Kiire lehel navigeerimine

Immuunpuudulikkus - mis see on?

Arstid märgivad, et viimasel juhul diagnoositakse patsientidel üha sagedamini tõsine haigus raske ravida. Immuunpuudulikkus või teaduslikult immuunpuudulikkus on patoloogiline seisund mille puhul immuunsüsteem ei tööta korralikult. Kirjeldatud rikkumistega seisavad silmitsi nii täiskasvanud kui ka lapsed. Mis see tingimus on? Kui ohtlik see on?

Immuunpuudulikkust iseloomustab organismi aktiivsuse vähenemine või võimetus tekitada kaitsereaktsiooni rakulise või humoraalse immuunsideme kadumise tõttu.

See seisund võib olla kaasasündinud või omandatud. Paljudel juhtudel on IDS (eriti kui seda ei ravita) pöördumatu, kuid haigus võib olla ka transitiivne (ajutine).

Inimese immuunpuudulikkuse põhjused

IDD-d põhjustavaid tegureid ei ole veel täielikult mõistetud. Sellegipoolest uurivad teadlased seda küsimust pidevalt, et vältida immuunpuudulikkuse teket ja progresseerumist.

Immuunpuudulikkus, põhjused:

Põhjust saab kindlaks teha ainult kõikehõlmava hematoloogilise diagnoosi abil. Kõigepealt saadetakse patsient verd loovutama, et hinnata rakulise immuunsuse parameetreid. Analüüsi käigus arvutatakse kaitserakkude suhteline ja absoluutarv.

Immuunpuudulikkus võib olla primaarne, sekundaarne ja kombineeritud. Igal IDS-ga seotud haigusel on kulgemise spetsiifiline ja individuaalne raskusaste.

Kui on patoloogilised nähud on oluline võtta õigeaegselt ühendust oma arstiga, et saada soovitusi edasiseks raviks.

Primaarne immuunpuudulikkus (PID), omadused

See on keeruline geneetiline haigus, mis avaldub esimestel kuudel pärast sündi (40% juhtudest), varases imikueas (kuni kaks aastat - 30%), lapsepõlves ja noorukieas (20%), harvemini 20 aasta pärast. (10%).

Tuleb mõista, et patsiendid ei põe IDS-i, vaid neid nakkuslikke ja kaasuvaid patoloogiaid, mida immuunsüsteem ei suuda maha suruda. Sellega seoses võivad patsiendid kogeda järgmist:

• Polütoopiline protsess. See on kudede ja elundite mitmekordne kahjustus. Seega võib patsient samaaegselt kogeda patoloogilisi muutusi, näiteks nahas ja kuseteedes.
• Raskused ühe haiguse ravimisel. Patoloogia muutub sageli krooniliseks kuluks koos sagedaste retsidiividega (kordustega). Haigused on kiired ja progresseeruvad.
• Kõrge vastuvõtlikkus kõikidele infektsioonidele, mis põhjustab polüetioloogiat. Teisisõnu võib üks haigus tekitada mitu patogeeni korraga.
• Tavaline ravikuur ei anna täielikku toimet, seetõttu valitakse ravimi annus individuaalselt, sageli šokiannustes. Sellegipoolest on patogeeni keha väga raske puhastada, seetõttu täheldatakse sageli haiguse kandumist ja varjatud kulgu.

Primaarne immuunpuudulikkus on kaasasündinud seisund, mille alged tekkisid emakas. Raseduseaegne sõeluuring paraku rasket anomaaliat esialgu ei tuvasta.

See seisund areneb välisteguri mõjul. Sekundaarne immuunpuudulikkus ei ole geneetiline haigus, seda diagnoositakse esmakordselt sama sagedusega nii lapsepõlves kui ka täiskasvanueas.

Omandatud immuunpuudulikkust põhjustavad tegurid:

• ökoloogilise keskkonna halvenemine;
• mikrolaineahi ja ioniseeriv kiirgus;
• äge või krooniline mürgistus kemikaalide, raskmetallide, pestitsiidide, madala kvaliteediga või aegunud toiduga;
• pikaajaline ravi immuunsüsteemi toimimist mõjutavate ravimitega;
• sagedane ja liigne vaimne stress, psühho-emotsionaalne stress, ärevus.

Ülaltoodud tegurid mõjutavad immuunresistentsust negatiivselt, seetõttu kannatavad sellised patsiendid võrreldes tervetega sagedamini nakkuslike ja onkoloogiliste patoloogiate all.

Peamised põhjused, mille tõttu võib tekkida sekundaarne immuunpuudulikkus, on loetletud allpool.

Toiteallika vead - Inimkeha on väga tundlik vitamiinide, mineraalide, valkude, aminohapete, rasvade, süsivesikute puudumise suhtes. Need elemendid on vererakkude ülesehitamiseks ja selle funktsiooni säilitamiseks hädavajalikud. Veelgi enam, selleks tavaline töö immuunsussüsteem see võtab palju energiat, mis toiduga kaasneb.

Kõik kroonilised haigused mõjutavad negatiivselt immuunkaitset, vähendades vastupanuvõimet väliskeskkonnast kehasse tungivatele võõrkehadele. Kell krooniline kulg nakkuslik patoloogia vereloome funktsioon on pärsitud, mistõttu noorte kaitserakkude tootmine väheneb oluliselt.

Neerupealiste hormoonid. Hormoonide liigne tõus pärsib immuunresistentsuse funktsiooni. Töö ebaõnnestumist täheldatakse materjalivahetuse rikkumisel.

Lühiajalist seisundit, kui kaitsereaktsiooni, täheldatakse raske tõttu kirurgilised protseduurid või saada raske vigastus... Sel põhjusel on operatsiooni läbinud patsiendid vastuvõtlikud nakkushaigustele mitu kuud.

Keha füsioloogilised omadused:

• enneaegsus;
• lapsed vanuses 1 kuni 5 aastat;
• rasedus ja imetamine;
• kõrge vanus

Nende kategooriate inimeste omadusi iseloomustab immuunfunktsiooni pärssimine. Fakt on see, et keha hakkab intensiivselt töötama, et täiendavat stressi oma funktsiooni täitmiseks või ellujäämiseks üle kanda.

Pahaloomulised kasvajad. Kõigepealt räägime verevähist – leukeemiast. Selle haigusega toimub aktiivne kaitsvate mittefunktsionaalsete rakkude tootmine, mis ei suuda tagada täisväärtuslikku immuunsust.

Samuti on ohtlik patoloogia punase luuüdi lüüasaamine, mis vastutab vereloome ja selle struktuuri asendamise eest pahaloomulise fookuse või metastaasidega.

Koos sellega annavad kaitsefunktsioonile käegakatsutava löögi kõik muud onkoloogilised haigused, kuid rikkumised ilmnevad palju hiljem ja neil on vähem väljendunud sümptomid.

HIV on inimese immuunpuudulikkuse viirus. Immuunsüsteemi rõhumine viib ohtliku haiguseni – AIDS-i. Patsiendil on kõik lümfisõlmed suurenenud, sageli korduvad suuhaavandid, diagnoositakse kandidoos, kõhulahtisus, bronhiit, kopsupõletik, põskkoopapõletik, mädane müosiit, meningiit.

Immuunpuudulikkuse viirus mõjutab kaitsereaktsiooni, seetõttu surevad patsiendid nendesse haigustesse, mida terve keha vaevalt ära hoida suudab, ja veelgi enam, HIV-nakkuse tõttu nõrgestatud (tuberkuloos, onkoloogia, sepsis jne).

Kombineeritud immuunpuudulikkuse häire (CID)

Kas kõige raskem ja haruldane haigus, mida on väga raske ravida. KID on rühm pärilikke patoloogiaid, mis põhjustavad immuunresistentsuse keerulisi häireid.

Reeglina toimuvad muutused mitut tüüpi lümfotsüütides (näiteks T ja B), samas kui PID-ga on häiritud ainult ühte tüüpi lümfotsüüdid.

KID avaldub varases lapsepõlves. Laps võtab kaalus juurde halvasti, on kasvus ja arengus maha jäänud. Sellised lapsed on infektsioonidele väga vastuvõtlikud: esimesed rünnakud võivad alata kohe pärast sündi (näiteks kopsupõletik, kõhulahtisus, kandidoos, omfaliit).

Reeglina tekib pärast taastumist mõne päeva pärast retsidiiv või keha mõjutab mõni muu viirusliku, bakteriaalse või seenhaigusega patoloogia.

Primaarse immuunpuudulikkuse ravi

Tänapäeval pole meditsiin veel leiutatud universaalne meditsiin, mis aitab täielikult üle saada igat tüüpi immuunpuudulikkuse seisunditest. Kuid teraapia, mille eesmärk on eemaldada ja kõrvaldada negatiivsed sümptomid, suurenenud lümfotsüütide kaitse ja paranenud elukvaliteet.

See on kõige keerulisem teraapia, mis valitakse individuaalselt. Patsiendi oodatav eluiga sõltub reeglina täielikult meditsiinitarvete õigeaegsest ja regulaarsest tarbimisest.

Primaarse immuunpuudulikkuse ravi saavutatakse järgmiselt:

• nakkushaiguste ennetamine ja samaaegne ravi varases staadiumis;
• kaitse parandamine luuüdi siirdamise, immunoglobuliinide asendamise, neutrofiilse massi transfusiooni teel;
• lümfotsüütide funktsiooni suurendamine tsütokiinidega ravimise vormis;
  nukleiinhapete kasutuselevõtt (geeniteraapia), et vältida või peatada patoloogilise protsessi areng kromosomaalsel tasandil;
• vitamiiniteraapia immuunsuse toetamiseks.

Kui haiguse kulg süveneb, tuleb sellest raviarsti teavitada.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse ravi

Reeglina ei ole sekundaarse immuunpuudulikkuse seisundite agressiivsus tõsine. Ravi eesmärk on kõrvaldada IDS-i algpõhjus.

Terapeutiline fookus:

• infektsioonide korral - põletikukolde kõrvaldamine (antibakteriaalsete ja viirusevastaste ravimite abil);
• suurendamiseks immuunkaitse- immunostimulaatorid;
• kui IDS-i põhjustas vitamiinide puudus, siis on ette nähtud pikk ravikuur vitamiinide ja mineraalidega;
• inimese immuunpuudulikkuse viirus - ravi koosneb väga aktiivsest retroviirusevastasest ravist;
• juures pahaloomulised moodustised- ebatüüpilise struktuuri fookuse kirurgiline eemaldamine (võimaluse korral), keemia-, raadio-,
• tomoteraapia ja teised kaasaegsed meetodid ravi.

Lisaks peaksite suhkurtõve korral hoolikalt jälgima oma tervist: järgima hüposüsivesikute dieeti, kontrollima regulaarselt kodus suhkru taset, võtma õigeaegselt insuliini tablette või süstima subkutaanselt.

KID ravi

Immuunpuudulikkuse esmase ja kombineeritud vormide ravi on väga sarnane. Kõige tõhusam ravi on luuüdi siirdamine (kui T-lümfotsüüdid on kahjustatud).

• Tänapäeval tehakse paljudes riikides edukalt siirdamist, et aidata üle saada agressiivsest geneetilisest haigusest.

Prognoos: mis ootab patsienti

Patsiendile tuleb haiguse arengu varases staadiumis tagada kvaliteetne arstiabi. Kui me räägime geneetilisest patoloogiast, siis tuleks see tuvastada võimalikult varakult, läbides palju teste ja läbides põhjaliku uuringu.

Lastel, kes põevad sünnist saadik PID-i või KID-i ega saa sobivat ravi, on madal elulemus kuni kaks aastat.

Kell HIV-nakkus haiguse kulgu kontrolli all hoidmiseks ja haiguse järsu progresseerumise vältimiseks on oluline lasta end regulaarselt testida inimese immuunpuudulikkuse viiruse antikehade suhtes.

Loomade immunoloogilise seisundi vanuselised tunnused

Embrüonaalsel perioodil iseloomustab loote immunoloogilist seisundit tema enda kaitsvate tegurite süntees. Samas on looduslike resistentsuse tegurite süntees ees spetsiifiliste reageerimismehhanismide väljatöötamisest.

Loodusliku resistentsuse teguritest ilmnevad kõigepealt rakulised elemendid: kõigepealt monotsüüdid, seejärel neutrofiilid ja eosinofiilid. Embrüonaalsel perioodil toimivad nad fagotsüütidena, millel on imendumis- ja seedimisvõime. Pealegi domineerib seedimisvõime ja see ei muutu oluliselt isegi pärast vastsündinud loomade ternespiima söömist. Embrüonaalse perioodi lõpuks koguneb loote vereringesse lüsosüüm, propediin ja vähemal määral komplement. Loote arenedes suureneb nende tegurite tase järk-järgult. Looteeelsel ja looteperioodil ilmuvad loote vereseerumis peamiselt M-klassi ja harvemini klassi immunoglobuliinid. G ... Neil on valdavalt mittetäielike antikehade funktsioon.

Vastsündinud loomadel suureneb kõigi kaitsefaktorite sisaldus, kuid ainult lüsosüüm vastab ema organismi tasemele. Pärast ternespiima võtmist vastsündinute ja nende emade kehas ühtlustub kõigi tegurite sisaldus, välja arvatud komplement. Komplemendi kontsentratsioon ei ulatu ema tasemeni isegi 6 kuu vanuste vasikate seerumis.

