omurilik sıvısı hücreleri normale dönene kadar metotreksat uygulanır. normal durum. Bu noktada ek bir doz daha uygundur. Meningeal löseminin önlenmesi için dozaj, uygulama aralıkları dışında tedavidekiyle aynıdır. Bu konuda doktorun tıbbi literatüre başvurması tavsiye edilir.

Herhangi bir intratekal uygulamada olumsuz yan etkiler ortaya çıkabilir ve genellikle nörolojik niteliktedir. Büyük dozlar nöbetlere neden olabilir.

İntratekal olarak uygulanan metotreksat, sistemik dolaşımda önemli miktarlarda görülür ve sistemik toksisiteye yol açabilir. Bu nedenle ilaçla sistemik anti-lösemik tedavi buna göre ayarlanmalı, azaltılmalı veya kesilmelidir. Lösemik merkezi sinir sistemi hastalığı intratekal kemoterapiye yanıt vermeyebilir ve en iyi şekilde radyoterapi ile tedavi edilir.

Lenfomalar. Burkitt tümörü için derece I-II metotreksat bazı vakalarda uzun süreli remisyona yol açar. Önerilen doz 4 ila 8 gün boyunca günaşırı oral olarak 10-25 mg'dır. İÇİNDE Aşama III metotreksat genellikle diğer antikanser ilaçlarıyla aynı anda verilir. Tüm aşamalardaki tedavi genellikle 7-10 günlük aralarla birkaç kurstan oluşur.

Evre III'teki lenfosarkom kombine tedaviye cevap verebilir ilaç tedavisi günde 0,625 ila 2,5 mg/kg dozunda metotreksat reçete edilir. Hodgkin hastalığında metotreksata verilen yanıt ihmal edilebilir düzeydedir.

Mikozis fungoides (kütanöz T hücreli lenfoma). Monoterapi olarak metotreksat tedavisi hastaların %50'sinde klinik yanıtla sonuçlanır. Erken aşamalardaki dozaj genellikle haftada bir kez 5 ila 50 mg'dır. Dozun azaltılması veya kesilmesi hastanın yanıtına ve hematolojik izlemeye bağlıdır. Metotreksat ayrıca haftalık tedaviye kötü yanıt veren hastalarda 15 ila 37.5 mg arasında değişen dozlarda haftada iki kez uygulanır. Kalsiyum folinat ile korunan yüksek doz intravenöz metotreksatı içeren kombinasyon kemoterapisi, geç aşamalar hastalıklar.

Osteosarkom. Etkili adjuvan kemoterapi birden fazla sitotoksik kemoterapi ilacının uygulanmasını gerektirir. Kalsiyum folinat ile korunan yüksek doz metotreksata ek olarak, bu ilaçlar doksorubisin, sisplatin ve bleomisin, siklofosfamid ve daktinomisin (BCD) kombinasyonunu içerebilir; dozlar ve program aşağıdaki tabloda gösterilmektedir. Yüksek doz tedavisi için başlangıç ​​metotreksat dozu 12 g/m2'dir. Bu doz, infüzyonun sonunda 10-3 mmol/L'lik pik serum metotreksat konsantrasyonlarını sağlamaya yeterli değilse, sonraki tedavide doz 15 g/m2'ye yükseltilebilir. Hasta kusuyorsa veya ağızdan alınan ilaçları tolere edemiyorsa, aynı doz ve rejimde damardan veya kas içinden kalsiyum folinat verilir.

Araç Doz Ameliyattan sonra haftalarca tedavi
MetotreksatKalsiyum folinat 4 saat boyunca 12 g/m2 IV (başlangıç ​​dozu) Metotreksat infüzyonunun başlamasından 24 saat sonra başlayarak, toplam 10 doz için 60 saat boyunca her 6 saatte bir 15 mg PO 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44
Tek çare olarak doksorubisin 3 gün boyunca intravenöz olarak günde 30 mg/m2 8, 17
DoksorubisinSisplatin 50 mg/m2 intravenöz olarak 100 mg/m2 intravenöz olarak 20, 23, 33, 3620, 23, 33, 36
BleomisinSiklofosfamidDaktinomisin 15 U/m2 intravenöz, 2 gün süreyle 600 mg/m2 intravenöz, 2 gün süreyle 0,6 mg/m2 intravenöz, 2 gün süreyle 2, 13, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 42

Bu yüksek dozda Metotreksat uygulanması gerekiyorsa aşağıdaki güvenlik önlemlerine uyulmalıdır.

Kalsiyum folinat örtüsü altında metotreksat tedavisine yönelik kılavuzlar

Aşağıdaki durumlarda metotreksat kullanımı iyileşene kadar ertelenmelidir:

lökosit sayısı 1500/μl'den az;

nötrofil sayısı 200/μl'den az;

trombosit sayımı 75.000/μl'den az;

serum bilirubin düzeyi 1,2 mg/dl'den fazla;

ALT seviyesi 450 U'yu aşıyor;

İyileşme kanıtı bulunana kadar mukozit mevcuttur;

Kalıcı plevral sıvı var. İnfüzyondan önce drenaj yapılmalıdır.

Normal böbrek fonksiyonu klinik olarak doğrulanmalıdır:

Tedaviye başlamadan önce serum kreatinin normal olmalı ve kreatinin klerensi 60 ml/dakikadan fazla olmalıdır.

Sonraki her tedavi küründen önce serum kreatinin düzeyi ölçülmelidir.

Hastalar iyi hidrate edilmeli ve idrarı alkalize etmek için sodyum bikarbonat almalıdır.

Metotreksat infüzyonuna başlamadan önce 6 saat boyunca 1000 ml/m2 intravenöz sıvı uygulayın. Metotreksat infüzyonu sırasında ve infüzyonun tamamlanmasından sonraki 2 gün boyunca 125 mL/m2/saat (3 litre/m2/gün) oranında hidrasyona devam edin. Metotreksat infüzyonu ve kalsiyum folinat tedavisi sırasında pH'ı 7,0'ın üzerinde tutmak için idrarı alkalileştirin. Bu, sodyum bikarbonatın ağızdan uygulanmasıyla veya bunun ayrı bir çözelti içine eklenmesiyle başarılabilir. intravenöz uygulama.

Serum kreatinin ve metotreksat değerlendirmeleri, metotreksat tedavisine başladıktan sonraki 24 saat içinde ve metotreksat düzeyi en az 5x10-8 mol/L (0,05 mikromol) olana kadar günde en az bir kez tekrarlanmalıdır.

Metotreksatın gecikmiş eliminasyonundan şikayetçi olan hastalarda geri dönüşü olmayan oligürik böbrek yetmezliği gelişecektir. Uygun kalsiyum folinat tedavisine ek olarak, bu hastalarda serum metotreksat seviyeleri 0,05 mikromolün altına düşene ve böbrek yetmezliği düzelene kadar sürekli hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve sıvı ve elektrolit dengesinin dikkatle izlenmesi gerekir. Gerekirse yüksek diyalizör akımı ile akut kısa süreli hemodiyaliz de bu hastalarda faydalı olabilir.

Bazı hastalarda metotreksat uygulanmasından sonra metotreksat eliminasyonunda anormallikler veya böbrek fonksiyon bozukluğu görülür. Bu anormallikler önemli klinik toksisite ile ilişkili olabilir veya olmayabilir. Anlamlı toksisite gözlenmezse, kalsiyum folinat tedavisi sonraki tedavi kürlerinde ilave 24 saat daha (84 saat içinde toplam 14 doz) uzatılmalıdır. Hastanın başka ilaç alma olasılığı ilaçlar Metotreksat ile etkileşime giren ilaçlar (örn. metotreksatın serum albuminine bağlanmasını engelleyebilecek ilaçlar), laboratuvar anormallikleri gözlenmese bile her zaman yeniden değerlendirilmelidir.

DİKKAT: KALSİYUM FOLİNATI İNTRATEKAL OLARAK UYGULAMAYIN!

Sedef hastalığı, romatoid artrit ve juvenil romatoid artrit.

Yetişkinler. Romatizmal eklem iltihabı – Önerilen başlangıç ​​dozu:

Haftada bir kez ağızdan 7,5 mg.

Haftada 1 kez, 12 saat arayla 2,5 mg'lık 3 bölünmüş oral doz.

Parenteral uygulama yolu:Önerilen başlangıç ​​dozu haftada bir kez subkutan, intramüsküler veya intravenöz olarak uygulanan 7,5 mg metotreksattır. Hastanın hastalığına ve ilaca toleransına bağlı olarak başlangıç ​​dozu kademeli olarak haftada 2,5 mg artırılabilir. Haftalık 25 mg'lık doz aşılmamalıdır. Tedaviye yanıt 4-8 hafta içinde beklenebilir. ulaştıktan sonra tedavi edici etki Doz, ilacın etkisini sürdürmek için gereken son doza kadar kademeli olarak azaltılmalıdır.

Jüvenil idiyopatik artritin poliartrit formu olan 16 yaşın altındaki çocuklar için dozaj:Önerilen doz haftada 10-15 mg/m2'dir. Yetersiz etki durumunda haftalık doz haftada 20 mg/m2'ye yükseltilebilir. Bu hasta grubunda ilaç kas içinden kullanılır.

Romatoid artritli (RA) herhangi bir yetişkin hastada veya jüvenil romatoid artritli (JRA) hastalarda, dozaj, optimal yanıtı elde etmek üzere kademeli olarak ayarlanabilir. Sınırlı deneyim, ciddi rahatsızlıkların sıklığında ve şiddetinde önemli bir artış olduğunu göstermektedir. toksik reaksiyonlar Yetişkinlerde haftada 20 mg'ın üzerindeki dozlarda özellikle kemik iliği baskılanması. Çocuklarda haftada 30 mg/m2'ye kadar dozlarla deneyim bulunmasına rağmen, haftada 20 mg/m2'den yüksek dozajların etkilerini değerlendirmek için yayınlanmış çok az veri bulunmaktadır; bu da çocuklarda ciddi toksisiteye neden olabilir. Ancak deneyimler, haftada 20 ila 30 mg/m2 (haftada 0,65 ila 1,0 mg/kg) alan çocukların, daha iyi emilim ve metotreksat intramüsküler veya subkütanöz olarak verilirse gastrointestinal yan etkiler daha az olur.

