Liječenje hemohromatoze. Nasljedna hemokromatoza - simptomi, dijagnoza i liječenje. Tradicionalne i alternativne metode

Hemohromatoza je grupa bolesti kod kojih prekomjerna apsorpcija željeza, sama ili u kombinaciji s parenteralnim preopterećenjem željezom, dovodi do sve veće akumulacije ovog elementa u tijelu. Gvožđe se taloži u hepatocitima, srcu, pankreasu, sinovijalnoj membrani, koži i hipofizi. Nakupljanje željeza u stanicama oštećuje ih, uzrokujući disfunkciju zahvaćenih organa.

Klasifikacija hemohromatoze

Nasljedna hemokromatoza

  • Nasljedna hemohromatoza uzrokovana mutacijama gena HFE (hemohromatoza tip 1), HJV(HFE2) i HAMP (hemokromatoza tip 2), TFR2 (hemohromatoza tip 3).
  • Hemohromatoza uzrokovana mutacijama u genu koji kodira transportni protein feroportin.
  • Porodična aceruloplazminemija.
  • Atransferinemija.
  • Friedreichova ataksija.

Stečena hemokromatoza

  • Za refraktornu anemiju (na primjer, talasemija, nasljedna mikrosferocitoza, aplastična i sideroblastna anemija).
  • At hronične bolesti jetra (alkoholna ciroza, hronični virusni hepatitis B i C, stanje nakon portakavalnog šanta).
  • Prekomjeran unos željeza u gastrointestinalni trakt (na primjer, Bantu hemokromatoza, uzimanje lijekova koji sadrže željezo).
  • Porphyria cutanea tarda.
  • Kod talasemije, sideroblastne i hiporegenerativne anemije s ubrzanim uništavanjem hematopoetskih stanica i čestim transfuzijama krvi u kombinaciji s povećanom apsorpcijom željeza u gastrointestinalnom traktu moguće je njegovo prekomjerno nakupljanje.

Ako uzmemo u obzir da jedna doza krvi za transfuziju sadrži 200 mg željeza, onda će uz transfuziju od 4 doze mjesečno pacijent dobiti oko 20 g željeza tijekom 2 godine - količinu koja premašuje ograničenu sposobnost retikuloendotela. sistem da ga ukloni iz organizma.

Parenteralno preopterećenje gvožđem

  • Višestruke transfuzije krvi ili crvenih krvnih zrnaca.
  • Pretjerana parenteralna primjena suplemenata gvožđa. Hemodijaliza (rijetko nakon dostupnosti rekombinantnog eritropoetina).

Metabolizam gvožđa

Ukupan sadržaj gvožđa u organizmu je približno 4-5 g. Od ove količine 60% je hemoglobin, 10% mioglobin, citohromi, katalaza i peroksidaza; manje od 1% je gvožđe vezano za transferin, miocite i ćelije drugih organa. Otprilike trećina ovih rezervi pohranjena je u jetri, uglavnom feritina, i interna su rezerva željeza koje se koristi kada je potrebno.

Apsorpcija gvožđa. Prosječna zdrava odrasla osoba dnevno konzumira 10-15 mg gvožđa. Samo 10% ove količine se apsorbira u duodenumu i proksimalnom jejunumu. Hem gvožđe, sadržano u mesu, apsorbuje se 4 puta bolje od neorganskog gvožđa koje je deo povrća i žitarica. Ne postoji fiziološki mehanizam za uklanjanje gvožđa iz organizma u značajnim količinama. Zbog toga je normalno apsorpcija gvožđa u crevima strogo regulisana da bi se obezbedila samo količina neophodna da se pokriju njegovi gubici slušajućim ćelijama epitela gastrointestinalnog trakta i kože, a kod žena i menstrualnom krvlju. Muškarac gubi 1 mg gvožđa dnevno, a žena 1,5 mg.

Transport i skladištenje gvožđa

Transferin je beta globulin u plazmi; transportuje željezne ione iz gastrointestinalnog trakta do retikulocita i tkiva za skladištenje, te od tkiva do koštane srži. Brzina sinteze transferina u jetri zavisi od ukupan broj gvožđa u organizmu, a ne na nivou hemoglobina. Stoga je smanjen sadržaj transferina u hemohromatozi zbog povećanja rezervi željeza. Osim toga, nivo transferina se smanjuje s upalom, neefikasnom eritropoezom i bolestima jetre. Normalno, oko 30% transferina je zasićeno gvožđem.

Feritin je intracelularni protein koji se sastoji od 24 podjedinice koji veže neorgansko željezo. Kada je kompleks potpuno zasićen gvožđem, udeo gvožđa je 23%. Feritin se nalazi u makrofagima, retikulocitima, crijevnoj sluznici, testisima, bubrezima, srcu, pankreasu, skeletnim mišićima i placenti.

Hemosiderin nastaje razgradnjom hema i naknadnom denaturacijom i polimerizacijom feritina i stabilniji je oblik skladištenja željeza. Oslobađanje željeza iz feritina i hemosiderina stimulira se venesekcijom.

Uzroci hemohromatoze

U organizmu zdrave osobe koristi se samo 10% ukupnog željeza sadržanog u hrani, a ta količina je sasvim dovoljna da pokrije dnevnu potrebu za ovim elementom. Ako je osoba bolesna od hemohromatoze, tada se u tkivima njegovog tijela nakuplja previše gvožđa - od 50 do 80 g umjesto uobičajenih 5-6 g. Visok sadržaj gvožđa u ćelijama jetre dovodi do oštećenja ovog organa, ožiljaka i ciroze .

Ovo nasledna bolest, u kojem osoba nasljeđuje abnormalni gen od jednog od roditelja. Ako u tijelu postoji samo jedan gen za hemokromatozu, količina željeza u tijelu može biti malo povećana u odnosu na normu, ali to još ne dovodi do razvoja bolesti. Međutim, ako takva osoba previše pije alkohol, to može doprinijeti prekomjernom nakupljanju željeza i uzrokovati oštećenje tkiva.

Patogeneza. Hemokromatoza može biti nasljedna (primarna) i stečena (sekundarna, povezana s prekomjernim unosom željeza, na primjer kao rezultat ponovljenih transfuzija krvi ili povećanog sadržaja željeza u ishrani). Obično tijelo sadrži 3-4 g željeza, dok kod nasljedne hemohromatoze količina ovog mikroelementa može doseći i više od 20 g.