Verevoolu küllastumine vastsündinud loomadel immuunfaktorid esineb ainult ternesteed pidi. Ternespiim sisaldab vähenevaid koguseid IgG 1, IgM, IgA, IgG 2. Immunoglobuliin Gl Umbes kaks nädalat enne poegimist väljub see valikuliselt lehmade vereringest ja koguneb udarasse. Ülejäänud ternespiima immunoglobuliinid sünteesitakse piimanäärmes. Selles moodustuvad lüsosüüm ja laktoferriin, mis koos immunoglobuliinidega esindavad kohaliku udara immuunsuse humoraalseid tegureid. Ternespiima immunoglobuliinid liiguvad pinotsütoosi teel vastsündinud looma lümfi ja seejärel vereringesse. Krüptides õhuke osakond soolestikus transpordivad spetsiaalsed rakud selektiivselt ternespiima immunoglobuliini molekule. Immunoglobuliinid imenduvad kõige aktiivsemalt, kui vasikatele antakse ternespiima esimese 4...5 tunni jooksul pärast sündi.

Loomuliku resistentsuse mehhanism muutub vastavalt looma organismi üldisele füsioloogilisele seisundile ja vanusega. Vanadel loomadel täheldatakse autoimmuunprotsesside tõttu immunoloogilise reaktiivsuse vähenemist, kuna sel perioodil akumuleeruvad somaatiliste rakkude mutantsed vormid, samas kui immuunkompetentsed rakud ise võivad muteeruda ja muutuda agressiivseks oma keha normaalsete rakkude suhtes. Humoraalse vastuse vähenemine tuvastati moodustunud plasmarakkude arvu vähenemise tõttu vastuseks süstitud antigeenile. Samuti väheneb rakulise immuunsuse aktiivsus. Eelkõige on vanusega T-lümfotsüütide arv veres palju väiksem, väheneb reaktiivsus manustatud antigeeni suhtes. Makrofaagide imendumise ja seedimisaktiivsuse osas ei ole noorloomade ja vanade loomade vahel erinevusi tuvastatud, küll aga aeglustub vere vabastamise protsess võõrkehadest ja mikroorganismidest vanadel. Makrofaagide võime teiste rakkudega koostööd teha ei muutu vanusega.

Immunopatoloogilised reaktsioonid .

Immunopatoloogia uurib patoloogilisi reaktsioone ja haigusi, mille arengut põhjustavad immunoloogilised tegurid ja mehhanismid. Immunopatoloogia objektiks on mitmesugused häired organismi immuunkompetentsete rakkude võimes teha vahet "oma" ja "võõra", oma- ja võõrantigeenide vahel.

Immunopatoloogia hõlmab kolme tüüpi reaktsioone: reaktsioon omaantigeenidele, kui immunokompetentsed rakud tunnevad need ära kui võõrad (autoimmunogeensed); patoloogiliselt tugevalt väljendunud immuunvastus allergeenile; immuunkompetentsete rakkude võime vähenemine arendada immuunvastust võõrainete suhtes (immuunpuudulikkuse haigused jne).

Autoimmuunsus.On kindlaks tehtud, et mõne haiguse korral toimub kudede lagunemine, millega kaasneb autoantigeenide moodustumine. Autoantigeenid on nende endi kudede komponendid, mis tekivad nendes kudedes bakterite, viiruste, ravimite, ioniseeriva kiirguse mõjul. Lisaks võib autoimmuunreaktsioonide põhjuseks olla mikroobide sattumine kehasse, millel on imetajate kudedega ühised antigeenid (ristantigeenid). Nendel juhtudel mõjutab looma keha, peegeldades võõrantigeeni rünnakut, samaaegselt tema enda kudede komponente (sagedamini südant, sünoviaalmembraane), pidades silmas mikro- ja makroorganismide ühiseid antigeenseid determinante.

Allergia... Allergia (kreeka keelest. alios – muu, ergon - toime) - keha reaktsioonivõime või tundlikkuse muutus konkreetse aine suhtes, sagedamini selle kehasse uuesti sisenemisel. Kõik ained, mis muudavad organismi reaktsioonivõimet, nimetatakse allergeenid. Allergeenid võivad olla looma erinevad ained või taimset päritolu, lipoidid, komplekssed süsivesikud, raviained Sõltuvalt allergeenide tüübist eristatakse nakkus-, toidu- (idiosünkraatia), ravimi- ja muid allergiaid. Allergilised reaktsioonid ilmnevad spetsiifiliste kaitsefaktorite kaasamise tõttu ja arenevad, nagu kõik teised immuunreaktsioonid, vastusena allergeeni tungimisele kehasse. Need reaktsioonid võivad suureneda võrreldes normiga - hüperergia, väheneda - hüpoergia või täielikult puududa - anergia.

Allergilised reaktsioonid jagunevad vastavalt nende ilmingutele koheseks ülitundlikkuseks (HT) ja hilinenud ülitundlikkuseks (HRT). GNT tekib pärast antigeeni (allergeeni) korduvat manustamist mõne minuti pärast; HAR ilmneb mõne tunni (12...48) ja mõnikord päevade pärast. Mõlemat tüüpi allergiad erinevad mitte ainult kliiniliste ilmingute kiiruse, vaid ka nende arengu mehhanismi poolest. GNT hulka kuuluvad anafülaksia, atoopilised reaktsioonid ja seerumtõbi.

Anafülaksia(kreeka keelest ana - vastu, fülaksia - kaitse) - sensibiliseeritud organismi suurenenud tundlikkuse seisund korduva suhtes parenteraalne manustamine võõras valk. Anafülaksia avastasid esmakordselt Porter ja Richet 1902. aastal. Esimest ülitundlikkust põhjustavat antigeeni (valgu) annust nimetatakse sensibiliseerivad(lat. sensibilitas - tundlikkus), teine ​​annus, mille manustamise järgselt areneb anafülaksia, - lubav, pealegi peaks lubatav doos olema mitu korda suurem kui sensibiliseeriv annus.

Passiivne anafülaksia. Anafülaksiat saab tervetel loomadel kunstlikult taastoota passiivsel viisil, st manustades sensibiliseeritud loomale immuunseerumit. Selle tulemusena tekib loomal mõne tunni pärast (4 ... 24) sensibilisatsiooni seisund. Sellisele loomale manustamisel spetsiifiline antigeen avaldub passiivne anafülaksia.

Atoopia(Kreeka atopos - kummaline, ebatavaline). HNT hõlmab atoopiat, mis on loomulik ülitundlikkus, mis tekib spontaanselt allergiatele kalduvatel inimestel ja loomadel. Atoopilised haigused on inimestel rohkem uuritud bronhiaalastma, allergiline nohu ja konjunktiviit, urtikaaria, toiduallergia maasikatele, mesi, munavalge, tsitruselised jne. Koertel ja kassidel on kirjeldatud toiduallergiat kala, piima ja muude toodete suhtes, veistel on teistele karjamaadele ülekandmisel täheldatud atoopilise reaktsiooni, näiteks heinapalaviku, tekkimist. V viimased aastad väga sageli ravimitest põhjustatud atoopilised reaktsioonid - antibiootikumid, sulfoonamiidid jne.

Seerumi haigus ... Seerumtõbi tekib 8 ... 10 päeva pärast ühekordset võõrseerumi süstimist. Inimestel esinevat haigust iseloomustab nõgestõvele sarnane lööve ja sellega kaasneb tugev sügelus, kehatemperatuuri tõus, südame-veresoonkonna aktiivsuse halvenemine, turse lümfisõlmed ja läheb ilma surmata.

Hilinenud tüüpi ülitundlikkus (HAR). Esimest korda avastas seda tüüpi reaktsiooni R. Koch 1890. aastal tuberkuloosiga patsiendil, kellele manustati subkutaanselt tuberkuliini. Hiljem leiti, et on mitmeid antigeene, mis stimuleerivad peamiselt T-lümfotsüüte ja määravad peamiselt rakulise immuunsuse teket. Selliste antigeenidega sensibiliseeritud organismis tekib rakulise immuunsuse alusel spetsiifiline ülitundlikkus, mis väljendub selles, et 12 ... 48 tunni pärast tekib antigeeni korduva manustamise kohas põletikuline reaktsioon. Selle tüüpiline näide on tuberkuliini test. Tuberkuliini intradermaalne manustamine tuberkuloosi põdevale loomapatsiendile põhjustab süstekohas ödeemilist valulikku turset, kohaliku temperatuuri tõusu. Reaktsioon saavutab maksimumi 48 tunni pärast.

Ülitundlikkust patogeensete mikroobide ja nende ainevahetusproduktide allergeenide (antigeenide) suhtes nimetatakse nakkuslik allergia. See mängib olulist rolli selliste nakkushaiguste nagu tuberkuloos, brutselloos, malleus, aspergilloos jne patogeneesis ja arengus. Looma paranemisel püsib hüperergiline seisund pikka aega. Nakkusliku haiguse spetsiifilisus allergilised reaktsioonid võimaldab teil neid diagnostilistel eesmärkidel kasutada. Biotehastes valmistatakse tööstuslikult erinevaid allergeene - tuberkuliini, malleiini, brutsellohüdrolüsaati, tulariini jne.

Tuleb märkida, et mõnel juhul puudub haigel (sensibiliseeritud) loomal allergiline reaktsioon, seda nähtust nimetatakse nn. energiad(reageerimatus). Anergia võib olla positiivne ja negatiivne. Positiivset energiat täheldatakse, kui kehas aktiveeruvad immunobioloogilised protsessid ja organismi kokkupuude allergeeniga viib selle kiiresti välja arenemata eliminatsioonini. põletikuline reaktsioon... Negatiivne energia on põhjustatud keharakkude reageerimatusest ja tekib siis, kui kaitsemehhanismid allasurutud, mis näitab keha kaitsetust.

Allergiaga kaasnevate nakkushaiguste diagnoosimisel märgitakse mõnikord paraallergiate ja pseudoallergiate nähtusi. Paraallergia - nähtus, kui sensibiliseeritud (haige) keha reageerib allergeenidele, mis on valmistatud mikroobidest, millel on tavalised või sarnased allergeenid, nagu mycobacterium tuberculosis ja atüüpilised mükobakterid.

Pseudoallergia(heteroallergia) - mittespetsiifilise allergilise reaktsiooni esinemine, mis on põhjustatud keha autoallergiseerimisest koe lagunemisproduktide poolt patoloogilise protsessi arengu ajal. Näiteks allergiline reaktsioon tuberkuliinile leukeemiat, ehhinokokoosi või muid haigusi põdevatel veistel.

Allergiliste reaktsioonide arengus on kolm etappi:

· immunoloogiline - allergeeni kombinatsioon antikehade või sensibiliseeritud lümfotsüütidega, see etapp on spetsiifiline;

· patokeemiline - allergeeni interaktsiooni tulemus antikehade ja sensibiliseeritud rakkudega. Rakud vabastavad vahendajaid, aeglaselt reageerivat ainet, samuti lümfokiine ja monokiine;

· patofüsioloogiline - erinevate bioloogiliste ainete toime tulemus toimeaineid kangale. Seda iseloomustavad vereringehäired, bronhide, soolte silelihaste spasmid, kapillaaride läbilaskvuse muutused, tursed, sügelus jne.

Seega jälgime allergiliste reaktsioonidega kliinilisi ilminguid, mis ei ole iseloomulikud otsene tegevus antigeen (mikroobid, võõrvalgud), vaid pigem sarnased allergilistele reaktsioonidele iseloomulikud sümptomid.

Immuunpuudulikkused

Immuunpuudulikkuse seisundeid iseloomustab asjaolu, et immuunsüsteem ei suuda vastata täisväärtusliku immuunvastusega erinevatele antigeenidele. Immuunvastus ei ole lihtsalt immuunvastuse puudumine või vähenemine, vaid organismi suutmatus üht või teist immuunvastuse lüli läbi viia. Immuunpuudulikkus väljendub immuunvastuse vähenemises või täielikus puudumises immuunsüsteemi ühe või mitme lüli rikkumise tõttu.

Immuunpuudulikkused võivad olla primaarsed (kaasasündinud) ja sekundaarsed (omandatud).

Primaarsed immuunpuudulikkused mida iseloomustab rakulise ja humoraalse immuunsuse defekt (kombineeritud immuunpuudulikkus) või ainult rakuline või ainult humoraalne. Primaarsed immuunpuudulikkused tekivad nii geneetiliste defektide kui ka emade ebapiisava toitmise tagajärjel tiinuse ajal, esmaseid immuunpuudulikkusi võib täheldada vastsündinud loomadel. Sellised loomad on sündinud alatoitluse tunnustega ega ole tavaliselt elujõulised. Kombineeritud immuunpuudulikkusega märkige harknääre, luuüdi, lümfisõlmede, põrna, lümfopeenia ja madal sisaldus immunoglobuliinid veres. Kliiniliselt võivad immuunpuudulikkused avalduda kehalise arengu hilinemise, kopsupõletiku, gastroenteriidi, oportunistlikust infektsioonist põhjustatud sepsisena.

Vanusega seotud immuunpuudulikkus täheldatud noortel ja vanadel organismidel. Noortel esineb humoraalse immuunsuse puudulikkust sagedamini immuunsüsteemi ebapiisava küpsuse tagajärjel vastsündinu perioodil ja kuni teise-kolmanda elunädalani. Sellistel inimestel puudub veres immunoglobuliinid, B-lümfotsüüdid, mikro- ja makrofaagide nõrk fagotsüütiline aktiivsus. Lümfisõlmedes ja põrnas on vähe sekundaarseid lümfoidseid folliikuleid, millel on suured reaktiivsed keskused ja plasmarakud. Loomadel tekib gastroenteriit, bronhopneumoonia, mis on põhjustatud oportunistliku mikrofloora toimest. Humoraalse immuunsuse puudujääki vastsündinu perioodil kompenseerib ema täisväärtuslik ternespiim ja hiljem - täisväärtuslik toitmine ja head elutingimused.