Terapötik yanıt genellikle 3 ila 6 hafta içinde başlar ve hastanın durumu 12 hafta veya daha uzun süre daha iyileşmeye devam edebilir.

Optimum tedavi süresi bilinmemektedir. Yetişkinlerde yapılan uzun süreli çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, tedaviye devam edilmesi halinde başlangıçtaki klinik iyileşmenin en az iki yıl boyunca korunduğunu göstermektedir. Metotreksat tedavisi durdurulduğunda artrit genellikle 3 ila 6 hafta içinde kötüleşir.

Hasta riskler konusunda tam olarak bilgilendirilmeli ve sürekli tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Hematolojik, hepatik, renal ve pulmoner fonksiyonların değerlendirilmesi tüm tedavi süreci boyunca, fizik muayene ve laboratuvar testleri - başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak yapılmalıdır. Metotreksat tedavisi sırasında gebe kalmayı önlemek için uygun önlemler alınmalıdır.

Tüm tedavi programları, bireysel hastaya göre sürekli olarak gözden geçirilmeli ve izlenmelidir. İlaca karşı aşırı duyarlılığı tespit etmek için düzenli dozlamadan önce bir başlangıç ​​test dozu uygulanabilir. Maksimum miyelosüpresyon genellikle yedi ila on gün arasında ortaya çıkar.

Sedef hastalığı.

Haftalık tek doz, intramüsküler veya intravenöz: Yeterli yanıt alınana kadar haftada 10 ila 25 mg. Kendine özgü reaksiyonları belirlemek için tedaviden 1 hafta önce parenteral olarak 5-10 mg'lık bir test dozunun uygulanması önerilir. Önerilen başlangıç ​​dozu haftada bir kez subkutan, intramüsküler veya intravenöz olarak uygulanan 7,5 mg metotreksattır. Doz kademeli olarak artırılmalı ancak haftalık 30 mg Metotreksat dozunu aşmamalıdır. Tedaviye yanıt 2-6 hafta içinde beklenebilir. Terapötik bir etki elde edildikten sonra doz, ilacın etkisini sürdürmek için gereken son doza kadar kademeli olarak azaltılmalıdır.

Haftada 3 doza 12 saat arayla 2,5 mg bölünmüş oral dozlar.

Dozaj, optimal bir klinik yanıt elde edilene kadar kademeli olarak uygulanır; Haftada 30 mg'lık bir doz aşılmamalıdır.

Optimum klinik yanıt elde edildikten sonra doz, mümkün olan en düşük ilaç miktarına ve mümkün olan en fazla ara verilecek şekilde azaltılmalıdır. Metotreksat kullanımı normale dönüşe izin verebilir lokal terapi ki bu teşvik edilmelidir.

Metotreksat enjeksiyon çözeltisi 1 g/10 ml veya 5 g/50 ml hipertoniktir ve intratekal olarak kullanılamaz. 500 mg/20 ml ve 1 g/40 ml solüsyon da intratekal kullanıma yönelik değildir.

Çocuklar (3 yaş ve üzeri) ve gençler.Çocuklarda ve ergenlerde metotreksat kullanırken dikkatli olun ve uygun tedavi protokollerini izleyin. Akut lenfoblastik lösemili (ALL) pediatrik hastalarda, 1 g/m2 dozunda metotreksatın uygulanmasından sonra genel veya fokal epilepsi nöbetleri şeklinde kendini gösteren şiddetli nörotoksisite (sinir sisteminde hasar) gözlendi. Semptomatik hastalarda tanısal görüntülemede lökoensefalopati ve/veya mikroanjiyopatik kalsifikasyon gözlendi.

Yaşlı hastalar (65 yaş üstü). Folik asit eksikliği ve sınırlı karaciğer ve böbrek fonksiyonu nedeniyle dozun azaltılması düşünülmelidir. Yaşlı hastalar taranmalı erken belirtiler toksisite.

İlaç çözeltisinin hazırlanması

Şişenin içeriğini 1 ml (10 mg liyofilize toz içeren bir şişe için) veya 2 ml (50 mg liyofilize toz içeren bir şişe için) %0,9'luk enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisiyle sulandırın. Sırasıyla 10 mg/ml veya 25 mg/ml konsantrasyona sahip elde edilen çözelti intravenöz, intramüsküler veya subkutan olarak uygulanabilir. İntratekal uygulama için çözeltinin konsantrasyonu 1 mg/ml'dir.

Çözelti aseptik koşullar altında hazırlanmalıdır. İlaç çözeltisi hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır! Uygulamadan önce çözelti şeffaflık açısından görsel olarak incelenmelidir. Tortu tespit edilirse ilaç atılmalıdır.

İlacın kullanımı ve uygulanması sırasında tıbbi personel şunları yapmalıdır: gerekli tedbirlerönlemler; Hastaların da önlem alması gerekiyor.

Metotreksat solüsyonunun ve diğer antikanser ilaçlarının hazırlanması ve kullanımı dikkatli olmayı gerektirir. Gözlük, maske, eldiven gibi koruyucu ekipmanlar kullanılmalıdır.

İlaç veya solüsyonun ciltle teması halinde, etkilenen bölge derhal sabun ve suyla iyice yıkanmalıdır. İlaç veya solüsyon mukoza zarlarına bulaşırsa, etkilenen bölge derhal ve iyice suyla durulanmalıdır.

Yan etki

Yan etkilerin sıklığı şu derecelendirmeye göre verilmektedir: çok sık (≥ 1/10); sık sık (≥ 1/100,

Sinir sisteminden: sıklıkla - baş ağrısı yorgunluk, uyuşukluk; yaygın olmayan – baş dönmesi, kafa karışıklığı, kasılmalar; çok nadiren - ağrı, kas zayıflığı veya uzuvlarda parestezi, tat alma duyusunda değişiklikler ( Metalik tat), menenjitle birlikte akut aseptik menenjit (felç, kusma); bilinmiyor – lökopati.

İntravenöz metotreksat ölümcül olabilen akut ensefalit/ensefalopatiye neden olabilir.

Görme organının yanından: nadiren - ciddi ihlaller görüş; çok nadiren - retinopati.

ortak kalbin yanları: nadiren – perikardit, eksüdatif perikardit, kalp tamponadı.

Kan damarlarının yanından: nadiren - hipotansiyon, tromboembolik değişiklikler (arteriyel tromboz, serebral tromboz, derin ven trombozu, renal ven trombozu, retinal ven trombozu, tromboflebit, pulmoner emboli).

Kan ve lenfatik sistemden: sık sık – lökopeni, anemi, trombositopeni; yaygın olmayan – pansitopeni; çok nadiren - agranülositoz, şiddetli kemik iliği baskılanması vakaları.

Dışarıdan solunum sistemi, organlar göğüs ve mediasten: sık sık - interstisyel alveolit ​​\u200b\u200b/pnömoniye bağlı pnömoni, pulmoner alevlenmeler ve ölüm (metotreksat ile tedavinin dozu ve süresine bakılmaksızın). Tipik semptomlar şunları içerebilir: genel hastalık, kuru, tahriş edici öksürük, nefes darlığı, göğüs ağrısı, ateş. Nadiren - pulmoner fibroz, Pneumocystis pnömonisi, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, plevral efüzyon. Frekans bilinmiyor – burun kanaması, alveolar kanama*.

*Romatizmal ve diğer otoimmün hastalıkların tedavisinde metotreksat kullanımı rapor edilmiştir.

Gastrointestinal sistemden:çok sık – stomatit, hazımsızlık, bulantı, iştah kaybı; sıklıkla – ağız mukozası ve boğazda ülserasyon (özellikle metotreksat aldıktan sonraki ilk 24-48 saat içinde), ishal; nadiren - enterit, farenjit, kusma; nadiren – gastrointestinal ülser; çok nadiren - hematemez, kanama, toksik megakolon.

Karaciğer ve safra yollarından:çok sık - karaciğer enzimlerinin (AlAT, AST, alkalin fosfataz ve bilirubin) aktivitesinde artış; nadiren – siroz, fibrozis ve karaciğerde yağ dejenerasyonu; azalmış serum albümini; nadiren - akut hepatit; çok nadiren - karaciğer yetmezliği.

Böbreklerden ve idrar yollarından: Yaygın olmayan – Mesanenin iltihaplanması ve ülserasyonu (muhtemelen hematüri ile birlikte), böbrek fonksiyonunda bozulma, idrara çıkmada bozulma; nadiren - böbrek yetmezliği, oligüri, anüri, elektrolit dengesizliği.

Deri ve deri altı dokular için: sık sık – ekzantem, eritem, kaşıntı; yaygın olmayan – ışığa duyarlılık, saç dökülmesi, genişlemiş romatizmal nodüller, herpes zoster, vaskülit, herpetik deri döküntüleri, ürtiker; nadiren – hiperpigmentasyon, akne, ekimoz; çok nadiren - Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), tırnak pigmentasyonunda değişiklikler, akut paronişi, furunküloz, telanjiektazi.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu yönünden: Yaygın olmayan: Artralji, miyalji, osteoporoz.

Metabolizma ve beslenme: nadiren - diyabet.

Dışarıdan üreme sistemi ve meme bezi: yaygın olmayan – vajinal inflamasyon ve ülserler; çok nadiren - libido azalması, iktidarsızlık, jinekomasti, oligospermi, adet bozuklukları, vajinal akıntı.