U 90% slučajeva, nasljedna hemohromatoza je povezana sa zamjenom tirozinskog ostatka ostatkom cisteina na poziciji 282 HFE gena koji se nalazi na kromosomu 6 (tzv. C282Y mutacija). Nasljeđivanje anomalije je autosomno recesivno. Otprilike 10% Evropljana su heterozigotni nosioci, a oko 1% su homozigotni nosioci koji mogu razviti bolest. Na sreću, bolest se klinički ne manifestira kod svih homozigotnih nositelja.

Tačni mehanizmi prekomjerne akumulacije željeza još uvijek nisu u potpunosti shvaćeni. Smatra se da su oslabljena ekspresija HLF gena na površini ćelije i povećan afinitet transferinskih receptora za transferin uključeni u patogenezu hemohromatoze. Višak željeza može uzrokovati oksidativno oštećenje stanica i tkiva.

Kod homozigotnih nosilaca gena za nasljednu hemohromatozu, kada se pije više od 60 g alkohola dnevno, incidencija ciroze jetre se povećava 9 puta. Vjeruje se da alkohol povećava oksidativna oštećenja stanica jetre uzrokovana viškom željeza.

Gvožđe (Fe) je esencijalni element neophodan za sintezu molekula hemoglobina (Hb) u crvenim krvnim zrncima i mioglobina u mišićima. Gvožđe je takođe deo citokroma i drugih enzima. Osim toga, Fe igra važnu ulogu u virulenciji bakterija. Formiranje Fe kompleksa sa proteinima (laktoferin, siderokalin, lipokalin, neki proteini akutna faza) odnosi se na odbrambene mehanizme protiv patogenih mikroorganizama.

Oko 25% Fe se taloži u kompleksu sa proteinima. Protein feritin nalazi se u ćelijama crevne sluznice, jetre, koštana srž, crvena krvna zrnca, plazma; ima “džep” koji vezuje 4500 Fe 3+ jona po molekulu. Feritinsko željezo se lakše oslobađa (otprilike 600 mg) nego hemosiderin željeza (250 mg u makrofagima jetre i koštane srži).

Nedostatak Fe uzrokuje anemiju, a višak Fe može doprinijeti oksidativnom oštećenju stanica. Stoga je homeostaza željeza strogo regulirana, uključujući procese apsorpcije, recikliranja, punjenja ili pražnjenja zaliha Fe. Glavnu ulogu u regulaciji ovih procesa igra peptidni hormon jetre hepcidin. Njegova ekspresija je pojačana viškom Fe i mehanizmom povratne informacije inhibirano nedostatkom Fe. Regulacija ekspresije hepcidina uključuje HFE protein, receptor transferina tipa 2 (TFR2) i hemojuvelin (HJV). Sinteza hepcidina je povećana upalom (stimulisana IL-6) i viškom Fe (stimulisana gvožđem transferina); smanjuje se hipoksijom (stimulira se eritropoeza) i nedostatkom Fe. Aktivacija ekspresije hepcidina događa se pod djelovanjem matriptaze-2, serinske proteaze povezane sa ćelijskom membranom, koja cijepa hemojuvelin. Hemohromatoza je bolest koju karakteriše prekomerno progresivno nakupljanje Fe u organizmu, koji se taloži u ćelijama parenhima jetre, pankreasa i drugih organa. Bolest se javlja 5-10 puta češće kod muškaraca nego kod žena. Najčešće se razvija primarna (idiopatska, nasljedna) hemokromatoza (1:500) i nasljeđuje se autosomno recesivno. U 80-90% slučajeva detektuje se homozigotna Cys282Tyr mutacija u HFE genu, što dovodi do prestanka sinteze intaktnog hepcidina. 4-5% pacijenata sa hemohromatozom su heterozigoti za mutaciju Cys282Tyr i istovremeno heterozigoti za His63Asp mutaciju HFE gena (složeni heterozigoti). Rjeđe, hemohromatoza je povezana s mutacijom samog hepcidin gena (tip 2A), HJV gena (tip 2B) ili TRF2 gena (tip 3), ili ciljnog molekula hepcidina, transportnog proteina feroportina (tip 4). Sa svakom mutacijom, višak Fe se apsorbira u crijeva jer odsustvo hepcidina oponaša ozbiljan nedostatak Fe. Povećava se koncentracija serumskog Fe, feritina i zasićenja transferina. Poslije rana dijagnoza višak Fe (oko 25-50 g u odnosu na normu od 2-5 g kod zdrave osobe) može se normalizovati nedeljnim davanjem krvi tokom 1-2 godine (norma serumskog feritina je manja od 50 μg/l, procenat transferina zasićenost je manja od 50%).

Sekundarna hemohromatoza se javlja kod poremećene upotrebe Fe (npr. povećana apsorpcija sa neefikasnom eritropoezom kod β-talasemije ili sideroblastne anemije), bolesti jetre (npr. alkoholna ciroza, portokavalni šant), atransferinemije, porphyria cutanea tardae in višak fetusa ili prekomerne fecesa. česte transfuzije krvi, koje su drugi uzrok poremećenog iskorišćenja Fe, dugotrajna hemodijaliza, injekcije preparata Fe).

Povećana akumulacija Fe (posebno u obliku hemosiderina [hemosideroza]) uzrokuje toksično oštećenje stanica. Mehanizmi štetnog djelovanja uključuju: a) stvaranje slobodnih radikala posredovano gvožđem (lipidna peroksidacija ćelijskih membrana); b) oštećenje DNK; c) povećana sinteza kolagena inicirana gvožđem. Nakon što sadržaj Fe u jetri premaši normu za 20 puta, razvija se fibroza jetre, koja prelazi u cirozu. Rizik od smrti od hepatocelularnog karcinoma se povećava 200 puta. Sideroza uzrokuje fibrozu pankreasa i dovodi do oštećenja β-ćelija, nedostatka inzulina i dijabetes melitusa. Nakupljanje melanina i hemosiderina u koži, posebno na izloženim dijelovima tijela, uzrokuje hiperpigmentaciju („brončani dijabetes“). Siderozu u srcu prati kardiomiopatija, aritmija i zatajenje srca, što dovodi do smrti kod u mladosti. Fe ubrzava metabolizam askorbinske kiseline (vitamin C); Nedostatak vitamina C doprinosi nastanku oštećenja zglobova (pseudogiht).

Uzroci nasljedne hemohromatoze

Višak gvožđa u plazmi zbog povećane apsorpcije u gastrointestinalnom traktu ili višak parenteralna primena dovodi do njegovog postepenog nakupljanja u stanicama ciljnih organa, prijeteći toksičnošću i razvojem hemokromatoze.