Vanadel loomadel põhjustab immuunpuudulikkust tüümuse vanusega seotud involutsioon, T-lümfotsüütide arvu vähenemine lümfisõlmedes ja põrnas. Nendel organismidel tekivad sageli kasvajad.

Sekundaarsed immuunpuudulikkused tekkida seoses haigusega või immunosupressantidega ravi tulemusena. Selliste immuunpuudulikkuste tekkimist täheldatakse nakkushaiguste, pahaloomuliste kasvajate, antibiootikumide pikaajalise kasutamise, müra ja ebapiisava söötmise korral. Sekundaarse immuunpuudulikkusega kaasneb tavaliselt raku- ja humoraalse immuunsuse kahjustus, s.t. on kombineeritud. Need väljenduvad harknääre involutsioonis, lümfisõlmede ja põrna tühjenemises ning lümfotsüütide arvu järsus languses veres. Sekundaarne puudujääk, erinevalt esmastest, võib põhihaiguse kõrvaldamisel täielikult kaduda.Sekundaarse ja vanusega seotud immuunpuudulikkuse taustal võivad ravimid olla ebaefektiivsed ning vaktsineerimine ei loo intensiivset immuunsust nakkushaiguste vastu. Seega tuleb aretamisel, farmis ravi- ja profülaktiliste meetmete väljatöötamisel arvestada immuunpuudulikkuse seisunditega. Lisaks saab immuunsüsteemi manipuleerida, et korrigeerida, stimuleerida või alla suruda teatud immuunvastuseid.See toime on võimalik immunosupressantide ja immunostimulaatorite abil.

Sekundaarsed (omandatud) immuunpuudulikkused

Sekundaarsed (omandatud) immuunpuudulikkused on rohkem levinud kui kaasasündinud immuunpuudulikkused. Omandatud immuunpuudulikkused võivad tuleneda kokkupuutest keskkonnategurite ja endogeensete ainetega. Sekundaarse immuunpuudulikkuse esilekutsumise eest vastutavad tegurid hõlmavad nakkus- ja invasiivsete haiguste patogeene, farmakoloogilisi aineid ja endogeenseid hormoone. Need võivad olla splenektoomia, keha vananemise, alatoitumise, kasvajate ja kiirgusega kokkupuude.

Nakkustekitajad. Koerte katku viirus, koerte parvoviirus, kasside panleukopeenia viirus, kasside leukeemia viirus, kasside immuunpuudulikkuse viirus ja teised viirused kutsuvad esile immuunvastuse rakulise komponendi supressiooni. Selliste haigustega nagu demodikoos, erlihhioos ja süsteemsed seenhaigused kaasneb ka sügav immunosupressioon.

Farmakoloogilised ained. Kortikosteroidid ja mitmesugused vähivastased ravimid on kõige levinumad immunosupressiooni esilekutsuvad farmakoloogilised ained. Immuunsupressiooniga on seotud ka sellised ravimid nagu klooramfenikool, sulfametoksüpüridasiin, klindamütsiin, dapsoon, linkomütsiin, griseofulviin.

Endogeensed hormoonid. Hüperadrenokortikism, kasvuhormooni puudulikkus, suhkurtõbi ja hüperöstrogenism on seotud omandatud immuunpuudulikkuse haigustega. Hüperadrenokortikism väljendub immuunfunktsioonide pärssimises glükokortikoidide sisalduse suurenemise tõttu, kasvuhormooni puudulikkus aga põhjustab immuunpuudulikkuse seisundi, mis on seotud T-lümfotsüütide küpsemise pärssimisega, pärssides harknääre arengut. Suhkurtõvega patsientidel on eelsoodumus naha-, süsteemsete ja kuseteede infektsioonide tekkeks, mida võib otseselt seostada seerumi insuliinikontsentratsiooni langusega või glükeemiaga. Hüperöstrogenismi immunosupressiivne toime on sarnane leukopeenia omaga.

3.1. VIIRUSTE PÕHJUSTUSLIK IMMUNOSUPRESSIOON

Von Pirquet avastas, et viirused võivad häirida immuunsuse näitajaid juba 1908. aastal, kui ta näitas, et leetrite infektsioon lükkas edasi hilinenud tüüpi ülitundlikkuse teket patsientidel, kellel oli normaalne reaktsioon mükobakterite antigeenidele. Seega oli von Pirquet esimene, kes tutvustas viirushaigustega patsientide superinfektsioonide suhtes ülitundlikkuse avaldumise seletuse immunoloogilist aspekti. Järgmine teade (1919), mis seda hüpoteesi kinnitas, oli see, et gripiviirus pärsib ka organismi reaktsiooni tuberkuliinile. Järgmise 40 aasta jooksul ei ilmunud ühtegi publikatsiooni viiruste mõju kohta immuunsüsteemile. Alates 1960. aasta algusest on ilmnenud tõendeid selle kohta, et onkogeensetel viirustel on immunosupressiivne toime. Old ja kolleegid olid selle küsimuse teerajajaks ning viis aastat hiljem esitasid Good jt esimese süstemaatilise hinnangu hiire leukeemiaviiruse antikehade supressiooni kohta. 1960. aastate lõpus ja 1970. aastate alguses toimus selles valdkonnas buum: oli suur hulk teateid, mis kinnitasid onkogeensete viiruste poolt immuunsuse pärssimise kontseptsiooni. Lisaks on näidatud, et nii immuunsuse humoraalsed kui ka rakulised sidemed on inhibeeritud. Paljude mitte-onkogeensete viiruste uurimine on näidanud, et neil on ka immunosupressiivne toime. Paljud teadlased on pidanud viiruslikku immunosupressiooni krooniliste haiguste ja kasvajate tekkeni viivate püsivate infektsioonide oluliseks teguriks. Kuid 70ndate keskel vähenes selle viroloogia valdkonna uuringute arv järsult ja nende taaselustamine ulatub 80ndatesse. Samal ajal püüdsid autorid välja selgitada molekulaarsed mehhanismid põhjustades viirusest põhjustatud immunosupressiooni. Seega pole viiruse ja immuunsuse vaheliste seoste uurimise "teadus" uus. Viimastel aastatel on välja toodud selle valdkonna uurimistöö intensiivistumine. Sellele aitas kaasa inimese immuunpuudulikkuse viiruse avastamine ja uurimine.

Viirused võivad immuunvastuse teket häirida mitmel viisil:

• lüüsivad otseselt lümfoidrakke (nt leetrite viirus ja koerte katku viirus);
• nakatavad lümfotsüüte ja häirivad mitmel viisil nende funktsioone (näiteks veiste leukeemia viirus);
• toota viiruslikke aineid, mis võivad otseselt häirida antigeeni äratundmist või rakkude koostööd (nt kasside leukeemia viirus);
• sekundaarselt indutseerida immunosupressiooni haridusega suur hulk immuunkompleksid (nt kasside nakkav peritoniidi viirus).

Koerte katku viirus (CDV), kasside leukeemiaviirus (FeLV), parvoviirused põhjustavad erinevate mehhanismide kaudu viirusest põhjustatud immuunfunktsiooni häireid.

Leetrite viirusnakkus inimestel võib esile kutsuda ajutise immunosupressiooni seisundi, hävitades T-lümfotsüüdid lümfoidstruktuuride T-sõltuvates piirkondades. See on tingitud leetrite viiruse spetsiifiliste retseptorite olemasolust T-rakkude pinnal.

Koerte katku viirus on tihedalt seotud leetrite viirusega ja kuigi samaväärsete viirusretseptorite olemasolu koerte T-rakkude pinnal ei ole tõestatud, on tugevaid kliinilisi ja eksperimentaalseid tõendeid selle kohta, et see viirus kutsub esile ka mööduva immunosupressiooni. Gnotobiootiliste koerte nakatumise tulemusena täheldatakse harknääre atroofiat koos üldise lümfoidse ammendumisega, mis põhjustab lümfopeeniat. Sel juhul on lümfotsüütide blasttransformatsioon in vitro häiritud, kuid allogeense nahatransplantaadi tagasilükkamise võime ei muutu. Lümfoidse ammendumise aste ja seega ka T-rakkude immunosupressiooni ilmnemine on korrelatsioonis haiguse tulemusega. Loomad, kes ei reageeri PHA intradermaalsele manustamisele, on tugevamalt mõjutatud; nad surevad kiiresti entsefaliidi tõttu, samas kui loomad, kes säilitavad oma T-rakulise immuunvastuse, taastuvad sageli.

Vprus koerte katk põhjustab immunosupressiooni peamiselt tsütotoksilise toime tõttu viiruse varajases replikatsioonis lümforetikulaarses koes. Selle tulemusena tekib lümfotsüütide nekroos lümfisõlmedes, põrnas, harknääres ja lümfopeenias. Lisaks väheneb T-rakkude reaktsioon mitogeenidele in vitro ja humoraalne immuunvastus CDV-ga seotud infektsioonide korral. Seda täheldatakse haiguse varases staadiumis, millele järgneb bakteriaalsete infektsioonide sekundaarne areng.

poolt põhjustatud immuunsupressiooni aluseks on muud mehhanismid kasside leukeemia viirus.

FeLV põhjustatud haigus on veterinaarmeditsiinis ilmselt enim uuritud. Kassipoegade nakatumine viib viirusest põhjustatud lümfoidkudede hävimiseni, millele järgneb nende atroofia ja suurenenud tundlikkus infektsioonide suhtes. Samal ajal väheneb enamik immuunparameetreid ja väheneb loomade võime allogeenset nahasiirdamist tagasi lükata. Tavaliselt põhjustab infektsioon immunosupressiooni ilma lümfoidkudede ilmse hävitamiseta. See on tingitud viiruse ümbrise valgu p15E liigsest tootmisest. Selle liigse toime täpne toimemehhanism on ebaselge, kuid on oletatud, et see häirib lümfotsüütide aktivatsiooni ja antigeeni äratundmist. Kirjanduses kirjeldatakse immuunsupressiooni, mille on põhjustanud kasside leukeemiaviiruse defektiga replitseeritud mutant, mis tekib loomuliku haiguse käigus. Kuigi FeLV-d nimetatakse kasside puhul sageli AIDSiks, kuna see sarnaneb HIV-nakkusega, võib kirjeldatud kasside T-lümfotroopne lentiviirus olla sobivam loommudel.

FeLV infektsiooni iseloomustab tüümuse atroofia, lümfopeenia, madal verekomplemendi ja kõrge immuunkomplekside tase. Pealegi on kassidel ülitundlikkus To mitmesugused infektsioonid, sealhulgas nakkuslik peritoniit, herpesviiruslik riniit, viiruslik panleukopeenia, hemobartonelloos ja toksoplasmoos. Nende haiguste edasine areng põhjustab T-rakkudes fundamentaalset defekti, mis väljendub in vitro T-rakkude vastuse märgatava vähenemisena mitogeenidele. Primaarse T-rakkude defektiga kaasneb B-rakkude sekundaarne funktsionaalne defekt. Kuid B-raku defekt ei pruugi olla seotud T-raku defektiga. B-rakud ei ole võimelised tootma IgG antikehi T-abistajarakkude puudumisel, kuid säilitavad võime sünteesida IgM antikehi sõltumatute T-raku mehhanismide kaudu. Seetõttu on FeLV infektsiooni korral B-rakkude aktiivsus ainult osaliselt kahjustatud.

T-raku defekti ilmnemine on seotud T-rakkude aktiveerimiseks vajaliku stimulatsiooni puudumisega. Kaasnev probleem on interleukiin-2, lümfokiini, mis on vajalik T-rakkude aktiveerimise, proliferatsiooni ja T-abistajate tootmise säilitamiseks ja toetamiseks, tootmise katkemine, mis mõjutab soodsalt B-rakkude antikehade tootmist. FeLV infektsiooni immunosupressiivses toimes on tõenäoliselt seotud kaks seerumifaktorit. Viiruse ümbrise valk p15E indutseerib otseselt lümfotsüütide immunosupressiooni ja tühistab lümfotsüütide vastuse erinevatele mitogeensetele stiimulitele in vitro. See toime on tõenäoliselt seotud selle võimega blokeerida T-41 lümfotsüütide reaktsiooni interleukiin-1 ja interleukiin-2 suhtes ning katkestada interleukiin-2 süntees. Kui p15E-d manustatakse kassidele samaaegselt FeLV vaktsiiniga, ei teki kaitsvaid antikehi kasside onkornaviiruse membraani raku antigeeni vastu. Seega mängib p15E keskset rolli FeLV poolt indutseeritud immunosupressioonis nii in vivo kui ka in vitro. Lisaks on haigetel kassidel kõrge ringlevate immuunkomplekside tase, mis ise on immunosupressiivsed.

FeLV võib otseselt häirida T-rakkude migratsiooni luuüdist perifeersetesse lümfoidkudedesse, vähendades normaalsete T-rakkude arvu harknääres, põrnas ja lümfisõlmedes. Ilmselgelt võivad FeLV-ga nakatunud kasside immunosupressioonile kaasa aidata mitmed erinevad B- ja T-rakkude kahjustuse mehhanismid.