Enjeksiyon yerindeki genel bozukluklar ve bozukluklar: nadiren - alerjik reaksiyonlar, anafilaktik şok, alerjik vaskülit, ateş, konjonktivit, enfeksiyon, sepsis, yara iyileşmesinde bozulma, hipogamaglobulinemi.

Metotreksatın intramüsküler uygulanması bazen enjeksiyon bölgesinde lokal reaksiyonlara (yanma hissi) veya hasara (apse, yağ dokusunun tahrip olması) neden olur. Metotreksatın deri altı uygulaması iyi tolere edilir. Tedavi sırasında azalan orta dereceli cilt reaksiyonları gözlendi.

Yukarıdakilerin gerçekleşmesi durumunda ters tepkilerİlacın tıbbi kullanımına ilişkin bu talimatlarda yer almayan advers reaksiyonlar veya advers reaksiyonlar görüldüğünde mutlaka bir doktora danışmalısınız.

Kontrendikasyonlar

Metotreksataşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

belirgin karaciğer fonksiyon bozukluğu (bilirubin düzeyi > 85,5 µmol/l);

alkol kötüye kullanımı;

Böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin klerensi

şiddetli keskin veya kronik enfeksiyonlar(örneğin tüberküloz veya HIV);

ülserler ağız boşluğu veya gastrointestinal sistem;

metotreksat tedavisi sırasında canlı aşılarla aşılama.

Metotreksat hamile kadınlara uygulandığında fetal ölüme veya teratojenik etkilere neden olabilir. Metotreksat, sedef hastalığı veya romatoid artriti olan hamile kadınlarda kontrendikedir ve tedavi için kullanılmalıdır. tümör hastalıkları yalnızca potansiyel faydanın fetüse yönelik riskten daha ağır basması durumunda. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, hamilelik ekarte edilene kadar metotreksat kullanmamalı ve tedavi sırasında hamile kalmaları halinde fetusa yönelik ciddi riskler konusunda tam olarak bilgilendirilmelidir. Erkek hastalarda tedavi sırasında ve tedavi tamamlandıktan sonra en az üç ay boyunca, kadın hastalarda ise tedaviden sonraki en az bir yumurtlama döneminde eşlerden herhangi birinin metotreksat alması durumunda gebelikten kaçınılmalıdır. Bebeklerde metotreksatın ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle emziren annelerde kontrendikedir.

Alkolizm, alkolik karaciğer hastalığı veya diğer kronik karaciğer hastalığı ile birlikte sedef hastalığı veya romatoid artriti olan hastalar metotreksat almamalıdır.

Psoriasis veya romatoid artritli olup, immün yetmezlik sendromuna dair açık veya laboratuvar kanıtları olan hastalar metotreksat almamalıdır. Sedef hastalığı veya romatoid artriti olan hastalar patolojik değişiklikler Kemik iliği hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni, anemi gibi kan hastalıkları olan kişilere metotreksat verilmemelidir.

Metotreksata karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastaların ilacı kullanmaması gerekir.

Doz aşımı

Belirtiler: spesifik semptomlar kayıp. Plazmadaki metotreksat düzeyine göre teşhis edilir.

Tedavi: Metotreksatın miyelotoksik etkisini nötralize etmek için derhal kalsiyum folinat uygulanması (oral, intramüsküler veya intravenöz olarak). Kalsiyum folinat dozu en az metotreksat dozuna eşit olmalı ve ilk saat içinde uygulanmalıdır; sonraki dozlar ihtiyaç halinde uygulanır. İlacın ve metabolitlerinin idrar yolunda çökelmesini önlemek için vücut hidrasyonunu artırın ve idrarı alkalize edin.

İhtiyati önlemler

Metotreksat tedavisi sonrasında, ilacın yüksek dozlarının toksik etkilerini azaltmak için kalsiyum folinat kullanılması tavsiye edilir. Yüksek dozlarla tedavi edilirken, plazmadaki metotreksat konsantrasyonunun, idrar pH'ının (her uygulamadan önce ve plazmadaki metotreksat konsantrasyonu düşene kadar bir antidot olarak kalsiyum folinat kullanımının tüm süresi boyunca her 6 saatte bir) belirlenmesi gerekir. İlacın veya metabolitlerinin idrarda çökelmesinden kaynaklanan nefropati riskini en aza indirmek amacıyla pH'ın 7'nin üzerinde olmasını sağlamak için 0,05 µmol/l'nin altında). Zehirlenme semptomlarını derhal tespit etmek için durumu izlemek gerekir. Periferik kan(lökosit ve trombosit sayısı: önce iki günde bir, sonra ilk ay boyunca her 3-5 günde bir, daha sonra her 7-10 günde bir, remisyon sırasında - her 1-2 haftada bir), böbrek fonksiyonu (üre nitrojen, CK ve/veya serum kreatinin konsantrasyonu ürik asit kan serumunda). Metotreksat potansiyel olarak akut veya kronik hepatotoksisite semptomlarının (karaciğer fibrozu ve siroz dahil) gelişmesine yol açabilir. Kronik hepatotoksisite genellikle uzun süreli metotreksat kullanımından (genellikle 2 yıl veya daha fazla) veya en az 1,5 g'lık toplam kümülatif dozdan sonra gelişir ve aşağıdakilere yol açabilir: olumsuz sonuç. Hepatotoksik etki aynı zamanda eşlik eden bir geçmişe (alkolizm, obezite, diyabet) bağlı olabilir ve ihtiyarlık. Karaciğer fonksiyonunu biyokimyasal parametrelerle birlikte objektifleştirmek için, tedavinin başlamasından önce veya 2-4 ay sonra karaciğer biyopsisi yapılması önerilir; toplam kümülatif doz 1,5 g ve her ek 1-1,5 g'dan sonra Orta derecede karaciğer fibrozu veya herhangi bir derecedeki siroz için metotreksat tedavisi kesilir; en pulmoner fibroz formlar genellikle 6 ay sonra biyopsinin tekrarlanmasını önerir. İlk tedavi sırasında, karaciğerde küçük histolojik değişiklikler (küçük portal inflamasyonu ve yağ değişiklikleri) mümkündür; bu, tedaviyi reddetmek veya tedaviyi bırakmak için bir neden değildir, ancak ilacı kullanırken dikkatli olunması gerektiğini gösterir. Periyodik olarak göğüs floroskopisi yapılmalıdır. Tedaviden önce, tedavi süresince ve tedavi sonunda kemik iliği hematopoezinin durumunun izlenmesi önerilir. İshalin gelişmesiyle birlikte ülseratif stomatit nedeniyle metotreksat tedavisine ara verilmelidir. yüksek risk hastanın ölümüne yol açabilecek hemorajik enterit gelişimi ve bağırsak duvarının delinmesi.

Korunmasız cildi çok fazla güneş ışığına maruz bırakmayın veya UV lambasını aşırı kullanmayın (fotosensitivite reaksiyonu mümkündür). İlacın alınmasından sonraki 3 ila 12 ay arasında aşının (doktor tarafından onaylanmadığı sürece) reddedilmesi gerekir; hastanın yanında yaşayan diğer aile üyeleri aşıyı reddetmelidir ağızdan aşıçocuk felcine karşı (çocuk felci aşısı olan kişilerle temastan kaçının veya burun ve ağzı kapatan koruyucu bir maske takın).

Metotreksat kullanan hastalarda akciğer kanaması rapor edilmiştir. romatizmal hastalıklar. Balgamda kan görülmesi ve hemoptizi görülmesi durumunda derhal doktorunuza haber vermelisiniz.

Özel Güvenlik Önlemleri

Metotreksat ile çalışırken sitostatiklerle çalışmaya ilişkin genel kurallara uymalısınız. İşyeri, arka tarafı film kaplı tek kullanımlık emici kağıtlarla kaplanmalıdır. Metotreksat solüsyonlarının kazara cilt veya gözlerle temasını önlemek için koruyucu eldiven ve gözlük kullanılmalıdır. İlacın cilde veya mukozaya bulaşması durumunda, etkilenen bölge derhal bol su ile yıkanır. Hamile sağlık çalışanları ilaçla çalışmamalıdır. Metotreksatla temas etmiş olan kullanılmamış solüsyonlar, aletler ve materyaller yakılarak imha edilmelidir. İmha sıcaklığına ilişkin özel bir öneri yoktur. Ayakta tedavi durumunda kalan ilacı kanalizasyona dökmeyin veya diğer atıklarla birlikte atmayın.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Çalışmalar metotreksatın teratojenik olduğunu ve hamilelik sırasında kullanılmaması gerektiğini göstermiştir. Üreme çağındaki hastalar (hem kadın hem de erkek) ve partnerleri etkili bir şekilde kullanmalıdır. doğum kontrol hapları tedavi süresi boyunca ve metotreksat tedavisinin bitiminden sonra en az altı ay boyunca. Metotreksatla tedavi edilen bir hastanın veya bir erkeğin partnerinin hamile kalması durumunda risk konusunda uzman tavsiyesine başvurulmalıdır. negatif etki fetusa metotreksat. Metotreksat vücuttan atılır anne sütü Bu nedenle ilaçla tedavi sırasında emzirmeye son verilmelidir.