Serumsko željezo, koje se akumulira u višku u tkivima, nije čvrsto vezano za transferin (gvožđe koje nije vezano za transferin). Njegov sadržaj se povećava kad god sposobnost transferina da veže gvožđe koje dolazi iz gastrointestinalnog trakta ili retikuloendotelnog sistema postane nedovoljna. Dio željeza koje nije vezano za transferin (zvano "labilno željezo u plazmi") prenosi se kroz ćelijske membrane na neregulisan način, što dovodi do prekomjerne akumulacije željeza u mnogim organima. Ozbiljnost oštećenja organa zavisi od brzine i veličine preopterećenja gvožđem u plazmi. Kod preopterećenja gvožđem uzrokovanog transfuzijama krvi i kod juvenilnih oblika hemohromatoze preovlađuje rano oštećenje tkiva.< сердца и эндокринных желез. При других, не столь тяжелых формах перегрузки железом обычно поражается печень.

Kontrolu da nivo željeza u krvi ostane u uskim fiziološkim granicama vrše hepatociti, koji sintetiziraju i luče hepcidin, regulator homeostaze željeza kodiran genom HAMP. Hepcidin ulazi u krvotok i stupa u interakciju s feroportinom, transporterom željeza koji se eksprimira na površini makrofaga i crijevnih stanica bogatih ovim elementom u tragovima. Kao rezultat toga, feroportin se internalizira i uništava. Gvožđe u obliku feritina pohranjuje se u ćeliji za buduću upotrebu. Smanjeno oslobađanje željeza iz zaliha smanjuje njegovu razinu u krvi na netoksično, čime se stimulira sinteza hepcidina; u isto vrijeme, aktivnost feroportina se postepeno obnavlja.
Još nije razjašnjeno kako je posredovana osjetljivost hepatocita na željezo. Moguće je da proizvod HFE gena i transferin receptor 2, koji su uključeni u apsorpciju gvožđa, posredovano i nezavisno od transferina, igraju ulogu u transdukciji signala. Detalji ovog mehanizma još uvijek nisu sasvim jasni, ali oba proteina su važna za ekspresiju hepcidina. Kršenje njihove funkcije dovodi do nedostatka hepcidina i preopterećenja tkiva željezom.

Na sintezu hepcidina mogu negativno utjecati genetski i stečeni faktori. Nedostatak hepcidina je uočen sa delecijama gena HAMP, HJV, HFE i TFR2. Unatoč genetskoj raznolikosti nasljedne hemohromatoze poznate danas, sve su uzrokovane prisustvom nevezanog željeza u krvi zbog nedostatka hepcidina. Osim genetskih faktora, sintezu i lučenje hepcidina inhibiraju zloupotreba alkohola, toksična i virusna oštećenja jetre (npr. hepatitis C), akutna i kronična zatajenje jetre, autoimune bolesti jetre.

Moguća je i nasljedna ili stečena “neosjetljivost na hepcidin” u kojoj je poremećena interakcija između hepcidina i feroportina. Mutacije u genu koji kodira feroportin uzrokuju jednu vrstu hemohromatoze.

Sve navedene vrste preopterećenja gvožđem imaju iste osnovne karakteristike. Prvo se povećava nivo gvožđa u plazmi, što se biohemijski manifestuje povećanom zasićenošću Transferrina gvožđem. Gvožđe ulazi u ćelije ciljnih organa, što se manifestuje povećanjem nivoa feritina u serumu.

Povećanje koncentracije željeza koje nije povezano s transferinom i njegovo preuzimanje stanicama ciljnih organa dovodi do prekomjerne akumulacije željeza u tkivima s dominantnim taloženjem u hepatocitima, što dovodi do razvoja fibroze i ciroze jetre. Sve veći eksperimentalni dokazi pokazuju da željezo stimulira peroksidaciju lipida, vjerovatno kroz stvaranje slobodnih radikala. U tom slučaju dolazi do oštećenja lizozomalnih, mikrosomalnih i drugih staničnih membrana, što dovodi do smrti stanice. Gvožđe deluje kao kofaktor za prolil 4-hidroksilazu i lizil hidroksilazu, dva kritična enzima uključena u sintezu kolagena, a neki istraživači veruju da povišeni nivoi gvožđa u tkivu doprinose prekomernom taloženju kolagena i razvoju fibroze jetre. Osim toga, preopterećenje željezom može povećati ekspresiju određenih gena u hepatocitima, kao što su oni koji kodiraju feritin i prokolagen.

Gvožđe se taloži i u ćelijama drugih organa, što može dovesti do zatajenja srca, dijabetesa, hipogonadizma i artritisa.

Morbiditet

Prevalencija homozigotnih i heterozigotnih oblika nasljedne hemohromatoze uzrokovane mutacijama HEE gena je 1:250 i 1:8-1:10 među stanovnicima SAD sjevernoevropskog porijekla, respektivno. Među crncima i Azijatima, ovaj oblik hemohromatoze je rijedak. Muškarci češće obolijevaju (5-10 puta). U otprilike 70% slučajeva prvi simptomi bolesti javljaju se u dobi od 40-60 godina. Prije 20. godine, hemokromatoza se rijetko manifestira klinički.

Genetika

Fenotipska manifestacija mutacija zavisi od uticaja mnogih faktora: količine gvožđa u ishrani, unosa gvožđa koji sadrži aditivi za hranu, dugotrajna hemodijaliza, zloupotreba alkohola, intenzitet menstruacije, broj trudnoća, ubrzana eritropoeza.

U 10-15% slučajeva sa simptomima koji liče na nasljednu hemohromatozu, nema zamjene cisteina tirozinom na poziciji 282.

Drugi uzroci nasljedne hemohromatoze, pored mutacija u HFE genu, uključuju mutacije u genu koji kodira transferin receptor 2 (TFR2)\ gena koji kodiraju hemojuvelin (HJV) i hepcidin (HAMP) (juvenilna hemohromatoza). Hemokromatoza novorođenčadi je rijetka bolest za koju se čini da je uzrokovana intrauterinom virusna infekcijašto dovodi do povećanog unosa željeza u fetalnu jetru.