Paljude loomaliikide parvoviirusnakkus põhjustab immunosupressiooni viiruse mitolüütilise toime tõttu tüvirakkude jagunemisele luuüdis. Seetõttu on lümfopeenia ja granulotsütopeenia selle viiruse põhjustatud infektsiooni otsene tagajärg. Koerte parvoviirusnakkust seostatakse ka immunosupressiooniga ning katseliselt parvoviirusega nakatunud koertel on teatatud katku vaktsineerimisest tingitud entsefaliidi tekkest.

Kasside panlepkopenppi viirusel, nagu parvoviirusel, on vähem tugev immunosupressiivne toime, mis piirab rohkem T-rakkude ajutist ammendumist. Nõrgestatud elusvaktsiini, eriti koerte parvoviiruse vaktsiini võimalik immunosupressiivne toime on endiselt küsitav, kuid samaaegne immuniseerimine nõrgestatud parvoviiruse ja katkuviirusega arvatakse olevat ohutu ja tõhus.

Nakatunud märad konditsioneeritud hobuste herpesviirus, võib raseduse viimasel kolmandikul põhjustada aborti. Kui varss koorub õigeaegselt, on ta vastuvõtlik tõsistele infektsioonidele, mis on tingitud kõigi lümfoidsete struktuuride viirusest põhjustatud atroofiast.

Viiruslik kõhulahtisus veistel - veel üks näide viirusest põhjustatud immunosupressioonist, millega kaasneb T- ja B-rakulise immuunsuse kahjustus. See aitab kaasa kroonilise kurnatuse sündroomi tekkele koos püsiva infektsiooniga. See viirus on võimeline läbima ka platsentat, põhjustades vasikatel immunoloogilist taluvust ja immuunvastuse vähenemist.

Veiste leukeemia viirus- avaldab tropismi B-rakkude suhtes, mille puhul see põhjustab proliferatsiooni ja mõnikord neoplastilist transformatsiooni. Selle mõju immunoloogilistele parameetritele sõltub haiguse tüübist ja staadiumist. Lümfotsütoosi täheldatakse tavaliselt pinna immunoglobuliine ekspresseerivate B-rakkude arvu suurenemisega.

3.2. BAKTERITE PÕHJUSTUSLIK IMMUNOSUPRESSIOON

Võrreldes viirusinfektsioonidega, mille puhul immunosupressiivne toime on tavaliselt seotud lümfoidkudede otsese nakatumisega, on sekundaarse immunosupressiooni mehhanism bakteriaalsed haigused ebapiisavalt uuritud.

Ione tõve puhul täheldatakse paradoksi, mille puhul, hoolimata väljendunud rakulisest immuunvastusest patogeenile, võib vastav reaktsioon teistele antigeenidele olla häiritud või üldse mitte avalduda. Seega ei teki haigetel veistel tuberkuliinile nahareaktsiooni. Sama olukord on inimestel krooniliste mükobakteriaalsete haiguste korral, mille puhul täheldatakse anergiat. Samal ajal ei muutu lümfotsüüdid vastuseks PHA-le in vitro, supressorrakkude arv suureneb lahustuva faktori juuresolekul, mis takistab rakuliste reaktsioonide ilmnemist.

Möödunud kümnendi lõpuks selgus, et lümfotsüütide in vitro stimulatsiooni puudumine on seotud paljude krooniliste nakkusliku ja mittenakkusliku päritoluga haigustega. Lümfotsüüdid ei suuda reageerida mitogeenidele homoloogse normaalse seerumi või veise loote seerumi juuresolekul. Muudel juhtudel näitavad lümfotsüüdid reaktsiooni, mis tekib siis, kui nad vabanevad autoloogsest seerumist. Supressioon on sel juhul seotud seerumi supresseerivate immunoregulatoorsete tegurite toimega. Nende ainete osalus in vivo immuunvastuses jääb ebaselgeks. On vaid teada, et selliste omadustega aineid on leitud paljudest normaalsetelt ja haigetelt loomadelt saadud seerumitest, kuid nende ainete olemust pole kindlaks tehtud. Samuti on ebaselge, kas need on haiguse põhjustajad või tekivad selle käigus, osaledes mehhanismis, mille abil mikroobne mõjur avaldab hiljem oma patogeensust. Vaja on katseid, et näidata mikroorganismide patogeensuse suurenemist nende tegurite mõjul, kuna on võimalik, et neil juhtudel ei mängi nad mingit rolli.

3.3. KOERTE DEMODEKOOSIGA SEOTUD IMMUNODEFIITSUS

Koerte eriline geneetiline tundlikkus, mis määrab demodikoosi väljakujunemise, on tingitud nende võimetusest välja töötada hilist tüüpi ülitundlikkust puugi antigeeni intradermaalsel süstimisel. Selle defekti molekulaarne alus jääb ebaselgeks.

Paljud teadlased uurivad immunosupressiooni rolli koerte demodikoosi etioloogilise tegurina erinevate tulemustega, mis pole kaugeltki veenvad ja mõlemal poolel on oma vastased. Hüpoteesi kaitseks, et demodikoos on T-rakulise immuunpuudulikkuse tagajärg, on tõestatud järgmised tähelepanekud:

• demodekoosiga loomadelt saadud lümfotsüüdid näitavad in vitro nõrka blast-transformatsiooni reaktsiooni PHA mõjul;
• PHA-ga intradermaalne test demodikoosist tõsiselt kahjustatud dobermanni pinšerite puhul on oluliselt vähenenud võrreldes samaealiste tervete loomadega.

Teised tõendid viitavad immuunpuudulikkuse väidetavale rollile demodikoosis:

• immuunsupressioon kaob, kui puugipopulatsioon hävib;
• loomade immunostimuleerimine levamisooliga viib immuunsupressiooni pöördumiseni;
• blastogeneesi pärssivad tegurid avastatakse demodikoosi korral ainult sekundaarse stafülokoki infektsiooni korral ja neid ei tuvastata haiguse ketendava vormiga koerte seerumis, mille puhul puudub seos sekundaarse haigusega. bakteriaalsed infektsioonid... Seetõttu ei ole T-rakkude funktsiooni pärssimine seotud Demodexi lestade vohamisega, vaid on tõenäoliselt sekundaarse stafülokoki infektsiooni tagajärg.

Enamik tõendeid viitab sellele, et demodikoosi korral täheldatud immunosupressioon on sekundaarse püoderma tagajärg ja sellel puudub etioloogiline roll Demodexi lestade vohamises. Kui tegelikult seostatakse immuunvastust demodikoosi etioloogiaga, siis on üks hüpotees, et antigeenispetsiifilistes T-rakkudes on esmane defekt, mis põhjustab puukide esialgse vohamise.

Vaatamata võimalusele, et immunosupressioon ei ole demodikoosi põhjus, tuleb meeles pidada, et haiguse üldistatud vormiga loomadel on siiski immuunsupressioon. Seetõttu ei ole nende immunoprofülaktilised meetmed piisavalt tõhusad.

Üldine koerte demodikoos põhjustab immunosupressiooni arengut. T-rakkude funktsioonid, nagu näitavad mitogeenide mõjul in vitro lümfotsüütide blasttransformatsiooni uuringute tulemused, ja hilinenud tüüpi ülitundlikkuse reaktsioon konkavaliin A-le on järsult vähenenud. Huvitav on see, et lümfotsüütide vastuse in vitro pärssimine mitogeenidele toimub ainult haigete koerte seerumi juuresolekul. Kui patsiendi lümfotsüüdid pestakse ja inkubeeritakse normaalse koera seerumiga, kulgeb blasttransformatsiooni protsess normaalselt. Need tulemused viitavad lestapopulatsiooni poolt indutseeritud supressioonifaktori olemasolule seerumis. Seda toetab tõsiasi, et normaalsete koerte lümfotsüütide reaktsioon mitogeenidele on vähenenud, kui neid inkubeeritakse demodikoosiga koerte seerumiga. Supressioonifaktor asub patsiendi seerumi beeta-globuliini fraktsioonis ja mõned teadlased väidavad, et see on tõepoolest antigeen-antikeha kompleks, mis koosneb puugi antigeenist ja peremeesorganismi antikehadest. Seetõttu väljendub tsirkuleerivate immuunkomplekside immunosupressiivne toime T-rakkude funktsiooni vähenemises, mis on tüüpiline paljudele haigustele, näiteks kasside viiruslikule leukeemiale. Kui selline olukord tekib, tuleb T-rakkude defekti pidada haiguse tagajärjel või seda seostatakse püoderma tekkega. Vaevalt siin muid põhjuseid on. Seda seisukohta kinnitavad tähelepanekud, kui puukide populatsiooni hävitamine ja nende põhjustatud püodermaalne toime taastab võime normaalse T-raku vastuseks mitogeenidele. Humoraalne immuunsus, neutrofiilide funktsioon ja T-rakkude arv demodikoosiga koertel jäävad normaalseks.

Kokkuvõtteks tuleb märkida, et demodikoos on tõenäoliselt T-rakkude kaasasündinud defekti tagajärg, mis võimaldab Demodex canis lestal peremeesorganismi nakatada. Suure hulga lestade esinemine aitab kaasa T-rakkude funktsiooni täiendavale vähenemisele, kuna moodustub seerumi supressorfaktor, mis põhjustab üldist immuunpuudulikkust.

3.4. PASSIIVSE ANTIKEHADE ülekande kahjustus

Ema antikehade passiivse edasikandumise häire on üks levinumaid omandatud immuunpuudulikkuse näiteid veterinaarmeditsiinis ning see on vastsündinute infektsioonide ja varajase suremuse peamine põhjus, peamiselt varssadel, vasikatel, kitsidel, talledel ja põrsastel. Ternespiima tarbimise rikkumine põhjustab vastsündinutel omfaloflebiiti, septilist artriiti, septitseemiat, kopsupõletikku ja kõhulahtisust. Suurenenud tundlikkus infektsioonide suhtes on tingitud emade immunoglobuliinide puudumisest, mis on vajalikud patogeenide otseseks bakteritsiidseks toimeks ja nende opsoniseerimiseks.

Selle positsiooni tähtsus sõltub platsenta ja kolostaalse antikehade ülekande suhtelisest abist vastsündinute kaitses, mis peegeldab platsenta moodustumist. Märade, eeslite, lehmade, lammaste ja sigade platsenta häirib immunoglobuliinide ülekandumist emalt järglastele, samas kui endoteliaalne platsenta koertel ja kassidel tagab piiratud transplatsentaarse ülekande. Arvatakse, et immunoglobuliinide soolest imendumine toimub ainult esimese 24 tunni jooksul ja üks autoritest märgib, et pärast seda ei toimu koertel imendumist. Imendumine on kõige tõhusam esimese 6 tunni jooksul.

Ternespiima puudumine emal ei mõjuta oluliselt kutsikaid seni, kuni hügieenitingimused on säilinud, kuid on teateid, mis viitavad sellele, et ternespiima puudumine kassidel suurendab kassipoegade haigestumust ja suremust. Loomulikult on lehmade, hobuste, lammaste ja sigade puhul suur tähtsus ternespiima vastaste passiivsete antikehade puudumisel ning vastsündinud vasikaid, varssasid, tallesid ja põrsaid on väga raske kasvatada isegi ideaalsetes tingimustes, kus ternespiima ei ole.

Varsad sünnivad tavaliselt agammaglobulineemilistena ja nende seerumis leidub vaid väike kogus IgM-i. Teisest küljest on talled võimelised tootma madalal tasemel IgG1 ja IgM hiline staadium rasedust, kuid sündides puuduvad IgG2 ja IgA. Mõlemal juhul sõltub vastsündinu kaitse ternespiima saamisest. Ema antikehade puudumine vastsündinutel häirib organismi võitlust nakkusetekitajatega, millega ta kokku puutub varajane elu.

Ternespiima tarbimine vastsündinutel toob kaasa suures koguses puutumata ema immunoglobuliinide imendumise soolestikust esimese 6-8 elutunni jooksul. Ternespiimas sisalduvad trüpsiini inhibiitorid takistavad globuliinide lagunemist vastsündinu maos. Nende globuliinide imendumine toimub sooleepiteelirakkude pinnal asuvate immunoglobuliini Fc-fragmendi retseptorite kaudu. Need rakkude omadused, mis tagavad ema antikehade soolest imendumise, vähenevad kiiresti 12 tunni pärast; 24–48 tundi pärast sündi ei suuda soolestik immunoglobuliine omastada, hoolimata immunoglobuliinide kõrgest kontsentratsioonist soolesisus. Imendumise lakkamine on seotud spetsiaalsete immuunsüsteemi absorbeerivate enterotsüütide asendamisega küpse epiteeliga. Tavaliselt kaovad imendunud ema antikehad järk-järgult 6-8 elunädala jooksul, niipea kui vastsündinu hakkab ise oma antikehi sünteesima.

Ema passiivsete antikehade ülekandumise häire võib esineda mis tahes tüüpi koduloomadel, kuid kõige enam on seda dokumenteeritud hobustel. Aruanded näitavad, et ema antikehade ülekandumise häire võib esineda kuni 24% varssadest. Nakkushäireid võivad määrata nii ema tegurid kui ka vastsündinute endi seisund ja keskkonnategurid. Mõnel emal võib piisava immunoglobuliinide kontsentratsiooniga ternespiima moodustumine olla häiritud, peamiselt geneetilise puudulikkuse tõttu. Teisest küljest kaotavad normaalse ternespiima tootmisega emad immunoglobuliinid enneaegse laktatsiooni tõttu. Enneaegne laktatsioon on peamine passiivse ülekande kahjustuse põhjus ning seda seostatakse platsentiidi, kaksikraseduse ja platsenta enneaegse eraldumisega hobusel. Kolostraalimmunoglobuliinide kontsentratsioon, mis on madalam kui HUMg/ml, mis viitab ebanormaalsele tootmisele või enneaegsele laktatsioonile, põhjustab passiivse ülekande häireid.