Araç kullanma yeteneği ve diğer potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar üzerindeki etki

Baş dönmesi, konfüzyon ve uyuşukluk gibi advers reaksiyonların olasılığı göz önüne alındığında, Metotreksat kullanırken araç ve makine kullanmaktan kaçınılması tavsiye edilir.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Salisilatlar, fenilbutazon, fenitoin, sülfonamidler, sülfonilüre türevleri, aminobenzoik asit, pirimetamin veya trimetoprim, bazı antibiyotikler (penisilin, tetrasiklin, kloramfenikol), dolaylı antikoagülanlar ve lipid düşürücü ilaçlar (kolestiramin) ile birlikte kullanımı, metotreksatın albumin, minami ile bağlantısından ve/veya tübüler sekresyonun azalmasından dolayı, bazı durumlarda ciddi toksik etkilerin gelişmesine, hatta bazen ölümcül olmasına neden olabilir. NSAID'ler yüksek dozda metotreksat ile kombinasyon halinde konsantrasyonu arttırır ve ikincisinin eliminasyonunu yavaşlatır, bu da ciddi hematolojik ve gastrointestinal zehirlenmeden ölüme yol açabilir. Orta ve yüksek dozda metotreksat infüzyonundan 7-12 gün önce fenilbutazon, 10 gün önce piroksikam, 24-48 saat önce diflunisal ve indometasin, 12-24 saat önce ketoprofen ve kısa T1/2 NSAID'lerin kesilmesi önerilir. tamamlandıktan sonra en az 12 saat (kandaki metotreksat konsantrasyonuna bağlı olarak). NSAID'leri düşük doz metotreksat ile birleştirirken dikkatli olunmalıdır (metotreksatın renal tübüler atılımının azalması mümkündür). Tübüler sekresyonu bloke eden ilaçlar (örneğin probenesid), böbrekler tarafından atılımını azaltarak metotreksatın toksisitesini arttırır. Folik asit ve türevleri etkinliği azaltır. İlaç, dolaylı antikoagülanların (kumarin veya indanedion türevleri) etkisini arttırır ve karaciğerde prokoagülan faktör sentezini azaltarak ve trombosit oluşumunu bozarak kanama riskini artırır. Folat içeren ilaçlar (multivitaminler dahil) metotreksatın kemik iliği üzerindeki toksik etkisini azaltır. Gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilen antibiyotikler (tetrasiklinler, kloramfenikol), normal bağırsak mikroflorasının baskılanması nedeniyle metotreksatın emilimini azaltır ve metabolizmasını bozar. Penisilin grubu ilaçlar metotreksatın renal klirensini azaltır. Retinoidler, azatiyoprin, sülfasalazin, etanol ve diğer hepatotoksik ilaçlar hepatotoksisite gelişme riskini artırır. Kandaki ürik asit konsantrasyonunu arttırır, bu nedenle eşlik eden hiperürisemi ve gut hastalarını tedavi ederken, gut önleyici ilaçların (allopurinol, kolşisin, sülfinpirazon) doz ayarlaması gerekli olabilir; ürikosürik anti-gut ilaçlarının kullanımı artabilir metotreksat ile tedavi sırasında artan ürik asit oluşumuyla ilişkili nefropati gelişme riski (tercihen allopurinol kullanın). Dinitrojen oksit kullanılarak yapılan anestezi, öngörülemeyen şiddetli miyelosüpresyon ve stomatit gelişmesine yol açabilir. Metotreksatın intratekal uygulaması sırasında parenteral kullanım için asiklovir, nörolojik bozuklukların gelişme riskini artırır. Metotreksat tedavisinin başlamasından 48 saat önce veya sonraki 10 dakika içinde sitarabin kullanımı, sinerjistik sitotoksik etkinin gelişmesine neden olabilir (hematolojik parametrelerin izlenmesine dayanarak dozaj rejiminin ayarlanması önerilir). Metotreksat ve asparajinazın eş zamanlı kullanımıyla metotreksatın etkisi bloke edilebilir. Neomisin (oral), metotreksatın (oral) emilimini azaltabilir. Kanda patolojik değişikliklere neden olan ilaçlar, eğer bu ilaçlar kemik iliği fonksiyonu üzerinde metotreksat ile aynı etkiye sahipse lökopeni ve/veya trombositopeniyi artırır. Kemik iliğinin baskılanmasına neden olan diğer ilaçlar veya radyasyon tedavisi etkiyi güçlendirir ve kemik iliği fonksiyonunu ilave olarak inhibe eder. Sitarabin ile birlikte kullanıldığında sinerjistik sitotoksik etki mümkündür. PUVA tedavisi (metoksalen ve UVB) ile birlikte metotreksat ile tedavi edilen sedef hastalığı veya mikoz fungoidesli birçok hastaya cilt kanseri teşhisi konmuştur. Radyasyon tedavisi ile kombinasyon kemik iliği baskılanması riskini artırabilir. Canlı viral aşılarla kombinasyon halinde aşı virüsünün replikasyon sürecinin yoğunlaşmasına neden olabilir, yan etki Hem canlı hem de inaktive aşıların uygulanmasına yanıt olarak aşılar ve antikor üretiminde bir azalma, dolayısıyla canlı ve inaktif viral aşıların uygulanması arasındaki süre 3 ila 12 ay arasında değişmektedir.

Tatil koşulları

Reçeteyle.

Üretici firma:

RUE "Belmedhazırlık"

Belarus Cumhuriyeti, 220007, Minsk,

st. Fabricius, 30, t./f.: (+37517) 220 37 16,

e-posta posta: [e-posta korumalı]

Metotreksat, folik asit antagonistleri olan antimetabolitler grubuna ait bir antikanser ilacıdır.

İlaç DNA onarımını ve sentezini yavaşlatır, hücre mitozunu engeller. Metotreksatın etkilerine karşı en hassas dokular yüksek oranda çoğalma yeteneğine sahip olanlardır: tümör dokusu, embriyonik hücreler, kemik iliği, mukozal epitel.

Bu yazıda, bu ilacın eczanelerde kullanım talimatları, analogları ve fiyatları da dahil olmak üzere doktorların neden Metotreksat reçete ettiğini inceleyeceğiz. Daha önce Metotreksat kullanmış kişilerin gerçek YORUMLARI yorumlarda okunabilir.

Kompozisyon ve yayın formu

Metotreksat, oral kullanım için tablet formunda mevcuttur. İlaç, 1, 2, 3 veya 5 adetlik karton paketlere yerleştirilen polimer kavanozlarda (her biri 50 tablet), kabarcıklı paketlerde (her biri 10 veya 50 tablet) veya cam kavanozlarda (her biri 50 tablet) satılmaktadır.

  • Tabletler 2,5 mg miktarında metotreksat içerir; 5 ve 10 mg; ek maddeler şeklinde - selüloz, mısır nişastası, silikon dioksit, magnezyum stearat, laktoz monohidrat.
  • Çözelti, enjeksiyon konsantresinde 1 ml başına 100 mg, 1 ml başına 10 mg miktarında metotreksat içerir; ilave bileşenler: sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su, sodyum klorür.

Klinik ve farmakolojik grup: antitümör ilacı.

Kullanım endikasyonları

Metotreksat genellikle aşağıdaki durumların tedavisinde reçete edilir:

  1. Trofoblastik hastalık.
  2. Akut lenfositik lösemi.
  3. Mikoz fungoidesin ileri evreleri.
  4. Yumurtalıkların ve testislerin germ hücreli tümörleri.
  5. Yumuşak hücreli ve osteojenik sarkom, Ewing sarkomu.
  6. Medulloblastoma, retinoblastoma, lenfogranülomatoz.
  7. Romatoid artrit (diğer tedavi yöntemleri etkisizse).
  8. Şiddetli sedef hastalığı formları (eğer yeterli tedavi etkisizse).
  9. Deri, vulva ve rahim ağzı kanseri, meme, penis, yemek borusu, akciğer kanseri, skuamöz hücre karsinoması boyun ve baş, böbrek, üreter ve renal pelvis kanseri, karaciğer kanseri.


farmakolojik etki

Antimetabolit grubunun bir antitümör, sitostatik ajanı, dihidrofolik asidin tetrahidrofolik asite (purin nükleotidlerinin ve türevlerinin sentezi için gerekli bir karbon fragmanlarının taşıyıcısı) indirgenmesinde rol oynayan dihidrofolat redüktazı inhibe eder.

DNA sentezini, onarımını ve hücresel mitozu engeller. Hızla çoğalan dokular harekete özellikle duyarlıdır: kötü huylu tümör hücreleri, kemik iliği, embriyonik hücreler, bağırsak mukozasının epitel hücreleri, mesane ve ağız boşluğu. Antitümör ile birlikte immün baskılayıcı etkisi vardır.

Kullanım için talimatlar

Metotreksat tabletleri ağızdan alınır. Her hasta için dozlar ve tedavi süresi, hastalığın evresine ve endikasyonlara, antitümör tedavi rejimine ve hematopoietik sistemin durumuna bağlı olarak ayrı ayrı ayarlanır.

  • Romatizmal eklem iltihabı. Başlangıç ​​dozu genellikle haftada bir kez 7,5 mg'dır ve aynı anda alınır veya 12 saat arayla üç doza bölünür.Optimal etkiyi elde etmek için haftalık doz artırılabilir, ancak 20 mg'ı geçmemelidir. Optimum klinik etki elde edildiğinde, mümkün olan en düşük düzeye kadar doz azaltımına başlanmalıdır. etkili doz. Optimum tedavi süresi bilinmemektedir. Juvenil kronik artritte, çocuklarda 10-30 mg/m2/hafta (0,3-1 mg/kg) dozlar etkilidir.
  • Akut lenfoblastik lösemi (içerir karmaşık terapi). Remisyon sağlanana kadar prednizolon ile kombinasyon halinde 3,3 mg/m2, daha sonra haftada bir kez 15 mg/m2 veya 14 günde bir 2,5 mg/kg.
  • Trofoblastik tümörler için ilacın, bir haftadan uzun aralıklarla (toksisite semptomlarına bağlı olarak) 5 gün boyunca günlük 15-30 mg dozunda alınması önerilir. Terapötik kurslar 3 ila 5 kez tekrarlanmalıdır.
  • Sedef hastalığı. Metotreksat tedavisi haftada 10 ila 25 mg dozlarda gerçekleştirilir. Doz genellikle kademeli olarak artırılır; optimal klinik etki elde edildiğinde, etkili en düşük doza ulaşılıncaya kadar doz azaltılır.