Nasljedna hemokromatoza također može biti uzrokovana smanjenim izlučivanjem željeza iz tkiva. Kod sisara, uklanjanje željeza iz stanica ovisi o aktivnosti membranskog proteina za transport željeza, feroportina i ceruloplazmina u plazmi, koji oksidira FeJ+ u Fe3+ i pomaže u vezivanju željeza za transferin. Nasljedni ili stečeni faktori koji remete funkciju ovih proteina dovode do preopterećenja gvožđem u organizmu. Poremećaji u isporuci gvožđa u transferin dovode do njegove nedovoljne zasićenosti gvožđem. Nedjelotvorno uklanjanje željeza iz stanica uzrokuje nakupljanje željeza i dovodi do oštećenja organa.

Hemohromatoza, uzrokovana mutacijama u genu koji kodira feroportin, nasljeđuje se autosomno dominantno. Opisano je nekoliko mutacija gena za feroportin koje uzrokuju hemohromatozu, uključujući zamjenu alanina aspartatom na poziciji 77. Bolest se manifestira kao postupno nakupljanje željeza u retikuloendotelnim stanicama slezene i jetre. Istovremeno, sadržaj feritina u serumu stalno raste, razvija se umjerena anemija i relativno blago oštećenje unutrašnje organe. Ova vrsta hemohromatoze javlja se u svim regijama svijeta iu svima etničke grupe. Do danas su opisane 32 porodice sa mutacijama u genu feroportina, koje uzrokuju poremećaj cirkulacije gvožđa u organizmu, posebno makrofaga retikuloendotelnog sistema, koji normalno apsorbuju i oslobađaju gvožđe u velikim količinama iz zastarelih crvenih krvnih zrnaca.

Hipo- ili aceruloplazminemija je autosomno recesivna bolest koju karakterizira nakupljanje željeza u mozgu i unutarnjim organima, uključujući jetru i gušteraču. Uzrokuju ga mutacije u genu za ceruloplazmin, koji igra važnu ulogu u metabolizmu željeza u mozgu. Zbog smanjenog izlučivanja željeza iz stanica, česta je anemija zbog nedostatka željeza, neurološki poremećaji, degeneracija retine i dijabetes melitus.

Patofiziologija nasljedne hemohromatoze uzrokovane mutacijama HFE gena

Otkriće veze između HFE gena i hemokromatoze poslužilo je kao poticaj za proučavanje njegove uloge u poremećajima metabolizma željeza. Pored činjenice da je kod hemohromatoze uzrokovane mutacijama gena HFE smanjena ekspresija hepcidina, protein HFE se nalazi u enterocitima kripte duodenum, gdje je povezan sa β 2 -mikroglobulinskim i transferinskim receptorima. Postoje sugestije da HFE protein olakšava apsorpciju gvožđa posredovanu receptorom transferina u ćelijama kripte, ali mutantni proizvod HFE gena nema tu sposobnost, što dovodi do relativnog nedostatka gvožđa u ćelijama kripte. Zauzvrat, ovo može povećati ekspresiju proteina transportera dvovalentnog katjona DMT1, koji je odgovoran za apsorpciju željeza u duodenumu.

Simptomi i znaci hemohromatoze

Ova bolest uzrokuje umor, pigmentaciju kože, povećanje jetre, smanjenu seksualnu aktivnost i gubitak dlaka na tijelu. Osim toga, pacijenti često razvijaju dijabetes. Bolest se obično javlja u odrasloj dobi, između 40 i 60 godina, a češća je kod muškaraca jer žene redovno gube željezo tokom menstruacije. Kod žena se bolest razvija nakon menopauze, ili ako je menstruacija vrlo oskudna.

Može doći do artritisa mali zglobovi udova, oštećenje srca s poremećajima ritma i progresivno kongestivno zatajenje srca.

Klinička slika. Kod nasljedne hemohromatoze u ranoj fazi bolesti mogući su pospanost, gubitak težine, tamnjenje kože, zatajenje srca, smanjen libido, bolovi u trbuhu i zglobovima, te simptomi dijabetesa. Najistaknutiji fizički znakovi su hepatomegalija, pigmentacija kože, atrofija testisa, gubitak kose na tijelu i artropatija. Simptomi hemohromatoze uzrokovane transfuzijom krvi hronična anemija, pojavljuju se u mladosti. Tipični pacijent sa talasemijom, koji je primio više od 100 transfuzija krvi, ima odložen rast i pubertet u adolescencija, kao i fibroza jetre. Mnogi pacijenti umiru u mladosti od oštećenja srca.

Jetra kod nasljedne hemohromatoze ona je prva zahvaćena - u prisustvu simptoma hemokromatoze, hepatomegalija se otkriva kod 95% pacijenata. Međutim, hepatomegalija se može uočiti u odsustvu simptoma s normalnim biokemijskim pokazateljima funkcije jetre. Često je kod hemohromatoze aktivnost AlAT i AST normalna ili samo neznatno povećana, čak i kod ciroze jetre. To je zbog relativne sigurnosti hepatocita u svim fazama bolesti. Često se primećuje crvenilo dlanova, paukove vene, gubitak kose na tijelu i ginekomastija. Simptomi portalne hipertenzije su rjeđi nego kod alkoholne ciroze. Otprilike 30% pacijenata s cirozom razvije hepatocelularni karcinom. Povećani rizik od razvoja karcinoma jetrenih ćelija može se objasniti činjenicom da hronično preopterećenje hepatocita gvožđem dovodi do oštećenja njihove DNK.

Pigmentacija kože on ranim fazama bolest može biti odsutna, ali se kod većine pacijenata razvija kasnije. Tamnu metalnu nijansu kože uzrokuju naslage melanina u dermisu. Osim toga, gvožđe se taloži u koži, posebno oko znojnih žlezda. Pigmentacija je izraženija na licu, vratu, vanjskim površinama podlaktica, leđnim dijelovima šaka, nogu i stopala, genitalijama i u predjelu ožiljaka. Kod 15% pacijenata uočena je hiperpigmentacija oralne sluznice. Koža je obično atrofična i suha.

Endokrini poremećaji

  1. dijabetes melitus kasne faze bolest se razvija kod 30-60% pacijenata. Faktori rizika uključuju porodičnu anamnezu dijabetes melitusa, cirozu jetre i direktno oštećenje beta ćelija pankreasa uzrokovano taloženjem gvožđa. Moguće komplikacije dijabetesa: retino-, nefro- i neuropatija. Egzokrini dio pankreasa nije zahvaćen kod nasljedne hemohromatoze.
  2. Smanjen libido i atrofija testisa. Često se primećuje hipogonadizam, koji je najverovatnije posledica oštećenja hipofize ili hipotalamusa sa poremećenom sekrecijom gonadotropni hormoni. Oštećenje jetre, unos alkohola i drugi faktori doprinose smanjenju seksualne funkcije.
  3. Ostalo endokrini poremećaji(insuficijencija nadbubrežne žlijezde, hipotireoza i hipoparatireoza) su rjeđe.