Varss peaks esimese 12 elutunni jooksul saama piisavas koguses ternespiima. Nõrgad või valesti kohandatud varsad ei pruugi saada vajalikku kogust. Libedad põrandad muudavad ternespiima tarbimise keerulisemaks. Sellistel juhtudel on vaja seda pudelist toita. Mõned vastsündinud varsad ei ole kohanenud pudelist hästi jooma, mistõttu nad ei pruugi seda saada piisav ternespiim. Kui varss on saanud piisavas koguses ternespiima, peab sooleepiteel absorbeerima immunoglobuliine, mille imendumiskiirus on varssati erinev. Stressiga seotud endogeense glükokortikoidi tootmine võib põhjustada IgG imendumise vähenemist spetsiaalsete immuunsüsteemi absorbeerivate enterotsüütide poolt. Seega võib passiivse ülekandumise häire olla tingitud järgmistest põhjustest: ema ternespiima kogus ja kvaliteet, varsa võime tarbida piisavalt ternespiima ja varsa võime omastada immunoglobuliine.

Viimastel aastatel on kirjanduses laialdaselt esitatud andmeid vasikate, põrsaste ja tallede immuunpuudulikkuse kohta, mis on seotud enneaegse ja ebapiisava ternespiima kogumisega pärast sündi. On näidatud, et vastsündinud loomade soolestikku immunoglobuliinide imendumise protsessi mõjutavad erinevad keskkonna- ja majandustegevuse tegurid. Samas on noorloomade haigestumus ja suremus otseses proportsioonis esimese ternespiima saamise ajaga.

Antikehade passiivse ülekande kahjustuse diagnoos põhineb vastsündinud loomade seerumi IgG kontsentratsiooni määramisel esimese 12 elutunni jooksul. Selleks kasutatakse kolme meetodit: tsinksulfaadi hägususe test, radiaalne immunodifusioon või lateksaglutinatsioon. Hägususe test on kiire ja lihtne meetod, mille käigus testitavale seerumile lisatakse tsinksulfaati (varssadel), naatriumsulfaati (vasikatel) või ammooniumsulfaati (põrsastel). Saadud immunoglobuliinide sadet saab kvalitatiivselt mõõta kolorimeetriliselt lainepikkusel 485 nm. Varssadel, kelle seerumis on üle 8 mg/ml immunoglobuliine, on emalt hea ülekanne. Väärtus vahemikus 4 kuni 8 mg / ml näitab osalist ülekande häiret ja tase alla 4 mg / ml näitab terneste imendumise olulist halvenemist. Iga liigi väärtused on erinevad. Vasikatel, kelle immunoglobuliini sisaldus on üle 16 mg/ml, on hea imendumine, tase vahemikus 8–16 mg/ml näitab imendumise vähenemist ja emasloomade ülekandumise halvenemine on ilmne, kui tase on alla 8 mg/ml. Tsinksulfaadi hägususe test on poolkvantitatiivne ja kipub seerumi IgG taset üle hindama. Seetõttu võivad tegelikud seerumi IgG kontsentratsioonid alla 4 mg/ml hägususe testis tunduda kõrgemad ja need immunoloogiliselt puudulikud varsad ei pruugi saada piisavat ravi. Reaktsioon tsinksulfaadiga sõltub sellistest teguritest nagu temperatuur, säilivusaeg ja tsinksulfaadi lahuse valmistamine.

Täpsem meetod IgG taseme määramiseks loomade seerumis on lihtne radiaalne immunodifusioon. See test on kaubanduslikult saadaval, kuid reaktsiooni algatamiseks vajalik inkubatsiooniaeg (18–24 tundi) on piiranud selle kasutamist passiivse ülekande diagnoosimisel esimese kriitilise 12 elutunni jooksul. Lateksaglutinatsioon on praktikas kaubanduslikult saadav test passiivse ülekande diagnoosimiseks ja on täpsem kui turbidimeetriline test. Lateksaglutinatsiooni andmed on 90% kooskõlas RID andmetega IgG taseme määramisel alla 4 mg/ml. Latekstesti jaoks on vaja 5 µl testitava seerumi segamist sobivalt lahjendatud komplektiga, millele järgneb visuaalne aglutinatsiooni hindamine. Selle testi peamiseks puuduseks on see, et see ei erista varssade puhul 4 mg/ml ja 8 mg/ml.

Niipea, kui tuvastatakse passiivse ülekande rikkumine, on defitsiidi parandamiseks vaja juua ternespiima pudelist või manustada intravenoosselt immunoglobuliine (olenevalt vastsündinu vanusest). Usaldusväärse IgG taseme tagamiseks on vajalik manustada 4 liitrit plasmat 2-5 päeva jooksul. Plasmadoonorid peaksid olema erütrotsüütide vastastest lüsiinidest ja aglutiniinidest vabad ning neid tuleks hoida varssadega samades tingimustes vähemalt mitu kuud. Kaubanduslikult saadavat hobuseplasmat, mis on erütrotsüütide alloantikehade suhtes sertifitseeritud negatiivseks, saab kasutada ka hobuste praktikas passiivsete ülekandehäirete raviks.

3.5. RASEDUS JA IMETAMINE

3.6. MUUD IMMUNOSUPRRESSI SOOVITAVAD TEGURID

Naha ja limaskestade kandidoos. Kandidoosi tekitajaks on tinglikult patogeensed pärmilaadsed seened Candida albicans. Immuunpuudulikkused, mis tavaliselt hõlmavad defekte T-rakkudes, võivad soodustada haigusi, mis põhjustavad haavandilisi kahjustusi nahal ja limaskestadel. Seda seisundit täheldatakse mõnikord koertel ja seda tuleb eristada autoimmuunsetest nahahaigustest. Ei ole kindlaks tehtud, millistel juhtudel on see haigus primaarse või sekundaarse immuunpuudulikkuse või mõlema tagajärg. Katsed näitavad, et immunoloogiline seisund muutub levamisooliga stimuleerimise mõjul.

Mikroelemendid ja vitamiinid. Nende roll immuunvastuses on selge, kuigi paljude ainete mõju ja toimemehhanism ei ole alati selged. Tsink on kõige olulisem mikroelement ja seda on seostatud A46 (kaasasündinud immuunpuudulikkuse) surmava märgiga. Lisaks on E-vitamiinil ja seleenil oluline roll normaalse immuunvastuse kujunemisel ning E-vitamiini immunostimuleerivat toimet kasutatakse abiainetes. Koertel, kes tarbivad E-vitamiini ja seleeni puudusest toitu, on tõsine immuunsüsteemi kahjustus. Normaalse immuunvastuse taastumine toimub E-vitamiini, kuid mitte seleeni lisamise tulemusena.

Ümbruskonna saasteained. Keskkonnasaasteained, sealhulgas raskmetallid, nagu plii, kaadmium, elavhõbe, mitmesugused tööstuslikud kemikaalid ja pestitsiidid, on halb mõju immuunvastuse kohta. Samuti on olulised seente metaboliidid, mis saastavad sööta; on tõendeid Aspergillus spp. eritatavate aflatoksiinide immunosupressiivse toime kohta.

Terapeutilised ravimid. Immuunsüsteemile soovimatut mõju avaldavate raviainete loetelu on üsna pikk. Üldiselt on nende mõju aga tühine, vastasel juhul ravimeid turule ei lasta. Valuvaigistite mõju mittespetsiifilisele kaitsele on teada; on näidatud koerte lümfotsüütide blastogeense reaktsiooni märgatav rikkumine pärast metoksüfluoraananesteesiat. Kuigi sellel ei pruugi olla praktilisi tagajärgi, tähendab see vähemalt seda, et anesteesiajärgse lümfotsüütide funktsiooni uuringute tulemuste tõlgendamisel tuleb olla ettevaatlik.

Tabel 2. Sekundaarse immuunpuudulikkuse peamised põhjused loomadel

PASSIIVSETE ANTIKEHADE ülekande häired (ema – loote – vastsündinu) igasuguseid VIIRUSED: koerte katku viirus, koerte parvoviirus, kasside leukeemia viirus, kasside panleukopeenia viirus, hobuste herpesviirus 1, viiruslik kõhulahtisus Veised RAVIMID: immunosupressiivne/tsütotoksiline ravi, amfoteritsiin B AINEVAHETUSHÄIRED: tsingipuudus, rauapuudus, E-vitamiini puudus DIABEED, HÜPERRENOKORTISM, UREEMIA, RASEDUS BAKTERID: Mycobacterium paratuberculosis (Ione'i tõbi) TOKSIINID: mükotoksiini sõnajala-varre trikloroetüleen-soja ekstrakt KIIRGUS ENDOKRIINSÜSTEEMI HÄIRED: kasvuhormooni puudulikkus, östrogeeni toksilisus KASVAJAD: lümfoom, hulgimüeloom

Tabel 4. Immunosupressiivne toime lümfoidsed kasvajad

Kasvaja	Raku tüüp	Immunosupressiooni ilming	Mehhanism
Kasside leukeemia	T-rakud	lümfopeenia, nahatransplantaatide hiline äratõukereaktsioon, suurenenud tundlikkus infektsioonide suhtes, vastuse puudumine mitogeenidele	Supresseerivad viirusvalgud, p15E, rakkude supressioon
Mareki haigus	T-rakud	vastuse puudumine mitogeenidele, rakulise tsütotoksilisuse pärssimine, IgG tootmise pärssimine	makrofaagide pärssimine
Lindude lümfoidne leukeemia	B-rakud		lümfotsüütide pärssimine
Veiste leukeemia	B-rakud	seerumi IgM sünteesi pärssimine	lahustuv supressorfaktor
Müeloom	B-rakud	ülitundlikkus infektsioonide suhtes	lahustuv kasvajarakkude faktor
Koerte pahaloomuline lümfoom	B-rakud	Eelsoodumus infektsioonidele, millega kaasnevad autoimmuunhaigused	teadmata
Hobuste lümfosarkoom	T-rakud	ülitundlikkus infektsioonide suhtes	kasvaja supressorrakud

Antikehad p24 vastu

Antikehad gp120 vastu

Riis. 4.49. Viiruse enda ja selle kahe valgu vastaste antikehade sisalduse dünaamika inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud inimese veres

T-rakud, mis võimaldab neil pääseda T-rakulise immuunsuse survest. Seega ei suuda rakuline immuunvastus viirust organismist elimineerida viiruse suure varieeruvusel põhineva kohanemisvõime tõttu. NK-rakud on samuti ebaefektiivsed, kuigi nad ei ole otsese viirusinfektsiooni objektiks.

Viiruse antigeenide sisalduse dünaamika vereringes peegeldab HIV-nakkuse ja makroorganismi vahelist seost.

ja viirusevastased antikehad (joonis 4.49). Antigeneemia tõus varases arenguperioodis HIV-nakkus (2–8 nädalat pärast nakatumist) peegeldab rakkudesse tungivate viiruste intensiivset replikatsiooni. Terve peremeesorganismi immuunsüsteemi korral põhjustab see neutraliseerivate antikehade tootmist (peamiselt pinnavalkude gp120, gp41, rühmaspetsiifilise gag-antigeeni p17 vastu), mida saab tuvastada nende antigeenide vastaste seerumi antikehade tiitri tõusuga alates aastast. 8. nädal nakatumise hetkest. Seda muutust antigeeni tsirkulatsioonis antikehade esinemiseni vereringes nimetatakse "serokonversiooniks". Antikehad ümbrise (env) valkude vastu püsivad stabiilselt kogu haiguse vältel, samas kui gag-spetsiifilised antikehad kaovad selle teatud arenguetappidel ja viiruse antigeenid ilmuvad uuesti vereringesse. Samaaegselt viiruse antigeenide vastaste antikehade kuhjumisega vereseerumis suureneb kõigi seerumi immunoglobuliinide, sealhulgas IgE kontsentratsioon.

Ringlevad antikehad on võimelised neutraliseerima vaba viirust

ja seovad selle lahustuvad valgud. Kui reageerite gp120-le, on see kõige rohkem seotud immunodominantse epitoobi suhtes spetsiifiliste antikehadega 303–337, lokaliseeritud molekuli 3. hüpervarieeruvas domeenis (V3). Seda toetab tõsiasi, et passiivselt manustatud antikehad võivad kaitsta HIV-nakkuse eest. Neutraliseerivad antikehad, eriti need, mis on suunatud gp120 vastu, on võimelised blokeerima nakkushaigusi.

rakkude moodustumine. See mängib tõenäoliselt rolli HIV-nakkuse esialgses ohjeldamises ja määrab teatud määral sellele haigusele iseloomuliku pika latentsusperioodi. Samal ajal on nende antikehade efektoraktiivsus piiratud ja nende kaitsvat rolli HIV-nakkuses ei saa pidada tõestatuks.

Immuunpuudulikkuse moodustumine omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi korral

(vt tabel 4.20)

AIDS-i immuunpuudulikkuse peamine põhjus on CD4 + T-rakkude surm. Nakatunud rakkude surma ilmne põhjus on viiruse tsütopatogeenne toime. Sel juhul surevad rakud nekroosi mehhanismi tõttu nende membraani terviklikkuse rikkumise tõttu. Niisiis, vererakkude HIV-nakkuse korral väheneb CD4 + T-rakkude arv alates 3. päevast järsult samaaegselt virioonide keskkonda sattumisega. Kõige enam on mõjutatud soole limaskesta CD4+ T-rakkude populatsioon.