İlacın sitotoksisitesi dikkatli kullanım gerektirir. İlaç yalnızca deneyimli bir uzman tarafından reçete edilebilir. Metotreksatın etkisinin özellikleri ve özellikleri göz önüne alındığında, doktor hastayı ilacın ciddi ve bazen ölümcül yan etkilere neden olma yeteneği ve bunları en aza indirmek için sıkı bir tedavi rejimine uymanın gerekliliği konusunda bilgilendirmelidir.

Kontrendikasyonlar

İlaç aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

  1. Şiddetli böbrek ve/veya karaciğer fonksiyon bozukluğu;
  2. Kemik iliği hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni, anemi dahil olmak üzere hematolojik bozukluklar;
  3. Bulaşıcı hastalıkların akut formu;
  4. İmmün yetmezlik sendromu;
  5. Hamilelik ve emzirme dönemi;
  6. 3 yıla kadar yaş;
  7. İlacın bileşenlerine aşırı duyarlılık.

Yan etkiler

İlacın bazı yan etkileri vardır:

  • diş eti iltihabı,
  • nadiren - ishal, enterit, melena, pankreatit;
  • lökopeni;
  • trombositopeni;
  • baş dönmesi;
  • yorgun hissetmek;
  • ülseratif stomatit,
  • farenjit,
  • anoreksiya,
  • mide bulantısı;
  • anemi;
  • nadiren - baş ağrısı, uyuşukluk, afazi, kasılmalar;
  • spermatogenez ve oogenez bozuklukları;
  • oligospermi;
  • libido azalması;
  • ihlaller adet döngüsü;
  • enfeksiyonlara karşı direncin azalması;
  • titreme;
  • ışığa duyarlılık;
  • telanjiektazi;
  • pigmentasyon bozuklukları;
  • akne;
  • hematüri,
  • iktidarsızlık;
  • deri döküntüsü;
  • böbrek fonksiyon bozukluğu;
  • sistit,
  • furunküloz;
  • toksik epidermal nekroliz, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu.

Uzun süreli kullanımda - siroz, karaciğer nekrozu, periportal karaciğer fibrozu, yağlı atrofi.


Gebelik ve emzirme

Teratojenik etkisi vardır: fetal ölüme ve konjenital deformitelere neden olabilir. Metotreksat tedavisi sırasında bir kadın hamile kalırsa, risk nedeniyle hamileliğin sonlandırılması konusu düşünülmelidir. yan etkiler meyve için. Metotreksat tüm tedavi süreci boyunca anne sütüne geçer. Emzirme durdurulmalı.

Analoglar

Aktif maddenin yapısal analogları:

  • Vero Metotreksat;
  • Zeksat;
  • Yöntem nesnesi;
  • Metotreksat (Emtexate);
  • Enjeksiyon için metotreksat;
  • Metotreksat Lachem;
  • Metotreksat sodyum;
  • Metotreksat LENS;
  • Metotreksat Teva;
  • Metotreksat Ebeve;
  • Treksan;
  • Evetrex.

Dikkat: Analogların kullanımı, ilgili hekimle anlaşılmalıdır.

Antitümör ilacı. İyi huylu ve kötü huylu tümörlerin tedavisinde kullanılır.

Kullanım için talimatlar:

Metotreksat, antimetabolitler, folik asit antagonistleri grubundan sitostatik bir ilaçtır. Nispeten düşük dozlarda bile belirgin bir hematolojik toksisite olmaksızın belirgin bir immünosüpresif etkiye sahiptir. Bu nedenle metotreksat, immünsüpresif aktiviteye sahip diğer sitostatiklerden daha yaygın olarak immünsüpresif bir ilaç olarak kullanılır.

İlacın açıklaması Metotreksat, bir doktorun katılımı olmadan tedaviyi reçete etmek için tasarlanmamıştır.

Yayın formu ve kompozisyon

Haplar

Enjeksiyon

Farmakolojik özellikler

Antitümör ve immünsüpresif etkileri vardır. Kötü huylu tümörlerin aktif olarak bölünen hücrelerinin yanı sıra kemik iliği, embriyo, ağız boşluğunun mukoza zarları, bağırsaklar ve mesane metotreksatın etkisine karşı özellikle hassastır.

İntravenöz uygulamadan sonra, vücut sıvılarının toplam hacmine eşdeğer bir hacim içinde hızla dağılır. Başlangıçtaki dağılım hacmi 0,18 l/kg'dır (vücut ağırlığının %18'i), denge dağılım hacmi ise 0,4-0,8 l/kg'dır (vücut ağırlığının %40-80'i). Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık %50'dir.

Terapötik dozlarda alındığında, uygulama yoluna bakılmaksızın pratik olarak kan-beyin bariyerini geçmez (beyin omurilik sıvısında intratekal uygulamadan sonra, yüksek konsantrasyonlar). Anne sütüne salgılanır, plasentadan geçer (fetüs üzerinde teratojenik etkisi vardır).

Hidrolazların etkisiyle metotreksata dönüştürülebilen poliglutamatlar (DHF ve timidilat sentetaz inhibitörleri) oluşturmak üzere ağırlıklı olarak karaciğer hücrelerinde metabolize edilir.

Az miktarda poliglutaminlenmiş türevler dokularda uzun süre tutulur. Bu aktif metabolitlerin tutulma süresi ve etki süresi hücre tipine, dokuya ve tümör tipine bağlıdır.

7-hidroksimetotreksata hafifçe metabolize edilir (normal dozların eklenmesiyle) (sudaki çözünürlük metotreksatınkinden 3-5 kat daha düşüktür). Bu metabolitin birikmesi, osteosarkom tedavisi için reçete edilen yüksek dozda metotreksatın uygulanmasıyla ortaya çıkar.

Başlangıç ​​aşamasında 30 mg/m2'den az ilaç alan hastalarda yarılanma ömrü 2-4 saattir. Nihai yarı ömür doza bağlıdır ve düşük dozda (30 mg/m2'den az) metotreksat kullanıldığında 3-10 saat ve yüksek dozda metotreksat (80 mg/m2 veya daha fazla) kullanıldığında 8-15 saattir.

Esas olarak böbrekler tarafından atılır glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyonla 24 saat içinde %10'dan azı safrayla atılır. Metotreksat klerensi geniş ölçüde değişir ve yüksek dozlarda azalır.

Şiddetli asiti veya plevral sıvıya efüzyonu olan hastalarda ilacın eliminasyonu yavaştır. Tekrarlanan uygulama üzerine dokularda metabolitler şeklinde birikir. Kronik böbrek yetmezliğinde ilacın eliminasyonu önemli ölçüde uzayabilir.

Metotreksat kullanımı için endikasyonlar

  • lenfo ve miyeloblastik lösemi;
  • nörolösemi;
  • multipil myeloma;
  • trofoblastik tümörler;
  • özofagus karsinomu;
  • baş ve boynun skuamöz hücreli karsinomu;
  • mesane kanseri;
  • akciğer kanseri;
  • karaciğer kanseri;
  • meme kanseri;
  • Böbrek kanseri;
  • üreter kanseri;
  • prostat kanseri;
  • Rahim ağzı kanseri;
  • vulva kanseri;
  • Yumurtalık kanseri;
  • Testis kanseri;
  • penis kanseri;
  • Hodgkin ve Hodgkin olmayan lenfomalar (Burkitt lenfoma dahil);
  • mikoz fungoides (lokal tedavi);
  • metastatik olmayan osteosarkom.

Ayrıca:

  • romatoid artrit (Fetty sendromu dahil);
  • steroide bağımlı bronşiyal astım;
  • Crohn hastalığı;
  • kronik spesifik olmayan ülseratif kolit;
  • liken planus;
  • sedef hastalığı;
  • psoriatik artrit;
  • Reiter sendromu;
  • Sézary sendromu;
  • multipl skleroz.

Kullanım talimatları ve dozlar

Tedavinin dozları ve zamanlaması, kemoterapi rejimine, endikasyonlara, tedavi rejimine, hastanın "yanıtına" ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak ayrı ayrı ayarlanır. Dozlar vücut yüzey alanına veya hastanın ağırlığına göre hesaplanır.

Tedavi rejimlerine uygun olarak kullanılan dozlar bölünmüştür:

  • olağan (düşük) dozlar (tek doz 100 mg/m2'nin altında);
  • ortam (tek doz 100-1000 mg/m2);
  • yüksek (1000 mg/m2'nin üzerinde tek doz).

100 mg/m2'nin üzerindeki dozlar yalnızca intravenöz olarak ve kalsiyum folinat koruması altında uygulanır. İntravenöz uygulama için ilaç, %5 dekstroz çözeltisinde 10 mg/ml konsantrasyona kadar seyreltilir.

Aşağıdaki dozaj rejimleri kullanılır:

Uygulama özellikleri

Metotreksat tedavisi sırasında ve sonrasında (erkeklerde - tedaviden 3 ay sonra, kadınlarda - en az bir yumurtlama döngüsü) gebe kalmaktan kaçınılmalıdır. Metotreksat tedavisi sonrasında, ilacın yüksek dozlarının toksik etkilerini azaltmak için kalsiyum folinat kullanılması tavsiye edilir. İshal ve ülseratif stomatit gelişirse metotreksat tedavisine ara verilmeli ve derhal doktora başvurulmalıdır.

Yan etkiler

Sinir sistemi ve duyu organlarından:

  • ensefalopati;
  • baş dönmesi;
  • baş ağrısı;
  • görme bozukluğu;
  • uyuşukluk;
  • afazi;
  • sırt ağrısı;
  • boynun arkasındaki kasların sertliği;
  • konvülsiyonlar;
  • felç;
  • hemiparezi.