Artropatija oko 20% pacijenata pati. Artropatija se često razvija kod pacijenata starijih od 40 godina i može biti prva manifestacija hemohromatoze.

  1. Deformirajući osteoartritis metakarpofalangealnih i proksimalnih interfalangealnih zglobova šaka, a kasnije koljena, kukova, zapešća i rameni zglobovi javlja najčešće.
  2. Pseudogiht (hondrokalcinoza) se opaža kod otprilike polovine pacijenata sa artropatijom. Najčešće pogođeni zglobova koljena, ponekad i zglob i metakarpofalangealni.
  3. Patogeneza deformirajućeg osteoartritisa nije poznata. Taloženje gvožđa u sinovijalnim ćelijama može dovesti do akumulacije kalcijum pirofosfata.

Oštećenje srca. Srce je difuzno uvećano. Budući da se gvožđe taloži i u provodnom sistemu srca, moguće su aritmije, posebno tahiaritmije, poremećaji provodljivosti i smanjenje amplitude talasa na EKG-u.

Infektivne komplikacije. Bolesnici s hemokromatozom imaju povećan rizik od teških bakterijskih infekcija, posebno onih uzrokovanih Yersinia enterocolitica. Yersinia pseudotuberculosis, Vibrio vulnificus, Neisseria ssp., gram-negativne enterobakterije, Staphylococcus aureus i Listeria monocytogenes. Opisani su slučajevi sepse, meningitisa, enterokolitisa, peritonitisa i abdominalnih apscesa. Rizik od ovih infekcija se povećava kada jedete sirove morske plodove, pa ih treba izbjegavati. Smatra se da povećana dostupnost gvožđa povećava ranjivost organizma na infekcije, jer je većini bakterija potrebno gvožđe za rast.

Komplikacije. Ako se višak gvožđa taloži u srčanom mišiću, to može dovesti do zatajenja srca. S razvojem dijabetes melitusa moguće su komplikacije kao što su oštećenje bubrega, krvnih žila, mrežnice i nervnih vlakana. Primarni rak jetre može se javiti u 35% slučajeva.

Dijagnoza hemohromatoze

Sumnja na hemohromatozu javlja se ako testovi pokažu vrlo visoki nivo gvožđa u krvi. Za potvrdu dijagnoze utvrđuje se sadržaj željeza u tkivu jetre, za što se radi biopsija jetre. Takođe je potrebno pregledati bližu rodbinu pacijenta – oca, majku, braću i sestre.

Ishod bolesti zavisi od pravovremena dijagnoza i pružanje odgovarajućeg tretmana. Ako je osoba naslijedila gen koji uzrokuje hemokromatozu, liječenje treba započeti što je prije moguće, dok je jetra još netaknuta. U slučajevima kada je dijagnoza postavljena prije razvoja ciroze, moguća je povoljna prognoza bolesti ako se poštuju sve medicinske preporuke.

Dijagnoza se zasniva na uzimanju u obzir melazme (sivkasto-smeđe boje), hepatomegalije, hiperferemije (više od 40 μm/l), hiperferitinemije (više od 300 μg/l), oštećenja miokarda, artropatije. Pojašnjava se histološkim pregledom biopsija jetre obojenih na željezo (taloženje gvožđa u hepatocitima i Kupfferovim ćelijama).

Liječenje hemohromatoze

Jedna od metoda koja pomaže da se tijelo oslobodi viška gvožđa je puštanje krvi. Pacijentu se uzima 500 ml krvi svake sedmice sve dok krvni testovi (sadržaj hemoglobina) ne pokažu da je nivo gvožđa smanjen. Ponekad se radi ponovljena biopsija jetre kako bi se provjerilo koliko se željeza smanjilo u tkivu.

Još jedna metoda koja se uspješno koristi za liječenje hemohromatoze je terapija lijekovima deferoksamin. Kada se unese u tijelo, lijek stvara kompleksno jedinjenje sa željezom i potiče njegovo uklanjanje iz tijela. Ovaj lijek se primjenjuje intramuskularno ili intravenozno (kapanjem). Tokom lečenja potrebno je pratiti izlučivanje gvožđa u urinu.

Liječenje nasljedne hemohromatoze svodi se na uklanjanje viška željeza i otklanjanje funkcionalnog zatajenja zahvaćenih organa (srce, jetra), kao i na liječenje dijabetes melitusa.

Bloodletting - Najbolji način uklanjanje gvožđa; 500 ml krvi sadrži 250 mg gvožđa.

Kompleksirajući agensi, na primjer deferoksamin, uklanjaju samo 10-20 mg željeza dnevno. Koriste se kod anemije, hipoproteinemije i teških srčanih oboljenja, kada je puštanje krvi kontraindicirano, ali je ovom metodom teško postići negativan balans željeza u organizmu. Za refraktornu anemiju, ako se liječenje započne rano, može značajno smanjiti rizik od oštećenja srca, stimulirati pubertet i poboljšati ukupnu prognozu. Subkutane infuzije deferoksamina noću pospješuju izlučivanje željeza u obliku kompleksnih jedinjenja u urinu, a također, vjerovatno, u žuči, a potom i u feces. Preporučena doza je 40-80 mg/kg/dan. Ako dnevna doza prelazi 50 mg/kg, povećava se vjerovatnoća alergijskih reakcija, kao i komplikacija vida i sluha, uključujući pogoršanje vida u sumrak, oštećenje vidnih polja, ireverzibilne promjene u pigmentaciji mrežnice, optičku neuropatiju i gluvoću. Osim toga, deferoksamin potiče razvoj infektivnih komplikacija, uključujući sepsu uzrokovanu gram-negativnim bakterijama i apscese. IN u ovom slučaju djeluje kao siderofor, opskrbljujući željezom bakterije, koje ga koriste za svoj rast. Trenutno se razvijaju lijekovi koji formiraju komplekse namijenjeni oralnoj primjeni, uključujući i one na bazi β-hidroksipiridina.