Lisaks sellele AIDS-i nakatunud rakkude surmamehhanismile ilmneb kõrge apoptoosi tase. Immuunsüsteemi T-raku lingi kahjustus on nakatunud rakkude arvu hinnangu põhjal oodatust oluliselt suurem. Lümfoidsetes organites on nakatunud mitte rohkem kui 10–15% CD4 + T-rakkudest ja veres on see arv vaid 1%, kuid palju suurem protsent CD4 + T-lümfotsüütidest läbib apoptoosi. Lisaks nakatunutele apoptoteerub märkimisväärne osa viirusega nakatamata rakkudest, peamiselt HIV antigeenidele spetsiifilised CD4 + T-lümfotsüüdid (kuni 7% nendest rakkudest). Valgud gp120 ja regulatoorne valk Vpr, mis on aktiivsed lahustuval kujul, toimivad apoptoosi indutseerijatena. Valk gp120 alandab apoptootilise valgu Bcl-2 taset ja tõstab proapoptootiliste valkude p53, Bax, Bak taset. Vpr-valk häirib mitokondriaalse membraani terviklikkust, tõrjudes välja Bcl-2. Tsütokroomid väljuvad mitokondritest ja aktiveeruvad kaspaas 9, mis viib CD4 + T-rakkude apoptoosi, kaasa arvatud need, mis ei ole nakatunud, kuid on HIV-spetsiifilised.

Viiruse valgu gp120 interaktsioon CD4 + T-lümfotsüütide membraani glükoproteiiniga on teise protsessi põhjus, mis toimub HIV-nakkuse ajal ja on seotud peremeesrakkude surma ja funktsionaalse inaktiveerimisega - süntsüütiumi moodustumisega. gp120 ja CD4 interaktsiooni tulemusena rakud ühinevad ning moodustub mitmetuumaline struktuur, mis ei ole võimeline toimima. normaalsed funktsioonid ja hukule määratud.

HIV-ga nakatunud rakkudest surevad ainult T-lümfotsüüdid ja megakarüotsüüdid, läbides tsütopatogeense toime või sisenedes apoptoosi. Makrofaagid, epiteeli- ega muud viirusega nakatunud rakud ei kaota oma elujõulisust, kuigi nende funktsioon võib olla häiritud. Funktsioonihäireid võivad põhjustada mitte ainult HIV kui selline, vaid ka selle eraldatud valgud, näiteks gp120 või p14 geeni atat produkt. Kuigi HIV ei ole võimeline põhjustama lümfotsüütide pahaloomulist transformatsiooni (erinevalt näiteks HTLV-1 viirusest), on tat-valk (p14) seotud Kaposi sarkoomi esilekutsumisega HIV-nakkuse korral.

CD4 + T-lümfotsüütide sisalduse järsk langus on HIV-nakkuse ja selle AIDS-iks muutumise kõige silmatorkavam laborimärk. Tingimuslik

4.7. Immuunpuudulikkused

nende rakkude sisalduse piir, millele tavaliselt järgnevad AIDSi kliinilised ilmingud, on 200–250 rakku 1 µl veres (suhteliselt umbes 20%). CD4 / CD8 suhe haiguse tipus väheneb 0,3-ni ja alla selle. Sel perioodil ilmneb üldine lümfopeenia mitte ainult CD4 + rakkude, vaid ka CD8 + rakkude ja B-lümfotsüütide sisalduse vähenemisega. Lümfotsüütide reaktsioon mitogeenidele ja nahareaktsioonide raskusaste tavalistele antigeenidele väheneb kuni täieliku anergiani. HIV-i suur muutuvus koos üha enamate epitoopide moodustumisega, mida tsütotoksilised T-rakud ära ei tunne, lisandub erinevatele põhjustele, miks efektor-T-rakud ei suuda HIV-d elimineerida.

Loomulikult domineerivad AIDSi immunoloogiliste häirete hulgas T-rakkude ja T-sõltuvate protsesside häired. Neid rikkumisi määravad tegurid on järgmised:

– CD4 arvu vähenemine+ T-abilised nende surma tõttu;

– CD4 funktsioonide nõrgenemine+ T-rakud infektsiooni mõjul ja lahustuvate HIV-produktide, eriti gp120 toimel;

– rahvastiku tasakaalustamatus T-rakud, mille Th1 / Th2 suhe nihkub Th2 suunas, samas kui Th1-sõltuvad protsessid aitavad kaitsta viiruse eest;

– reguleerimise esilekutsumine T-rakud gp120 valgu ja HIV-ga seotud p67 valguga.

Keha immuunkaitsevõime vähenemine mõjutab nii selle rakulisi kui ka humoraalseid tegureid. Selle tulemusena moodustub kombineeritud immuunpuudulikkus, mis muudab keha haavatavaks nakkusetekitajate, sealhulgas oportunistlike patogeenide suhtes (seega oportunistlike infektsioonide teke). Rakulise immuunsuse puudulikkus mängib rolli lümfotroopsete kasvajate tekkes ning immuunpuudulikkuse ja teatud HIV-valkude toime kombinatsioon Kaposi sarkoomi tekkes.

Immuunpuudulikkuse kliinilised ilmingud inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatumise ja omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi korral

AIDSi peamised kliinilised ilmingud on nakkushaiguste, peamiselt oportunistlike haiguste areng. AIDS-ile on kõige iseloomulikumad järgmised haigused: Pneumocystis carinii põhjustatud kopsupõletik; krüptosporiidist, toksoplasmast, giardiast, amööbist põhjustatud kõhulahtisus; aju ja kopsude strongüloidoos ja toksoplasmoos; suuõõne ja söögitoru kandidoos; krüptokokoos, mis on levinud või lokaliseeritud kesknärvisüsteemis; koktsidioidomükoos, histoplasmoos, mukormükoos, erineva lokaliseerimisega aspergilloos; erineva lokaliseerimisega ebatüüpiliste mükobakterite infektsioonid; salmonella baktereemia; tsütomegaloviiruse infektsioon kopsudes, kesknärvisüsteemis, seedetrakt; naha ja limaskestade herpesinfektsioon; Epstein-Barri viirusinfektsioon; multifokaalne papovaviirusnakkus koos entsefalopaatiaga.

Teine AIDSiga seotud rühm patoloogilised protsessid moodustavad kasvajad, mis erinevad AIDSiga mitteseotud kasvajatest, on see, et need arenevad rohkemaks noor vanus kui tavaliselt (kuni 60 aastat). AIDSiga arenevad sageli välja Kaposi sarkoom ja mitte-Hodgkini lümfoomid, mis paiknevad peamiselt ajus.

Patoloogilise protsessi arengut soodustavad mõned HIV-nakkuse poolt esile kutsutud makroorganismi reaktsioonid. Seega soodustab CD4 + T-rakkude aktiveerimine vastusena viiruse antigeenide toimele tsütopatogeense toime, eriti T-lümfotsüütide apoptoosi, rakendamist. Enamik T-rakkude ja makrofaagide toodetud tsütokiine soodustab HIV-nakkuse progresseerumist. Lõpuks mängib autoimmuunkomponent AIDSi patogeneesis olulist rolli. See põhineb homoloogial HIV valkude ja mõnede kehavalkude vahel, näiteks gp120 ja MHC molekulide vahel. Kuid need häired, mis süvendavad immuunpuudulikkust, ei moodusta spetsiifilisi autoimmuunseid sündroome.

Juba HIV-nakkuse prekliinilises staadiumis muutub vajalikuks immunoloogiliste diagnostiliste meetodite kasutamine. Sel eesmärgil kasutatakse HIV-valkude vastaste antikehade esinemise määramiseks vereseerumis ensüümi immuunanalüüsi testikomplekte. Olemasolevad testimissüsteemid põhinevad tahke faasi immunosorbentide antikehade testimisel (ELISA). Algselt kasutati testkomplekte, kasutades antigeense materjalina viiruslüsaate. Hiljem hakati sel eesmärgil kasutama rekombinantseid HIV valke ja sünteetilisi peptiide, mis reprodutseerivad epitoope, millega HIV-nakatunud inimeste seerumi antikehad interakteeruvad.

Seoses arstide ülikõrge vastutustundega, kes järeldavad, et HIV-nakkus põhineb laborianalüüsidel, on levinud tavaks korrata antikehade analüüse (mõnikord kasutades alternatiivseid meetodeid, näiteks immunoblotanalüüsi, vt punkt 3.2.1.4), samuti määrata kindlaks viirus, mis kasutab polümeraasi ahelreaktsiooni.

AIDSi ravi põhineb viirusevastaste ravimite kasutamisel, millest enim kasutatav on zidovudiin, mis toimib antimetaboliidina. Edu on saavutatud AIDSi kulgu kontrolli all hoidmisel, mis pikendab oluliselt haigete eluiga. Peamine ravimeetod on nukleiinhapete antimetaboliitide kasutamine väga aktiivse retroviirusevastase ravi variandis. Kõrge aktiivsusega retroviirusevastane ravi- HAART). Tõhusaks lisandiks retroviirusevastasele ravile on interferoonravimite kasutamine, samuti kaasuvate haiguste ja viirusnakkused aidata kaasa AIDSi progresseerumisele.

AIDS-i suremus on endiselt 100%. Enamik levinud põhjus surmajuhtumid on oportunistlikud infektsioonid, eriti Pneumocystis pneumoonia. Teised surmapõhjused on kaasuvad kasvajad, kesknärvisüsteemi ja seedetrakti kahjustused.

4.7.3. Sekundaarsed immuunpuudulikkused

Sekundaarsed immuunpuudulikkuse seisundid - See on organismi immuunkaitse rikkumine, mis on tingitud mittepärilike induktiivsete tegurite toimest (tabel 4.21). Need ei ole iseseisvad nosoloogilised vormid, vaid kaasnevad ainult haiguste või immunotoksiliste tegurite toimega. Suuremal või vähemal määral immuunsuse häired

4.7. Immuunpuudulikkused

teeta on seotud enamiku haigustega ja see raskendab oluliselt sekundaarsete immuunpuudulikkuste koha määramist patoloogia arengus.

Tabel 4.21. Peamised erinevused primaarse ja sekundaarse immuunpuudulikkuse vahel

Kriteerium	Esmane	Teisene
	immuunpuudulikkused	immuunpuudulikkused
Geneetilise olemasolu
defekt paigaldatud
tüüp päritud
Indutseerimise roll
Varajane manifestatsioon	Väljendas	Immuunsuse avaldumise aeg
immuunpuudulikkus		kuid puudujääk määrab
		tegevuse indutseerimise teel
		faktor
Oportunistlik	Arendada eelkõige	Arendage pärast tegutsemist
infektsioonid		viya indutseeriv
	Asendus-, vastu-	Induktsiooni kõrvaldamine
	nakkusravi.	määrav tegur.
	Geeniteraapia	Asenduslik, vastu
		sõdalane nakkav

Sageli on raske eristada pärilike tegurite ja induktiivsete mõjude panust immuunsushäirete kujunemisse. Igal juhul sõltub vastus immunotoksilistele ainetele pärilikest teguritest. Immuunsushäirete aluste tõlgendamise raskuste näide võib olla "sagedasti haigete laste" kategooriasse klassifitseeritud haigused. Infektsioonide, eriti hingamisteede viiruste tundlikkuse aluseks on geneetiliselt (polügeenselt) määratud immunoloogiline konstitutsioon, kuigi spetsiifilised patogeenid toimivad etioloogiliste teguritena. Kuid immunoloogilise konstitutsiooni tüüpi mõjutavad keskkonnategurid ja varem varasemad haigused... Immunoloogilise puudulikkuse patogeneesi pärilike ja omandatud komponentide täpse eraldamise praktiline tähtsus suureneb nende immuunpuudulikkuse vormide diferentseeritud terapeutilise toime meetodite, sealhulgas adaptiivse rakuteraapia ja geeniteraapia meetodite väljatöötamisega.

Immuunpuudulikkuse põhjused, mis ei ole põhjustatud geneetilistest defektidest, võivad olla järgmised:

– immuunsüsteemi rakkude surm - täielik või selektiivne;

– immunotsüütide düsfunktsioon;

– reguleerivate rakkude ja supressorfaktorite aktiivsuse tasakaalustamata ülekaal.

4.7.3.1. Immuunpuudulikkuse seisundid immunotsüütide surma tõttu

Selliste immuunpuudulikkuse klassikalisteks näideteks on ioniseeriva kiirguse ja tsütotoksiliste ravimite toimest põhjustatud immuunsushäired.

Lümfotsüüte peetakse vähesteks rakkudeks, mis reageerivad mitmete tegurite, eriti DNA-d kahjustavate tegurite toimele apoptoosi tekkega. See toime avaldub ioniseeriva kiirguse ja paljude pahaloomuliste kasvajate ravis kasutatavate tsütostaatikumide (näiteks tsisplatiin, mis viiakse DNA kaksikheeliksisse) toimel. Apoptoosi arengu põhjuseks on nendel juhtudel raku poolt ATM kinaasi osalusel registreeritud parandamata katkestuste kuhjumine (vt punkt 4.7.1.5), millest signaal edastatakse mitmes suunas, sealhulgas p53 valku. See valk vastutab apoptoosi käivitamise eest, mille bioloogiline tähendus on kaitsta paljurakulist organismi seda kandvate üksikute rakkude surma hinnaga. geneetilised häired, mis on tulvil rakkude pahaloomulisuse riski. Enamikus teistes rakkudes (tavaliselt seisvates rakkudes) neutraliseerib selle mehhanismi kaitse apoptoosi vastu, mis on tingitud Bcl-2 ja Bcl-XL valkude suurenenud ekspressioonist.