Bazı durumlarda:

  • tükenmişlik;
  • zayıflık;
  • bilinç bulanıklığı, konfüzyon;
  • ataksi;
  • titreme;
  • sinirlilik;
  • koma;
  • konjonktivit;
  • aşırı yırtılma;
  • katarakt;
  • fotofobi;
  • kortikal körlük (yüksek dozlarda).

Kardiyovasküler sistemden:

  • perikardit;
  • eksüdatif perikardit;
  • hipotansiyon.

Tromboembolik değişiklikler:

  • arteriyel tromboz;
  • beyin trombozu;
  • derin ven trombozu;
  • renal ven trombozu;
  • tromboflebit;
  • pulmoner emboli.

Hematopoietik organlardan ve hemostaz sisteminden:

  • anemi;
  • lökopeni;
  • trombositopeni;
  • nötropeni;
  • lenfopeni (özellikle T lenfositleri);
  • hipogamma globulinemi;
  • kanama;
  • lökopeni nedeniyle septisemi.

Solunum sisteminden:

  • interstisyel pnömoni;
  • pulmoner fibroz;
  • akciğer enfeksiyonlarının alevlenmesi.

Gastrointestinal sistemden:

  • diş eti iltihabı;
  • farenjit;
  • ülseratif stomatit;
  • anoreksiya;
  • mide bulantısı;
  • kusmak;
  • ishal;
  • yutma güçlüğü;
  • melena;
  • gastrointestinal mukozanın ülserasyonu;
  • Sindirim sistemi kanaması;
  • enterit;
  • karaciğer hasarı;
  • karaciğerin fibrozu ve sirozu.

Genitoüriner sistemden:

  • sistit;
  • nefropati;
  • azotemi;
  • hematüri;
  • hiperürisemi veya şiddetli nefropati;
  • dismenore;
  • kararsız oligospermi;
  • oogenez ve spermatogenez sürecinin bozulması;
  • fetal gelişim anormallikleri.

Deriden:

  • cilt eritemi;
  • saç dökülmesi (nadir);
  • ışığa duyarlılık;
  • ekimoz;
  • sivilce benzeri döküntü;
  • furunküloz;
  • cilt temizleme;
  • derinin de- veya hiperpigmentasyonu;
  • kabarma;
  • folikülit;
  • telanjiektazi;
  • Toksik epidermal nekroliz;
  • Stevens-Johnson sendromu.

Alerjik reaksiyonlar:

  • ateş;
  • titreme;
  • döküntü;
  • kurdeşen;
  • anafilaksi.

Diğerleri:

  • immünosupresyon;
  • fırsatçı enfeksiyon;
  • osteoporoz;
  • vaskülit

Diğer ilaçlarla etkileşim

Metotreksatın sarhoşluğa yol açan arttırılmış ve uzun süreli etkisi, eş zamanlı olarak kullanılmasıyla kolaylaştırılır. NSAID'lerin kullanımı, barbitüratlar, sülfonamidler, kortikosteroidler, tetrasiklinler, trimetoprim, kloramfenikol, para-aminobenzoik ve para-aminohippurik asitler, probenesid.
Folik asit ve türevleri etkinliği azaltır.
Dolaylı antikoagülanların (kumarin veya indanedion türevleri) etkisini güçlendirir ve kanama riskini artırır.
Penisilin grubu ilaçlar metotreksatın renal klirensini azaltır.
Metotreksat ve asparajinazın eş zamanlı kullanımıyla metotreksatın etkisi bloke edilebilir.
Neomisin (oral) metotreksatın emilimini azaltabilir.
Kemik iliği baskılanmasına neden olan diğer ilaçlar veya radyasyon tedavisi, etkiyi güçlendirir ve kemik iliği fonksiyonunu ilave olarak baskılar.
Sitarabin ile birlikte kullanıldığında sinerjistik sitotoksik etki mümkündür.
Canlı viral aşılarla kombinasyon halinde, aşı virüsünün replikasyon sürecinin yoğunlaşmasına, aşının yan etkilerinin artmasına ve hem canlı hem de inaktif aşıların uygulanmasına yanıt olarak antikor üretiminde azalmaya neden olabilir.

Kontrendikasyonlar

  • aşırı duyarlılık;
  • immün yetmezlik;
  • anemi (hipo ve aplastik dahil);
  • lökopeni;
  • trombositopeni;
  • hemorajik sendromlu lösemi;
  • karaciğer veya böbrek yetmezliği;
  • plevral boşluğa efüzyon;
  • asit;
  • kemik iliği fonksiyonunun baskılanması;
  • su çiçeği (yakın zamanda yaşananlar dahil);
  • stomatit;
  • ülseratif kolit.

Kontrendike Hamilelik sırasında (fetüsün ölümüne neden olabilir veya doğuştan deformasyonlara neden olabilir). Tedavi sırasında durdurulmalı Emzirme.

Doz aşımı

Doz aşımının spesifik belirtileri yoktur. Önerilen dozları aşan dozların kasıtlı veya kazara alınması durumunda ve ayrıca yan etkilerin bariz belirtileri durumunda derhal bir doktora başvurmalısınız.

Saklama koşulları ve süreleri

Eczanelerden dağıtım koşulları

Reçeteyle dağıtılır.

Metotreksat analogları

Aşağıdaki ilaçlar analoglardır:

  • Vero-Metotreksat;
  • Metotreksat Teva;
  • Metotab;
  • Yöntem nesnesi;
  • Zeksat.

Metotreksat fiyatı

Metotreksat tabletleri ve enjeksiyon solüsyonunu eczanelerden 169-597 ruble karşılığında satın alabilirsiniz.

Metotreksat, immünsüpresif, sitostatik ve antitümör etkileri olan bir antitümör ajanıdır.

Enjeksiyon için ampuller halinde ve oral uygulama için tablet formunda mevcuttur.

Metotreksat-Ebewe mesanenin epitel hücreleri, kötü huylu tümörler, kemik iliği, bağırsak ve ağız mukozası hücreleri ve embriyonik hücreler üzerinde etkilidir.

İlaç şiddetli sedef hastalığı için reçete edilir, romatizmal eklem iltihabı, trofoblastik tümörler, lenfomalar ve lösemiler, şiddetli formda mikoz fungoides.

Klinik ve farmakolojik grup

Antitümör ilacı.

Eczanelerden dağıtım koşulları

Doktor reçetesiyle dağıtıldı.

Fiyat:% s

Metotreksatın maliyeti ne kadar? ortalama fiyat eczanelerde 190 ruble seviyesinde.

Yayın formu ve kompozisyon

Çeşitli formlarda mevcuttur. Bunlardan biri her biri 2,5 mg etkin madde içeren Metotreksat tabletleri ve 10 mg etkin madde içeren Metotreksat-Ebeve tabletleridir. aktif madde.

İlaç ayrıca 10 mg aktif madde ile Metotreksat-Ebeve enjeksiyonu için bir çözelti formunda ve 5 ml'si 500 mg içeren bir Metotreksat-Ebeve çözeltisinin hazırlanması için bir konsantre formunda da mevcuttur. aktif madde.

Farmakolojik etki

Antimetabolitler grubundan bir antitümör ajanı - folik asit antagonistleri. Mitozun S fazında görev yapar. Etki, dihidrofolat redüktaza geri dönüşümsüz bağlanma yoluyla purin nükleotidleri ve timidilat sentezinin inhibisyonu ile ilişkilidir; bu, dihidrofolatın aktif tetrahidrofolata indirgenmesini önler.

Hızla büyüyen hücrelere karşı aktivite gösterir. Bir miktar immün baskılayıcı etki üretir.

Kullanım endikasyonları

Ne işe yarar? Metotreksat aşağıdaki hastalıklar için reçete edilir:

  1. Trofoblastik hastalık.
  2. Akut lenfositik lösemi.
  3. Mikoz fungoidesin ileri evreleri.
  4. (diğer tedavi yöntemlerinin etkisiz olması durumunda).
  5. Şiddetli formlar (eğer yeterli tedavi etkisizse).
  6. Yumuşak hücreli ve osteojenik sarkom, Ewing sarkomu.
  7. Yumurtalıkların ve testislerin germ hücreli tümörleri.
  8. Medulloblastoma, retinoblastoma, lenfogranülomatoz.
  9. Deri, vulva ve rahim ağzı kanseri, meme, penis, yemek borusu, akciğer kanseri, boyun ve baştaki skuamöz hücreli kanser, böbrek, üreter ve renal pelvis kanseri, karaciğer kanseri.

Kontrendikasyonlar

Metotreksatın bir takım ciddi kontrendikasyonları vardır:

  • Kanamanın artması ve trombosit sayısındaki azalmaya bağlı olarak kanamanın durdurulmasında sorunlar;
  • immün yetmezlik sendromu;
  • canlı aşılarla aşılama döneminde;
  • artan hassasiyet ana etken maddeye veya yardımcı bileşenlere;
  • belirgin ihlaller böbreklerin ve karaciğerin işleyişinde;
  • birim kan hacmi başına lökosit sayısında azalma;
  • alkol bağımlılığı.

Ek olarak, ilaç yaşlılar tarafından ve aşağıdaki hastalıkların varlığında dikkatle alınmalıdır:

  • kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu;
  • diyabet;
  • sindirim sisteminin peptik ülserleri;
  • laktoz intoleransı.

İlaç 3 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmaz.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Teratojenik etkisi vardır: fetal ölüme ve konjenital deformitelere neden olabilir. Metotreksat tedavisi sırasında bir kadın hamile kalırsa, fetüs üzerindeki yan etki riski nedeniyle hamileliğin sonlandırılması konusu dikkate alınmalıdır.

Metotreksat anne sütüne geçmektedir; tedavi süresince emzirme durdurulmalıdır.

Dozaj ve uygulama yöntemi

Kullanım talimatları Metotreksat tabletlerinin ağızdan kullanıldığını göstermektedir. Dozlar ve tedavi süresi kemoterapi rejimine bağlı olarak ayrı ayrı belirlenir.