Unatoč činjenici da nedostatak askorbinske kiseline pogoršava posljedice preopterećenja gvožđem u organizmu, njegova upotreba kod hemohromatoze je kontraindicirana. Opisani slučajevi iznenadna smrt kod pacijenata koji primaju kompleksne agense u kombinaciji sa askorbinskom kiselinom. Uzrok može biti nagli dotok željeza iz retikuloendotelnih stanica u miokardiocite ili oštećenje staničnih membrana zbog povećane peroksidacije lipida.

Prognoza. Redovnim puštanjem krvi smanjuje se veličina jetre i slezene, smanjuje se hiperpigmentacija kože, normalizira se aktivnost aminotransferaza, obnavlja se tolerancija na glukozu i ublažavaju se simptomi zatajenja srca. Hipogonadizam, artropatija i portalna hipertenzija ne utiču na uklanjanje gvožđa iz organizma. Ozbiljnost fibroze jetre može se smanjiti, ali ciroza je ireverzibilna. Hepatocelularni karcinom, uprkos terapiji koja ima za cilj uklanjanje gvožđa iz organizma, razvija se kod trećine pacijenata sa naslednom hemohromatozom sa cirozom jetre. Ako se liječenje započne dok ciroza još nije prisutna, ova komplikacija se obično može izbjeći. Karcinom jetrenih ćelija kod hemohromatoze je najčešće multicentričan i stoga neoperabilan; Nivo alfa-fetoproteina u serumu je povišen kod samo 30-40% pacijenata.

Transplantacija jetre- metoda izbora u slučajevima kada se hemohromatoza otkrije kasno (tj. u prisustvu dekompenzirane ciroze). Pacijenti se pažljivo pregledavaju na oštećenje srca, aritmije, disfunkciju lijeve komore i da se isključi hepatocelularni karcinom. Stopa preživljavanja pacijenata nakon transplantacije jetre je lošija nego kod drugih bolesti jetre. Najvjerojatnije je to zbog neprepoznatog oštećenja srca i povećanog rizika od infektivnih komplikacija kod pacijenata s hemokromatozom. Obično nema recidiva hemohromatoze u transplantiranoj jetri.

Rana dijagnoza nasljedne hemohromatoze kod članova porodice I blagovremeno liječenje izuzetno su važne jer pomažu u sprječavanju nepovratnih oštećenja ciljnih organa, razvoja ciroze i hepatocelularnog karcinoma. Pregled srodnika bolesnika sa naslednom hemohromatozom zasniva se na sledećim principima.

Nakon utvrđivanja bolesti kod jednog člana porodice, svim prvostepenim srodnicima preporučuje se medicinsko genetičko savjetovanje. Ako je pacijent mlad i ima djecu, počinju identificiranjem mogućih mutacija HFE gena kod drugog supružnika - to će omogućiti predviđanje genotipa djece. Ako se otkrije bilo kakva mutacija kod drugog supružnika, treba testirati i djecu. Ako odrasli srodnici pacijenta imaju zamjenu cisteina sa tirozinom na poziciji 282 u homozigotnoj ili mješovitoj heterozigotnosti, određuje se koncentracija željeza u serumu, razine feritina i transferina. Ako su nivoi feritina ili transferina povišeni, indikovana je terapijska flebotomija Ako su aktivnost ALT i AST i nivoi feritina normalni< 1000 мкг/л в биопсии печени необходимости нет.

Hemohromatoza jetre (brončani dijabetes, pigmentna ciroza) je bolest povezana sa poremećenom apsorpcijom gvožđa u organizmu. Prvi znakovi kod većine pacijenata javljaju se nakon navršenih 40 godina života. Najčešća je nasljedna hemokromatoza (3-4 slučaja na 1000 pacijenata). U nedostatku pravovremenog kompetentnog liječenja, bolest dovodi do razvoja teške komplikacije uključujući rak jetre.

Šta je hemohromatoza

Hemohromatoza jetre jedna je od najčešćih nasljednih bolesti. Njegov ICD-10 kod je E83. 1 (poremećaji metabolizma gvožđa).

Hemohromatozu još nazivaju i bronzanim dijabetesom jer genetske ćelije u ovoj bolesti rade na takav način da ljudsko tijelo apsorbuje gvožđe u suvišnim količinama, sprečavajući ćelije da se oslobode njegovog viška na vreme. To izaziva nakupljanje pigmenata i elemenata koji sadrže željezo u unutrašnjim organima, što dovodi do pojave karakteristične boje kože i organa. Kada postoji višak gvožđa u tkivima, ćelije umiru.

Ova bolest se najčešće razvija kod muškaraca, a žene od nje boluju tri puta rjeđe.

Oblici bolesti

Stručnjaci razlikuju dva oblika hemokromatoze: primarni i sekundarni. Primarni oblik je češći i nasljedan je, povezan sa defekt gena. U ovom slučaju, bronzani dijabetes se razvija uglavnom kod ljudi koji su defektni gen primili od majke i oca.

Primarni oblik je podijeljen u nekoliko tipova:

  • autosomno recesivni klasični;
  • juvenile;
  • autosomno dominantna;
  • nasljedno nepovezano.

Sekundarni oblik bronzanog dijabetesa nastaje zbog stečene disfunkcije sistema uključenih u proces metabolizma željeza i javlja se u rijetkim slučajevima. Također se dijeli na sljedeće vrste:

  • nutritivni;
  • metabolički;
  • novorođenčad;
  • post-transfuzija;
  • mješovito.

Neonatalna hemokromatoza se razvija samo kod novorođenčadi. U ovom slučaju, glavni simptomi bolesti pojavljuju se u prvim satima nakon rođenja. U riziku su prevremeno rođeni dječaci, kod kojih se bolest javlja dvostruko češće nego kod djevojčica. Tretman lijekovima u takvim slučajevima ne donosi željene rezultate, a da bi spasili život djeteta pribjegavaju transplantaciji jetre.

Razlozi razvoja

Nasljedni ili primarni bronzani dijabetes može se razviti zbog mutacije gena koji se nalazi na 4. hromozomu, lijevo rame. Uzroci nastanka sekundarni oblik Sljedeće bolesti su mnogo češće i najčešće izazivaju pojavu hemohromatoze:

  • talasemija;
  • alkoholna ciroza jetre;
  • hepatitis;
  • anemija;
  • rak jetre;
  • kožna porfirija.

Sekundarni oblik se može razviti i nakon transfuzije jer krv davaoca sadrži strana crvena krvna zrnca koja umiru prije svojih i luče željezo. Među ostalim uzrocima bronzanog dijabetesa, vrijedi istaknuti prekomjeran unos lijekova koji sadrže željezo i pridržavanje dijete s niskim udjelom proteina.