Kiirguse immuunpuudulikkus

Juba esimesel kümnendil pärast avamist ioniseeriv kiirgus avastati nende võime nõrgendada vastupanuvõimet nakkushaigustele ning selektiivselt vähendada lümfotsüütide sisaldust veres ja lümfoidorganites.

Kiirgus immuunpuudulikkus tekib kohe pärast keha kiiritamist. Kiirguse mõju on peamiselt tingitud kahest mõjust:

– looduslike barjääride, peamiselt limaskestade rikkumine, mis suurendab juurdepääsu patogeenide kehale;

– lümfotsüütide selektiivne kahjustus, samuti kõik jagunevad

rakud, sealhulgas immuunsüsteemi rakkude prekursorid ja immuunvastusega seotud rakud.

Kiirgusimmunoloogia õppeaineks on peamiselt teine ​​efekt. Kiirgusrakkude surm toimub kahe mehhanismi abil - mitootiline ja interfaas. Mitootilise surma põhjuseks on DNA ja kromosoomiaparaadi parandamatu kahjustus, mis takistab mitoosi realiseerumist. Faasidevaheline surm mõjutab puhkerakke. Selle põhjustab p53 / ATM-sõltuva mehhanismi apoptoosi teke (vt eespool).

Kui igat tüüpi rakkude tundlikkus mitoosi suhtes on ligikaudu sama (D0 - umbes 1 Gy), siis faasidevahelise surma tundlikkuse poolest ületavad lümfotsüüdid oluliselt kõiki teisi rakke: enamik neist sureb kiiritamisel annustega 1-3 Gy, samas kui muud tüüpi rakud surevad annustes, mis ületavad 10 Gy. Lümfotsüütide kõrge radiosensitiivsus tuleneb, nagu juba mainitud, antiapoptootiliste faktorite Bcl-2 ja Bcl-XL madalast ekspressioonitasemest. Lümfotsüütide erinevad populatsioonid ja alampopulatsioonid erinevad apoptoosi suhtes ebaoluliselt (B-rakud on mõnevõrra tundlikumad kui T-lümfotsüüdid; nende D0 on vastavalt 1,7–2,2 ja 2,5–3,0 Gy). Lümfopoeesi protsessis

4.7. Immuunpuudulikkused

Vastus tsütotoksilistele mõjudele muutub vastavalt antiapoptootiliste tegurite ekspressioonitasemele rakkudes: see on kõrgeim rakkude selektsiooni perioodidel (T-lümfotsüütide puhul - kortikaalsete CD4 + CD8 + tümotsüütide staadium, D0 - 0,5–1,0 Gy) . Puhkerakkudes on radiosensitiivsus kõrge, aktivatsiooni algstaadiumis see lisaks suureneb ja seejärel järsult väheneb. Lümfotsüütide proliferatiivset laienemist iseloomustab kõrge radiosensitiivsus ning proliferatsiooni sisenemisel võivad varem kiirgusega kokku puutunud rakud, mis kannavad parandamata DNA katkestusi, hukkuda. Moodustunud efektorrakud, eriti plasmarakud, on kiirgusresistentsed (D0 - kümned Gy). Samal ajal on mälurakud kiirgustundlikud umbes samal määral kui naiivsed lümfotsüüdid. Kaasasündinud immuunsuse rakud on radioresistentsed. Ainult nende leviku perioodid on kiirgustundlikud. Erandiks on NK-rakud, aga ka dendriitrakud (surevad annustes 6–7 Gy), mis radiosensitiivsuse poolest asuvad teiste lümfoid- ja müeloidrakkude vahel vahepealsel positsioonil.

Kuigi küpsed müeloidrakud ja nende poolt vahendatud reaktsioonid on radioresistentsed, on in varajased kuupäevad pärast kiiritamist on tegemist müeloidrakkude, eelkõige neutrofiilide puudulikkusega, mis on põhjustatud vereloome kiirgushäirest, mis avaldub maksimaalselt. Selle tagajärjed avaldavad kõige varasemat ja kõige raskemat mõju neutrofiilsetele granulotsüütidele kui rakupopulatsioonile, millel on küpsete rakkude kogumi kiireim vahetus. See põhjustab esimese kaitseliini järsu nõrgenemise, mille koormus sel perioodil tõkete rikkumise ja patogeenide ja muude võõrkehade kontrollimatu kehasse sisenemise tõttu oluliselt suureneb. Selle immuunsuslüli nõrgenemine on kiiritussurma peamine põhjus varases staadiumis pärast kokkupuudet. Hilisematel perioodidel on kaasasündinud immuunsustegurite lüüasaamise tagajärjed palju nõrgemad. Kaasasündinud immuunsuse funktsionaalsed ilmingud on iseenesest vastupidavad ioniseeriva kiirguse toimele.

3-4 päeva pärast kiiritamist annustega 4-6 Gy sureb üle 90% hiirte lümfoidrakkudest ja lümfoidsed elundid tühjenevad. Ellujäänud rakkude funktsionaalne aktiivsus väheneb. Lümfotsüütide kodustamine - nende võime migreeruda retsirkulatsiooni ajal sekundaarsetesse lümfoidorganitesse - on järsult häiritud. Adaptiivse immuunsuse reaktsioonid nende annuste toimel nõrgenevad vastavalt neid reaktsioone vahendavate rakkude kiirgustundlikkuse astmele. Kiirguse toime mõjutab kõige enam neid immuunvastuse vorme, mille kujunemiseks on vaja kiirgustundlike rakkude vastasmõju. Seetõttu on rakuline immuunvastus radioresistentsem kui humoraalne ja harknäärest sõltumatu antikehade tootmine on radioresistentsem kui tüümust sõltuv humoraalne vastus.

Kiirgusdoosid vahemikus 0,1–0,5 Gy ei kahjusta perifeerseid lümfotsüüte ja omavad sageli immuunvastust stimuleerivat toimet tänu kiirguskvantide otsesele võimele,

tekitades reaktiivseid hapniku liike, aktiveerides lümfotsüütide signaaliülekandeteid. Kiirguse immunostimuleeriv toime, eriti seoses IgE vastusega, avaldub loomulikult kiiritamise ajal pärast immuniseerimist. Arvatakse, et sel juhul on stimuleeriv toime tingitud seda immuunvastuse vormi kontrollivate regulatoorsete T-rakkude suhteliselt suuremast radiotundlikkusest võrreldes efektorrakkudega. Kiirguse stimuleeriv toime kaasasündinud immuunsuse rakkudele avaldub isegi suurte annuste korral, eriti seoses rakkude võimega toota tsütokiine (IL-1, TNF α jne). Lisaks kiirguse otsesele stimuleerivale toimele rakkudele aitab võimendava toime avaldumisele kaasa nende rakkude stimuleerimine kahjustatud barjääride kaudu organismi sattuvate patogeenide saaduste poolt. Kaasasündinud immuunsuse rakkude aktiivsuse tõus ioniseeriva kiirguse mõjul ei ole aga adaptiivne ega taga piisavat kaitset. Sellega seoses domineerib kiirguse negatiivne mõju, mis väljendub adaptiivse antigeenispetsiifilise immuunvastuse pärssimises (annustes üle 1 Gy) (joonis 4.50).

Juba areneva hävingu perioodil lümfoidkoe kaasatud taastumisprotsessid... Taastumine toimub kahel põhilisel viisil. Ühest küljest aktiveeruvad lümfopoeesi protsessid, kuna kõik lümfotsüüdid eristuvad vereloome tüvirakkudest. T-lümfopoeesi korral lisandub sellele T-lümfotsüütide areng intratüümsetest eellasrakkudest. Sel juhul korratakse sündmuste jada teatud määral,

7 dendriit

Medullaarsed 3 tümotsüüdid

1 Kortikaalne

tümotsüüdid 0,5-1,0 Gy

Vastus T: rakud

IgM: antikehad

SKL-is - 1,25 Gy

EB - 1,0-1,2 Gy

Vastus B: rakud

Haridus

in vitro LPS-il -

IgG: antikehad

EB - 0,8-1,0 Gy

Riis. 4.50. Mõnede immuunsüsteemi rakkude kiirgustundlikkus ja nende poolt vahendatud reaktsioonid. Väärtused D0 ... EB - lamba erütrotsüüdid

4.7. Immuunpuudulikkused

iseloomulik T-lümfopoeesile embrüonaalsel perioodil: esiteks moodustuvad γδT-rakud, seejärel αβT-rakud. Taastumisprotsessile eelneb tüümuse epiteelirakkude noorendamine, millega kaasneb nende produktsiooni suurenemine peptiidhormoonid... Tümotsüütide arv suureneb kiiresti, saavutades maksimumi 15. päevaks, misjärel tekib organi sekundaarne atroofia, mis on tingitud intratüümsete eellasrakkude populatsiooni kurnatusest. See atroofia mõjutab vähe perifeersete T-lümfotsüütide arvu, kuna selleks ajaks on aktiveeritud lümfotsüütide populatsiooni taastamise teine ​​allikas.

See allikas on ellujäänud küpsete lümfotsüütide homöostaatiline proliferatsioon. Selle lümfoidrakkude regenereerimise mehhanismi rakendamise stiimuliks on IL-7, IL-15 ja BAFF tootmine, mis toimivad vastavalt T-, NK- ja B-rakkude homöostaatiliste tsütokiinidena. T-lümfotsüütide taastumine toimub kõige aeglasemalt, kuna homöostaatilise proliferatsiooni teostamiseks on vajalik T-lümfotsüütide kokkupuude MHC molekule ekspresseerivate dendriitrakkudega. Dendriitrakkude arv ja MHC molekulide (eriti II klassi) ekspressioon neil pärast kiiritamist väheneb. Neid muutusi võib tõlgendada kui kiirgusest põhjustatud muutusi lümfotsüütide mikrokeskkonnas – lümfotsüütilistes niššides. Seda seostatakse lümfoidrakkude kogumi taastamise viivitusega, mis on eriti oluline CD4 + T-rakkude puhul, mis realiseeritakse mittetäielikus mahus.

Homöostaatilise proliferatsiooni käigus tekkinud T-rakkudel on mälurakkude fenotüübilised tunnused (vt punkt 3.4.2.6). Neid iseloomustavad nendele rakkudele iseloomulikud retsirkulatsioonirajad (migratsioon barjääri kudedesse ja mittelümfoidsetesse organitesse, migratsiooni nõrgenemine sekundaarsete lümfoidorganite T-tsoonidesse). Seetõttu T-lümfotsüütide arv lümfisõlmedes praktiliselt ei taastata normaalseks, samas kui põrnas taastatakse see täielikult. Ka lümfisõlmedes tekkiv immuunvastus ei jõua normaalsele tasemele, kui see on põrnas täielikult normaliseerunud. Seega muutub ioniseeriva kiirguse mõjul immuunsüsteemi ruumiline korraldus. T-lümfotsüütide fenotüübi muundamise teine ​​tagajärg homöostaatilise proliferatsiooni protsessis on autoimmuunprotsesside sageduse suurenemine, mis on tingitud autoantigeenide äratundmise tõenäosuse suurenemisest migratsiooni ajal mittelümfoidsetesse organitesse, hõlbustades mälu aktiveerimist. T-rakud ja regulatoorsete T-rakkude mahajäänud regenereerimine võrreldes teiste alampopulatsioonidega. Paljud kiirgusest põhjustatud muutused immuunsüsteemis sarnanevad tavalise vananemisega; Eriti selgelt ilmneb see harknääres, mille ealist aktiivsuse langust kiirendab kiiritamine.

Kiirgusdoosi, selle võimsuse muutmine, fraktsioneeritud, lokaalse, sisemise kiirguse (inkorporeeritud radionukliidide) kasutamine annab kiiritusjärgse perioodi immunoloogilistele häiretele teatud spetsiifilisuse. Põhiprintsiibid siiski kiirguskahjustus ja kiiritusjärgne taastumine kõigil neil juhtudel ei erine eespool käsitletust.

Mõõdukate ja väikeste kiirgusdooside mõju on omandanud erilise praktilise tähtsuse seoses kiirguskatastroofidega, eriti

aga Tšernobõlis. Raske on täpselt hinnata väikeste kiirgusdooside mõju ja eristada kiirguse mõju soodustavate tegurite (eriti nagu stress) rollist. Sel juhul võib juba mainitud kiirguse ergutav toime avalduda osana hormesise toimest. Kiirgus-immunostimulatsiooni ei saa pidada positiivseks nähtuseks, kuna esiteks ei ole see adaptiivne ja teiseks on see seotud immuunprotsesside tasakaalustamatusega. Endiselt on raske objektiivselt hinnata selle loomuliku taustkiirguse vähese suurenemise mõju inimese immuunsüsteemile, mida täheldatakse katastroofipiirkondadega külgnevatel aladel või mis on seotud spetsiifiliste piirkondadega. tootmistegevus... Sellistel juhtudel muutub kiirgus üheks ebasoodsaks keskkonnateguriks ning olukorda tuleks analüüsida keskkonnameditsiini kontekstis.