Romatizmal eklem iltihabı:

  • Başlangıç ​​dozu genellikle haftada bir kez 7,5 mg'dır ve aynı anda alınır veya 12 saat arayla üç doza bölünür.Optimal etkiyi elde etmek için haftalık doz artırılabilir, ancak 20 mg'ı geçmemelidir. Optimal klinik etki elde edildiğinde, etkili en düşük doza ulaşmak için doz azaltımına başlanmalıdır. Optimum tedavi süresi bilinmemektedir. Juvenil kronik artritte, çocuklarda 10-30 mg/m2/hafta (0,3-1 mg/kg) dozlar etkilidir.

Trofoblastik tümörler:

  • Bir veya daha fazla haftalık aralıklarla (toksisite belirtilerine bağlı olarak) 5 gün boyunca günde 15-30 mg oral olarak. Tedavi kursları genellikle 3 ila 5 kez tekrarlanır.
  • En az 1 ay arayla her 5 günde bir 50 mg 1 kez. Bir tedavi süreci 300-400 mg gerektirir.

Akut lenfoblastik lösemi (karmaşık tedavinin bir parçası olarak):

  • Remisyon sağlanana kadar prednizon ile kombinasyon halinde 3,3 mg/m2, daha sonra haftada bir kez 15 mg/m2 veya 14 günde bir 2,5 mg/kg.

Hodgkin dışı lenfoma (karmaşık tedavinin bir parçası olarak):

  • Haftada 2 kez doz başına 15-20 mg/m2;
  • 5 gün boyunca günde 7,5 mg/m2.

Mikoz fungoides:

  • Haftada 2 kez 25 mg. Dozun azaltılması veya ilacın kesilmesi hastanın yanıtına ve hematolojik parametrelere göre belirlenir.

Sedef hastalığı:

  • Metotreksat tedavisi haftada 10 ila 25 mg dozlarda gerçekleştirilir. Doz genellikle kademeli olarak artırılır; optimal klinik etki elde edildiğinde, etkili en düşük doza ulaşılıncaya kadar doz azaltılır.

Yan etkiler

Metotreksat almanın yan etkilerinin şiddeti kişiden kişiye değişir.

  1. Hastalar sıklıkla yorgunluk hissine, bazen baş ağrısına, uyuşukluğa ve kasılmalara dikkat çekerler.
  2. Üreme sistemi tarafında adet döngüsünde bir rahatsızlık, libidoda azalma ve iktidarsızlık gelişimi var.
  3. Dışarıdan sindirim sistemiülseratif stomatit, anoreksi ve farenjit gelişimi mümkündür. Nadir durumlarda ishal meydana gelir veya pankreatit gelişir. İstisnai durumlarda siroz ve karaciğer nekrozu mümkündür.
  4. Diğer alerjik ve dermatolojik reaksiyonlar da ortaya çıkabilir: titreme, deri döküntüsü, furunküloz, pigmentasyon bozuklukları.

Komplikasyonların ciddiyeti, hastalığın ciddiyeti de dahil olmak üzere birçok duruma bağlıdır.

Doz aşımı

Aşırı dozda Metotreksat için spesifik semptomlar tipik değildir, bu nedenle seviyeye göre belirlenirler. aktif madde Kan plazmasındaki ilaç.

Tedavi olarak, ilacı yüksek dozda aldıktan sonra mümkün olan en kısa sürede, tercihen ilk saat içinde spesifik bir antidot olan kalsiyum folinat uygulanması tavsiye edilir. Dozu, karşılık gelen metotreksat dozuna eşit veya daha yüksek olmalıdır. Daha sonraki dozlar, kan serumundaki metotreksat düzeyine bağlı olarak gerektiği şekilde uygulanır. Metotreksat ve/veya metabolitlerinin böbrek tübüllerinde çökelmesini önlemek için idrar alkalileştirilmeli ve vücut hidrate edilmeli, bu da ilacın atılımını hızlandırmalıdır.

İdrarda metotreksat çökeltisi veya metabolitlerinin oluşması nedeniyle nefropati gelişme riskini en aza indirmek için, her uygulamadan önce ve kalsiyum folinat kullanımının tamamı boyunca her 6 saatte bir idrarın pH'ının belirlenmesi önerilir. panzehir olarak kullanılır. İkincisinin uygulanmasına, plazmadaki metotreksat konsantrasyonu 0,05 µmol / l'yi aşmayacak bir değere düşene ve pH 7'nin üzerindeki değerlere yükselene kadar devam edilmelidir.

Özel Talimatlar

Metotreksat tedavisine başlamadan veya yeniden başlamadan önce trombosit sayımı ile birlikte tam kan sayımı yapılmalıdır. biyokimyasal analiz karaciğer enzimleri, bilirubin, serum albümin değerlerinin belirlenmesi, akciğer röntgeni muayenesi, böbrek fonksiyon testi ve gerekirse tüberküloz ve hepatit testleri.

Metotreksat sitotoksik bir ilaçtır ve dikkatli kullanılmalıdır. İlaç, metotreksat kullanımı konusunda tecrübesi olan ve özelliklerini ve etki özelliklerini bilen bir doktor tarafından reçete edilmelidir. Görünümünde olası gelişmeŞiddetli ve hatta ölümcül advers reaksiyonlar nedeniyle hastalar, doktorları tarafından bu konuda tam olarak bilgilendirilmelidir. olası riskler ve önerilen güvenlik önlemleri. Metotreksat tedavisi alan hastalar, potansiyel toksisite belirtilerinin ve advers reaksiyonların derhal tanımlanıp değerlendirilmesini sağlamak için yakından izlenmelidir.

Zehirlenme semptomlarının zamanında tespiti için, periferik kanın durumunu (lökosit ve trombosit sayısı: önce günaşırı, sonra ilk ay boyunca her 3-5 günde bir, daha sonra her 7-10 günde bir) izlemek gerekir; remisyon sırasında - her 1-2 haftada bir), “karaciğer” transaminazlarının aktivitesi, böbrek fonksiyonu (üre nitrojen, kreatinin klirensi ve/veya serum kreatinin), kan serumundaki ürik asit konsantrasyonu, periyodik olarak göğüs röntgeni gerçekleştirin. ışın, her kullanımdan önce ağız mukozasının ve farenksin ülserasyon varlığı açısından incelenmesi. Tedaviden önce, tedavi süresince ve tedavi sonunda kemik iliği hematopoezinin durumunun izlenmesi önerilir.

Karaciğer fonksiyonunu biyokimyasal parametrelerle birlikte nesnelleştirmek için, tedavinin başlamasından önce veya 2-4 ay sonra karaciğer biyopsisi yapılması önerilir; toplam 1.5 g'lık kümülatif doz ve her ek 1-1.5 g'dan sonra Orta derecede karaciğer fibrozu veya herhangi bir derecedeki siroz için metotreksat tedavisi kesilir; Hafif fibroz için genellikle 6 ay sonra tekrar biyopsi önerilir. İlk tedavi sırasında, karaciğerde küçük histolojik değişiklikler (küçük portal inflamasyonu ve yağ değişiklikleri) mümkündür; bu, tedaviyi reddetmek veya tedaviyi bırakmak için bir neden değildir, ancak ilacı kullanırken dikkatli olunması gerektiğini gösterir.

Metotreksat potansiyel olarak akut veya kronik hepatotoksisite semptomlarının (karaciğer fibrozu ve siroz dahil) gelişmesine yol açabilir. Kronik hepatotoksisite genellikle uzun süreli (genellikle 2 yıl veya daha fazla) metotreksat kullanımından veya en az 1,5 g'lık toplam kümülatif dozdan sonra gelişir ve olumsuz sonuçlara yol açabilir. Hepatotoksik etki aynı zamanda eşlik eden tıbbi öykü (alkolizm, obezite, diyabet) ve yaşlılıktan da kaynaklanabilir. İlacın karaciğer üzerindeki toksik etkileri nedeniyle, tedavi sırasında açıkça gerekli olmadıkça hastalara diğer hepatotoksik ilaçları reçete etmekten kaçınmalısınız. Diğer hepatotoksik ilaçları (örn. leflunomid) alan hastalar yakından izlenmelidir.

Korunmasız cildi çok fazla güneş ışığına maruz bırakmayın veya UV lambasını aşırı kullanmayın (fotosensitivite reaksiyonu mümkündür). Bağışıklık sistemi üzerindeki etkilerinden dolayı metotreksat aşılamaya verilen yanıtı bozabilir ve sonuçları etkileyebilir. immünolojik testler. İlacın alınmasından sonraki 3 ila 12 ay arasında aşının (doktor tarafından onaylanmadığı sürece) reddedilmesi gerekir; hastayla birlikte yaşayan diğer aile üyeleri ağızdan çocuk felci aşısı yaptırmayı reddetmelidir (çocuk felci aşısı olmuş kişilerle temastan kaçınmalı veya burnu ve ağzı kapatan koruyucu bir maske takmalıdır). Her iki cinsiyette de çocuk doğurma potansiyeli olan hastalar ve eşleri, metotreksat tedavisi sırasında ve erkeklerde en az 3 ay, kadınlarda ise en az bir yumurtlama döngüsü tedavi sonrasında güvenilir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.

İshal ve ülseratif stomatit gelişirse, hastanın ölümüne yol açabilecek hemorajik enterit ve bağırsak duvarının delinmesi riskinin yüksek olması nedeniyle metotreksat tedavisi kesilmelidir.

Yüksek dozda metotreksat tedavisinden sonra, toksisitesini azaltmak için kalsiyum folinat kullanılması tavsiye edilir.

Metotreksatın merkezi sinir sistemi üzerinde etkisi (yorgunluk, baş dönmesi) olabileceğinden, ilacı alan hastaların araç veya potansiyel olarak tehlikeli makine kullanmaktan kaçınmaları gerekir.