Simptomi i faze

Prvi znaci hemohromatoze javljaju se kada se u ljudskom tijelu nakupi do 40 g željeza. Najočigledniji simptom ove bolesti je pigmentacija. Koža pacijentovog lica, vrata, ruku, genitalija i pazuha poprima sivkastu i bronzanu nijansu. Štoviše, svjetlina ovog znaka ovisi o trajanju hemokromatoze.

Jasan znak hemohromatoze je bronzana boja kože.

Faze bronzanog dijabetesa i simptomi koji ga karakteriziraju: tabela

Stage Simptomi
InicijalU ovoj fazi, znaci su opšti. Najčešće se pacijent žali na slabost, povećan umor, vrtoglavica, bol u jetri, zglobovima
ProširenoKako bolest napreduje, koža dobija bronzanu nijansu. Simptomi kao što su tahikardija, mučnina, povraćanje, jak bol u trbuhu, smanjen krvni pritisak. Pacijent razvija cirozu, dijabetes melitus, poremećen je rad nadbubrežnih žlijezda i štitne žlijezde. Prilikom palpacije jetre pojavljuju se bolne senzacije, a sam organ se povećava u veličini. U 30% slučajeva dolazi do poremećaja u radu srca (razvoj zatajenja srca, povećanje organa)
ThermalPacijenti u ovoj uznapredovaloj fazi doživljavaju iscrpljenost, otok i distrofiju. Razvija se zatajenje jetre

Karakteristike kursa za muškarce i žene

Pojava karakterističnih znakova bronzanog dijabetesa ovisi ne samo o stadiju bolesti, već i o spolu pacijenta. Dakle, kod muškaraca u početku postoje atrofične promjene testisa i smanjene potencije. Razvojem hemohromatoze dolazi do potpune impotencije i ginekomastije (povećanje volumena i rast mliječnih žlijezda).

Ženama u uznapredovalom stadijumu bronzanog dijabetesa često se dijagnosticira neplodnost i amenoreja (izostanak menstruacije šest mjeseci ili više).

Dijagnostika

Kada se nađe karakteristični simptomi Bronzani dijabetes treba odmah zakazati pregled kod hepatologa. Kako bi potvrdili dijagnozu, klinika će obaviti vizualni pregled i propisati niz sljedećih procedura:

  1. Analiza urina i krvi. Neophodni su za otkrivanje nivoa gvožđa, proteina i enzima u organizmu, otkrivanje infekcije i upale.
  2. Ultrazvuk zahvaćenih organa. Ultrasonografija pomaže u procjeni stanja srca, jetre i crijeva.
  3. MRI. Tokom ovog postupka ispituje se stanje jetre i stepen oštećenja njenih tkiva.
  4. Genetsko testiranje. Potrebno je utvrditi prisustvo defektnog gena u tijelu.
  5. Biopsija. Tokom zahvata pregleda se fragment jetre na cirozu i maligne neoplazme.

Ako se sumnja na komplikacije, dodatno se propisuje radiografija zglobova i određivanje nivoa šećera u krvi.

Metode liječenja

Nakon potvrde dijagnoze, liječnik će razviti režim liječenja. Bez obzira na oblik bronzanog dijabetesa, terapija je kompleksna i uključuje:

  • uzimanje lijekova;
  • pridržavanje posebne dijete;
  • upotreba tradicionalne medicine.

Kod liječenja hemohromatoze često se koristi postupak kao što je puštanje krvi. Neophodan je za izbacivanje krvi sa viškom gvožđa iz organizma. U uznapredovalim slučajevima, liječnik odlučuje pribjeći operaciji.

Terapija lekovima

Liječenje bronzanog dijabetesa ima za cilj smanjenje količine željeza u jetri, obnavljanje tkiva ovog unutrašnjeg organa i uklanjanje uzroka bolesti. Stručnjaci najčešće propisuju lijekove koji pripadaju sljedećim grupama lijekovi:

  1. Chelators. Lijekovi su usmjereni na uklanjanje željeza iz jetre. Deferoksamin se najčešće propisuje za bronzani dijabetes.
  2. Hepatoprotectors. Lijekovi poboljšavaju stanje zahvaćenog organa i normaliziraju njegovo funkcioniranje.

Upotreba lijekova iz drugih grupa ovisi o stanju pacijenta. U nekim slučajevima, specijalista dodatno propisuje antibakterijska terapija i uzimanje lijekova koji imaju za cilj poboljšanje rada srca i jačanje imuniteta.

Trajanje upotrebe bilo kojeg lijekovi a njihovu dozu određuje ljekar koji prisustvuje.

Dijeta

Većina namirnica koje sadrže željezo morat će se isključiti iz prehrane.

Važnu ulogu u liječenju bronzanog dijabetesa igra dijetoterapija, koja uključuje isključivanje hrane sa povećan sadržajžlezda. Ova grupa uključuje:

  • svinjetina i govedina (što je meso tamnije, sadrži više željeza);
  • morski plodovi;
  • heljda;
  • pistacije;
  • jabuke;
  • spanać;
  • mahunarke;
  • peršun;
  • kukuruz.

Tokom lečenja treba izbegavati i alkohol, jaja i hranu bogatu vitaminom C, koji podstiče nakupljanje gvožđa. Kod hemohromatoze preporučuje se piti kafu i crni čaj, jer ovi napici smanjuju količinu mikroelemenata u organizmu.

Upotreba narodnih lijekova

Tradicionalna medicina se koristi kao dodatna terapija. Najefikasniji u liječenju bronzanog dijabetesa su sljedeći:

Ime Sastojci Priprema Aplikacija
Biljna infuzija
  • 1 tbsp. l. centaury, knotweed, dubrovački, listovi borovnice i žalfije, korijen čička;
  • 1 litar kipuće vode;
  • 3 žlice. l. med
Biljnu mješavinu prelijte kipućom vodom i ostavite da odstoji 3 sata. Zatim morate filtrirati proizvod i dodati mu medPijte po jednu čašu 3 puta dnevno
Vinska tinktura
  • 1 tbsp. l. bilje budra, dubrovnika, bijelog bagrema i cvjetova crne bazge;
  • 0,6 l vina
Vino je potrebno malo zagrijati i preliti biljnom mješavinom. Nakon 2 sata proizvod se mora filtriratiPijte po 50 ml 2 puta dnevno

Prije upotrebe tradicionalne medicine, potrebno je posavjetovati se sa svojim ljekarom.