Immuunpuudulikkuse seisundid, mis on põhjustatud lümfotsüütide mittekiirguse surmast

Lümfotsüütide massiline surm on aluseks immuunpuudulikkustele, mis arenevad mitmete nii bakteriaalse kui ka viirusliku iseloomuga nakkushaiguste korral, eriti superantigeenide osalusel. Superantigeenid on ained, mis on võimelised aktiveerima CD4 + T-lümfotsüüte APC ja nende MHC-II molekulide osalusel. Superantigeenide toime erineb tavapärase antigeeni esitluse toimest.

Superantigeen ei lõhustu peptiidideks ega sisaldu anti-

geenisiduva lõhe, kuid kinnitub MHC-II molekuli β-ahela "külgpinnale".

Superantigeen tuvastatud T-rakud oma afiinsuse järgi mitte TCR-i antigeeni siduva tsentri, vaid nn 4. hüpervariaabli suhtes

teine ​​piirkond - järjestused 65–85, mis paiknevad teatud perekondadesse kuuluvate TCR-i β-ahelate külgpinnal.

Seega ei ole superantigeeni äratundmine klonaalne, vaid on tingitud TCR-ist, mis kuulub ühte või teise β-perekonda. Selle tulemusena värbavad superantigeenid vastuseks märkimisväärse arvu CD4 + T-lümfotsüüte (kuni 20–30%). Seega hõlmab vastus stafülokoki eksotoksiinile SEB CD4 + T-rakke hiirtelt, kes ekspresseerivad Vβ7 ja Vβ8 perekondadesse kuuluvaid TCR-e. Pärast aktiveerimis- ja proliferatsiooniperioodi, millega kaasneb tsütokiinide ületootmine, läbivad need rakud apoptoosi, mis põhjustab olulisel määral lümfopeeniat ning kuna surevad ainult CD4+ T-rakud, siis häirub ka lümfotsüütide alampopulatsioonide tasakaal. See mehhanism on T-rakulise immuunpuudulikkuse aluseks, mis areneb mõne viirus- ja bakteriaalse infektsiooni taustal.

4.7.3.2. Lümfotsüütide funktsionaalsetest häiretest tingitud sekundaarsed immuunpuudulikkused

Tõenäoliselt on see sekundaarsete immuunpuudulikkuste rühm domineeriv. Kuid praegu puuduvad praktiliselt täpsed andmed lümfotsüütide funktsiooni vähendamise mehhanismide kohta erinevatel juhtudel somaatilised haigused ja kokkupuude kahjulike teguritega. Ainult üksikjuhtudel on võimalik kindlaks määrata täpsed mehhanismid,

- Need on lastel ja täiskasvanutel esinevad immuunsüsteemi haigused, mis ei ole seotud geneetiliste defektidega ja mida iseloomustavad korduvad, pikaleveninud nakkus- ja põletikulised patoloogilised protsessid, mis ei allu etiotroopsele ravile. Eristatakse sekundaarse immuunpuudulikkuse omandatud, indutseeritud ja spontaanseid vorme. Sümptomid on põhjustatud immuunsuse vähenemisest ja peegeldavad teatud organi (süsteemi) kahjustust. Diagnoos põhineb kliinilise pildi ja andmete analüüsil immunoloogilised uuringud... Ravi käigus kasutatakse vaktsineerimist, asendusravi, immunomodulaatorid.

Üldine informatsioon

Sekundaarsed immuunpuudulikkused on immuunsuse häired, mis tekivad hilises postnataalses perioodis ja ei ole seotud geneetiliste defektidega, tekivad keha algselt normaalse reaktiivsuse taustal ja on põhjustatud spetsiifilisest põhjuslikust tegurist, mis põhjustas defekti väljakujunemise. immuunsussüsteem.

Immuunsuse nõrgenemist põhjustavad põhjused on erinevad. Nende hulgas on pikaajalised kahjulikud mõjud välised tegurid(keskkondlik, nakkuslik), mürgistus, toksiline toime ravimid, krooniline psühho-emotsionaalne ülekoormus, alatoitumus, traumad, kirurgilised sekkumised ja rasked somaatilised haigused, mis põhjustavad immuunsüsteemi häireid, organismi vastupanuvõime langust, autoimmuunhäirete ja kasvajate teket.

Haiguse kulg võib olla varjatud (kaebused ja kliinilised sümptomid puuduvad, immuunpuudulikkuse olemasolu tuvastatakse alles siis, kui laboriuuringud) või aktiivne põletikulise protsessi tunnustega nahal ja nahaaluskoes, ülemistes hingamisteedes, kopsudes, urogenitaalsüsteemis, seedetraktis ja teistes organites. Erinevalt immuunsuse mööduvatest muutustest püsivad sekundaarse immuunpuudulikkuse korral patoloogilised muutused isegi pärast haiguse põhjustaja kõrvaldamist ja põletiku leevendamist.

Põhjused

Väga erinevad etioloogilised tegurid, nii välised kui ka sisemised, võivad viia organismi immuunkaitse märgatava ja püsiva vähenemiseni. Sekundaarne immuunpuudulikkus areneb sageli koos keha üldise ammendumisega. Pikaajaline alatoitumine koos valgupuudusega, rasvhapped, vitamiinid ja mikroelemendid, malabsorptsioon ja lagunemine toitaineid seedetraktis põhjustada lümfotsüütide küpsemise katkemist ja vähendada organismi vastupanuvõimet.

Lihas-skeleti süsteemi rasked traumaatilised vigastused ja siseorganid, ulatuslikud põletused, tõsised kirurgilised sekkumised kaasnevad reeglina verekaotusega (koos plasmaga kaovad komplemendisüsteemi valgud, immunoglobuliinid, neutrofiilid ja lümfotsüüdid) ning elutähtsate funktsioonide (veri) säilitamiseks mõeldud kortikosteroidhormoonide vabanemine. vereringe, hingamine jne) pärsib rohkem immuunsüsteemi tööd.

Keha metaboolsete protsesside väljendunud rikkumine somaatiliste haiguste (krooniline glomerulonefriit, neerupuudulikkus) ja endokriinsete häiretega (diabeet, hüpo- ja hüpertüreoidism) põhjustab kemotaksise ja neutrofiilide fagotsüütilise aktiivsuse pärssimist ning selle tagajärjel sekundaarset immuunpuudulikkust. erinevate esinemise sagedamini on see püoderma, abstsessid ja flegmon).

Immuunsus väheneb teatud ravimite pikaajalisel kasutamisel, mis pärsivad luuüdi ja vereloomet, häirivad lümfotsüütide moodustumist ja funktsionaalset aktiivsust (tsütostaatikumid, glükokortikoidid jne). Kiirgusel on sarnane toime.

Pahaloomuliste kasvajate korral toodab kasvaja immunomoduleerivaid tegureid ja tsütokiine, mille tulemusena väheneb T-lümfotsüütide arv, suureneb supressorrakkude aktiivsus ja fagotsütoos inhibeeritakse. Olukorda raskendab kasvajaprotsessi üldistamine ja metastaasid luuüdis. Sekundaarsed immuunpuudulikkused tekivad sageli autoimmuunhaiguste, ägedate ja krooniline mürgistus, eakatel inimestel, kellel on pikaajaline füüsiline ja psühho-emotsionaalne ülekoormus.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse sümptomid

Kliinilisi ilminguid iseloomustab pikaajalise kroonilise nakkusliku mäda-põletikulise haiguse esinemine organismis, mis on resistentne etiotroopsele ravile immuunkaitse vähenemise taustal. Sel juhul võivad muutused olla mööduvad, ajutised või pöördumatud. Eristatakse sekundaarse immuunpuudulikkuse indutseeritud, spontaanseid ja omandatud vorme.

Indutseeritud vorm hõlmab häireid, mis tulenevad spetsiifilistest põhjuslikest teguritest (röntgenikiirgus, tsütostaatikumide pikaajaline kasutamine, kortikosteroidhormoonid, rasked vigastused ja ulatuslikud kirurgilised operatsioonid koos joobeseisundiga, verekaotus), samuti raskete somaatiliste patoloogiatega (suhkurtõbi, hepatiit, tsirroos). , krooniline neerupuudulikkus) ja pahaloomulised kasvajad.

Spontaansel kujul ei määrata nähtavat etioloogilist tegurit, mis põhjustas immuunkaitse rikkumise. Kliiniliselt on selle vormiga krooniliste, raskesti ravitavate ja sageli ägenenud ülemiste hingamisteede ja kopsude (sinusiit, bronhektaasia, kopsupõletik, kopsuabstsessid), seedetrakti ja kuseteede, naha ja nahaaluskoe (keetised, karbunklid) haigused. , abstsessid ja flegmoon), mida põhjustavad oportunistlikud mikroorganismid. HIV-nakkusest põhjustatud omandatud immuunpuudulikkuse sündroom (AIDS) on tuvastatud eraldi omandatud vormina.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse esinemist kõigil etappidel saab hinnata nakkus- ja põletikulise protsessi üldiste kliiniliste ilmingute järgi. See võib olla pikaajaline subfebriilne seisund või palavik, lümfisõlmede turse ja põletik, valu lihastes ja liigestes, üldine nõrkus ja väsimus, vähenenud jõudlus, sagedane külmetushaigused, korduv tonsilliit, sageli korduv krooniline sinusiit, bronhiit, korduv kopsupõletik, septilised seisundid jne. Samal ajal on standardse antibakteriaalse ja põletikuvastase ravi efektiivsus madal.

Diagnostika

Sekundaarsete immuunpuudulikkuste tuvastamiseks on vaja integreeritud lähenemist ja erinevate meditsiinispetsialistide – allergoloog-immunoloogi, hematoloogi, onkoloogi, nakkushaiguste spetsialisti, otorinolarünoloogi, uroloogi, günekoloogi jne – integreeritud lähenemist ja osalemist diagnostikaprotsessis. See võtab arvesse haiguse kliinilist pilti. , mis näitab raskesti ravitava kroonilise infektsiooni olemasolu, samuti oportunistlike mikroorganismide põhjustatud oportunistlike infektsioonide tuvastamist.

On vaja uurida organismi immuunseisundit, kasutades kõiki olemasolevaid allergoloogias ja immunoloogias kasutatavaid tehnikaid. Diagnostika põhineb kõigi immuunsuse seoste uurimisel, mis on seotud organismi kaitsega nakkusetekitajate vastu. Samal ajal uuritakse fagotsüütsüsteemi, komplemendisüsteemi, T- ja B-lümfotsüütide alampopulatsioone. Uuringud viiakse läbi esimese (soovitusliku) taseme testide abil, mis võimaldavad tuvastada bruto üldised rikkumised puutumatus ja teine ​​(täiendav) tase koos konkreetse defekti tuvastamisega.

Sõeluuringud (1. taseme testid, mida saab teha igas kliinilises diagnostikalaboris) saate teavet leukotsüütide, neutrofiilide, lümfotsüütide ja trombotsüütide absoluutarvu (nii leukopeenia kui ka leukotsütoos, suhteline lümfotsütoos, suurenenud ESR), valgu taseme kohta. ja seerumi immunoglobuliinid G, A, M ja E täiendavad hemolüütilist aktiivsust. Lisaks saab teha hilinenud ülitundlikkuse tuvastamiseks vajalikud nahatestid.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse süvaanalüüsiga (2. taseme testid) määratakse fagotsüütide kemotaksise intensiivsus, fagotsütoosi täielikkus, immunoglobuliinide alamklassid ja spetsiifiliste antigeenide spetsiifilised antikehad, tsütokiinide tootmine, T-rakkude indutseerijad ja muud näitajad. . Saadud andmete analüüs tuleks läbi viia ainult konkreetset tingimust arvesse võttes see patsient, kaasuvad haigused, vanus, allergiliste reaktsioonide esinemine, autoimmuunhäired ja muud tegurid.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse ravi

Sekundaarsete immuunpuudulikkuste ravi efektiivsus sõltub immuunsüsteemi defekti ilmnemist põhjustanud etioloogilise teguri tuvastamise õigsusest ja õigeaegsusest ning selle kõrvaldamise võimalusest. Kui immuunsuse rikkumine on tekkinud kroonilise infektsiooni taustal, võetakse meetmeid põletikukollete kõrvaldamiseks antibakteriaalsed ravimid võttes arvesse patogeeni tundlikkust nende suhtes, piisava viirusevastase ravi läbiviimist, interferoonide kasutamist jne. Kui põhjuseks on ebapiisav toitumine ja vitamiinipuudus, võetakse meetmeid selle arendamiseks. õige toitumine toit, mis on tasakaalustatud valkude, rasvade, süsivesikute, mikroelementide ja vajaliku kalorisisaldusega. Samuti kõrvaldatakse olemasolevad ainevahetushäired, taastatakse normaalne hormonaalne seisund, viiakse läbi põhihaiguse (endokriinsed, somaatilised patoloogiad, neoplasmid) konservatiivne ja kirurgiline ravi.

Sekundaarse immuunpuudulikkusega patsientide ravi oluliseks komponendiks on immunotroopne ravi aktiivse immuniseerimisega (vaktsineerimine), asendusravi verepreparaatidega (plasma, leukotsüütide massi, inimese immunoglobuliini intravenoosne manustamine), samuti immunotroopsete ravimite (immunostimulaatorite) kasutamine. . Ühe või teise raviaine määramise otstarbekuse ja annuste valiku teostab allergoloog-immunoloog, arvestades konkreetset olukorda. Immuunhäirete mööduva iseloomu, sekundaarse immuunpuudulikkuse õigeaegse avastamise ja õige ravi valiku korral võib haiguse prognoos olla soodne.