İlaç etkileşimleri

İlacı kullanırken diğer ilaçlarla etkileşimleri dikkate almak gerekir:

  1. Leflunamid ile eş zamanlı kullanım pansitopeni insidansını ve hepatotoksisite vakalarını artırır.
  2. Alkol kötüye kullanımı ve hepatotoksik ilaçların alınmasıyla artar. toksik etki Karaciğerde metotreksat.
  3. Siprofloksasin, glikopeptitler, penisilinler, döngü diüretikleri Fenilbutazon ilacın böbreklerdeki klirensini azaltır, bu da kandaki konsantrasyonunu arttırır ve hematopoez üzerindeki toksisiteyi arttırır.
  4. Kloramfenikol ve tetrasiklin ağızdan uygulandığında Metotreksatın emilimini azaltır.
  5. Ayrıca Metotreksatın toksisitesi, salisilatlar ve steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlarla aynı anda kullanıldığında artar.
  6. Folat eksikliğine neden olan trimetoprim ve sülfametoksazol ile lipid düşürücü ilaçlar ve dolaylı antikoagülanlar Metotreksatın toksik etkisini artırabilir.
  7. Kloramfenikol, sülfonamidler, pirimetamin olumsuz eylem kemik iliği üzerinde, bu nedenle Metotreksat ile kombine kullanım hematolojik bozuklukları ağırlaştırmaktadır.
  8. Metotreksat, aşılamaya karşı bağışıklık tepkisini baskılar ve canlı aşılar söz konusu olduğunda ciddi antijenik reaksiyonlar olasıdır.
  9. Sitostatiklerle birlikte alındığında Metotreksatın klerensi azalır.
  10. Radyoterapi ile kombinasyon doku nekrozu olasılığını artırır.
  11. Amiodaron almak cilt ülserlerine neden olabilir.
  12. Asiklovir ve eşzamanlı intratekal Metotreksat kullanımı uygulandığında nörolojik hasar riski artar.

Teofilin klerensi azalabileceğinden tedavi sırasında kahve, çay ve kafeinli şekerli içeceklerin tüketiminin arttırılmasından kaçınılmalıdır.

Metotreksat, onkoloji pratiğinde, romatoloji ve dermatolojide yaygın olarak kullanılan bir antitümör ilacıdır. Enjeksiyon için ampuller halinde ve oral uygulama için tablet formunda gelir.

Belirteçler

Metotreksat aşağıdaki hastalıklar için endikedir:

  • akut lenfoblastik lösemi;
  • lenfatik sistem kanseri;
  • malign oluşumlar akciğerlerde;
  • gebeliğin trofoblastik tümörleri;
  • servikal mikrokarsinom;
  • meme kanseri;
  • kanser yemek borusu;
  • renal pelvis ve üreterlerin malign tümörleri;
  • osteojenik sarkom;
  • kemik iskeletinin malign tümörleri;
  • retina kanseri;
  • merkezi sinir sisteminin tümörleri;
  • germ hücreli tümörler;
  • mikoz fungoides;
  • şiddetli formlar sedef hastalığı;
  • romatoid artritin ciddi formları.

Kullanım talimatları ve dozlar

Dozajlar ve tedavi süresi her hasta için ayrı ayrı belirlenir. Endikasyonlar, hastalığın evresi, hematopoietik sistemin durumu ve ayrıca antitümör tedavisinin genel şeması dikkate alınır.

Bazı hastalıklar için, ilgili hekim tarafından da ayarlanabilen standart bir dozaj rejimi vardır:

İlaç öğünler arasında alınır. Bu, yemeklerden 1 saat önce veya ana yemekten 1-2 saat sonra anlamına gelir. Tablet çiğnenmemelidir.

İlk altı ayda her ay, daha sonra ise her çeyrekte, özellikle doz arttığında rutin muayeneye tabi tutulurlar. Ağız boşluğu, farenks ve solunum sisteminin muayenesini içermelidir. Ayrıca böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri ile hematolojik kan testi yaptırmalısınız.

Kontrendikasyonlar

Metotreksatın bir takım ciddi kontrendikasyonları vardır:

  • ana aktif maddeye veya yardımcı bileşenlere aşırı duyarlılık;
  • böbreklerin ve karaciğerin işleyişinde ciddi rahatsızlıklar;
  • birim kan hacmi başına lökosit sayısında azalma;
  • Kanamanın artması ve trombosit sayısındaki azalmaya bağlı olarak kanamanın durdurulmasında sorunlar;
  • immün yetmezlik sendromu;
  • canlı aşılarla aşılama döneminde;
  • alkol bağımlılığı.

Ek olarak, ilaç yaşlılar tarafından ve aşağıdaki hastalıkların varlığında dikkatle alınmalıdır:

  • kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu;
  • diyabet;
  • sindirim sisteminin peptik ülserleri;
  • laktoz intoleransı.

İlaç 3 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmaz.

Gebelik ve emzirme

Hamilelik sırasında Metotreksat kullanımı kesinlikle yasaktır. İlacın yine de hamilelik sırasında kullanıldığı durumlarda, düşük vakaları, fetal ölüm, ayrıca kafatası, uzuvlar ve konjenital malformasyonların gelişimi. kardiyovasküler sistemin.

Antikanser ilaçları ile tedavi sırasında gebelik planlaması uygun değildir. Ve hastanın hangi partner olduğuna bakılmaksızın plansız gebe kalmayı önlemek için, etkili yöntemler boyunca doğum kontrolü tedavi kursu ve tedavinin bitiminden sonraki altı ay daha.

Metotreksat anne sütüne serbestçe geçer ve yenidoğana zarar verebilir, bu nedenle tedavi sırasında emzirmeden kaçınılmalıdır.

Doz aşımı

Doz aşımı durumunda, hematopoietik sistemin inhibisyonunu gösteren semptomların yanı sıra sindirim organlarından akut bir reaksiyon da gözlenir.

Metotreksatın olumsuz toksik etkileri Kalsiyum folinat ile nötralize edilebilir.

Yan etkiler

Metotreksatın çeşitli organ sistemleri üzerinde oldukça az yan etkisi vardır.

Organ sistemleri Sıklıkla Sıklıkla nadiren
Gastrointestinal sistem Tedavinin başlangıcından sonraki ilk 48 saat içinde - mide bulantısı, kusma, karın krampları, iştahsızlık, ağız mukozasında hasar Dışkı bozukluğu Sindirim sistemi mukozasında ülserasyon, kanama, pankreas iltihabının alevlenmesi
Karaciğer ve safra kanalları Artan performans bilirubin, transaminaz ve alkalin fosfataz aktivitesi Karaciğer hücrelerinde yağ birikmesi, fibroz, siroz, serum albümininde azalma
Solunum sistemi Solunum yetmezliği akciğerlerin interstisyel dokusunda fibrotik değişiklikler Akciğerlerde skar dokusu oluşumu, plevral boşluğa efüzyon
Gergin sistem Baş ağrısı atakları, artan yorgunluk, uyuşukluk, uyuşukluk, ciltte karıncalanma Tek taraflı felç, nöbetler, kafa karışıklığı
Bağışıklık sistemi Anafilaktik şoka kadar artan bireysel hassasiyet, vücut ısısının artması, alerjik yapıdaki kan damarlarının duvarlarının iltihaplanması, bağışıklık sisteminin baskılanması
Hematopoietik sistem Birim kan hacmi başına lökosit ve trombosit sayısında azalma Anemi, keskin bir düşüş kan sisteminin tüm hücrelerinde, kan granülositlerinde azalma Burun kanaması
Böbrekler ve idrar yolu Kreatinin klerensinin azalması İkincil böbrek yetmezliği, ülserasyonla birlikte mesane iltihabı
Cilt ve deri altı doku Eşlik eden çeşitli deri döküntüleri şiddetli kaşıntı Patolojik saç dökülmesi, cilt nekrozu, herpetiform döküntüler, pigmentasyon artışı, yara iyileşmesinin uzaması

Birleştirmek

1 tablet Metotreksat şunları içerir:

  • metotreksat (ana aktif bileşen) - 2,5 mg, 5 mg veya 10 mg;
  • Mısır nişastası;
  • koloidal silikon dioksit;
  • laktoz monohidrat;
  • magnezyum stearat;
  • mikrokristal selüloz.

Tabletler açık sarı renktedir ve doza bağlı olarak yuvarlak düz, yuvarlak bikonveks veya dikdörtgen bikonveks olabilir.

Farmakoloji ve farmakokinetik

Metotreksat, folik asidin yapısal analogları olan antimetabolitler grubuna aittir. Belirgin bir antitümör, sitostatik ve immünosüpresif etkiye sahiptir farmakolojik etki.

Metotreksatın etkisine özellikle duyarlı olanlar neoplastik dokular, kemik iliği, mukoza zarlarının epitel hücreleri ve embriyonik hücrelerdir. Kural olarak Metotreksat, kötü huylu dokunun büyümesini durdurur, ancak sağlıklı dokuda geri dönüşü olmayan bir hasara neden olmaz.

Oral uygulamadan sonra emilim oranı alınan doza bağlıdır. Sistemik dolaşıma ulaşan etkin madde miktarı ortalama %60'tır. Yutulduktan sonra kısmen bağırsak mikroflorası tarafından parçalanır ve ana kısmı karaciğer ve böbrekler tarafından metabolize edilir.

İlgili bilgi

İlaç eczanelerden kesinlikle reçeteye göre dağıtılmaktadır. Metotreksatın raf ömrü 3 yıldır. İlaç paketi kuru ve ışıktan korunan bir yerde saklanmalıdır. oda sıcaklığı 25 °C'den yüksek değil. Çocukların korunmaları gerekiyor serbest erişim ilaca.

Yükleniyor...Yükleniyor...