Hirurška intervencija

Kardinalna metoda liječenja bronzanog dijabetesa je operacija. Doktor pribjegava tome ako se pacijentu dijagnosticira ciroza jetre ili oštećenje zglobova. Ako je pokretljivost poremećena, pacijentu se savjetuje operacija ugradnje proteze.

Kod progresivne ciroze potrebna je transplantacija zahvaćenog organa kako bi se spasio život pacijenta. Hirurška intervencija se izvodi pod opšta anestezija nakon usklađenosti određenim uslovima na pripremi.

Moguće komplikacije

Pravovremeno liječenje će pomoći u izbjegavanju ozbiljnih komplikacija. Poremećaji u organizmu se javljaju u uznapredovalim slučajevima, a kod bolesnika se javljaju sljedeće bolesti:

  • zatajenje jetre;
  • srčani udar;
  • rak jetre;
  • dijabetes;
  • ciroza jetre;
  • bolesti zglobova;
  • aritmija.

U nedostatku kvalificirane pomoći, pacijent umire od peritonitisa, jetrene ili dijabetičke kome.

Mere prevencije

Prevencija hemokromatoze uključuje pridržavanje sljedećih općih preporuka:

  • odbijanje uzimanja lijekova koji povećavaju hemoglobin;
  • isključivanje hrane bogate željezom iz prehrane;
  • konzumiranje proteinske hrane.

Ako je jednom ili oba roditelja dijagnosticirana hemohromatoza, djeca bi trebala redovno raditi krvne pretrage kako bi se pratio nivo željeza i pregledali u klinici.

Ako se liječenje hemokromatoze započne odmah nakon otkrivanja karakterističnih simptoma, tada se može izbjeći razvoj komplikacija, a prognoza će biti povoljna. Ako se zanemare znakovi bolesti, stanje pacijenta se naglo pogoršava, a njegov životni vijek se značajno smanjuje. Zbog metaboličkih poremećaja u tijelu, pacijent razvija bolesti nespojive sa životom. U početnoj fazi, bronzani dijabetes dobro reagira kompleksan tretman, a pacijentu nije potrebna hirurška intervencija.

Hemohromatoza je bolest koja je nasljedna i uzrokuje poremećaj metabolizma željeza u ljudskom tijelu. Kod ove bolesti crijeva apsorbiraju pigmente koji sadrže željezo i akumuliraju se u tkivima i organima.

Hemohromatoza je najraširenija u sjevernoj Evropi - tamo je 5% populacije homozigotno za ovu bolest. Od hemohromatoze najčešće boluju muškarci (statistika pokazuje da je odnos oboljelih muškaraca i žena 10:1). U pravilu se prvi simptomi bolesti javljaju u srednjoj životnoj dobi (od 40 godina do odlaska u penziju). Hemokromatoza najčešće pogađa jetru, jer učestvuje u metabolizmu gvožđa.

Znakovi bolesti

Hemokromatoza ima sljedeće simptome:

  • prisutnost slabosti i stalnog umora;
  • sniženi krvni tlak;
  • nagli pad težina;
  • povećana pigmentacija. Omogućuje promjenu boje kože u sivkasto-smeđu nijansu, kao i promjenu boje bjeloočnice ili sluzokože;
  • razvoj (bolest koja uključuje povećanje šećera u krvi);
  • izgled. Ovaj kompleks bolesti uključuje sve patologije koje su povezane sa sposobnošću srčanog mišića da se kontrahira;
  • izgled (uključuje promjenu tkiva jetre prema ožiljnom tkivu);
  • (nesposobnost da se nosi sa funkcijama tokom probave);
  • smanjen libido;
  • prisutnost edema i ograničene pokretljivosti udova.

Oblici i stadijumi bolesti

Razlikuju se sljedeće vrste bolesti:

  • primarni. Odnosi se na mutaciju gena koji su odgovorni za metabolizam željeza u tijelu;
  • novorođenčad. Pojavljuje se zbog odličan sadržaj gvožđe kod novorođenčadi. Razlozi za ovaj oblik bolesti ljekari još nisu razjasnili;
  • sekundarno. Sekundarna hemokromatoza se u pravilu razvija u pozadini drugih bolesti koje su povezane s cirkulacijom krvi i problemima kože. Također se razvija kao rezultat uzimanja lijekova s ​​visokim sadržajem željeza.

Hemokromatoza ima sljedeće faze:

  • u fazi 1 uočavaju se poremećaji u metabolizmu željeza, ali njegova količina ostaje ispod dopuštenog standarda;
  • u stadijumu 2, pacijent ima preopterećenje gvožđem, što nema posebnosti kliničkih znakova, međutim, dijagnostika pokazuje odstupanja od norme;
  • u stadijumu 3 pacijent ima sve znakove bolesti zbog akumulacije velika količinažlezda.

Uzroci bolesti

Glavni razlozi za razvoj bolesti su:

  • faktor naslednosti. Ovaj faktor obično uzrokuje razvoj primarni oblik patologija i pojavljuje se zbog oštećenja gena koji je odgovoran za metabolizam željeza;
  • metabolički poremećaji. Najčešće se manifestira na pozadini ciroze jetre zbog ranžiranja radi poboljšanja protoka krvi u portalnoj veni;
  • bolesti jetre sa virusna etiologija. To uključuje B i C, koji se posmatraju kod pacijenta duže od šest meseci;
  • steatohepatitis (prekomerni rast tkiva jetre masnoćom);
  • blokiranje otvaranja pankreasa;
  • Dostupnost tumorske formacije na primjer, leukemija ili tumor jetre.

Dijagnoza bolesti

Dijagnoza bolesti kao što je sekundarna hemokromatoza zasniva se na:

  • analizu pacijentove istorije bolesti i pritužbi. Doktor uzima u obzir vrijeme pojave simptoma i s čim pacijent povezuje njihov nastanak;
  • analiza porodične istorije bolesti. Uzima se u obzir da li je bolest uočena kod članova porodice oboljele osobe;
  • rezultati genetskih testova. Pomaže u otkrivanju defektnog gena;
  • analiza svojstava metabolizma gvožđa u krvi. Uključuje nekoliko testova za otkrivanje prisustva velikih količina gvožđa;
  • informacije dobijene biopsijom (test koji uključuje prikupljanje male količine jetrenog tkiva tankom iglom). Ova dijagnoza pokazuje da li postoji oštećenje tkiva organa.

Ponekad je dijagnostička mjera konsultacija pacijenta sa endokrinologom.

Liječenje bolesti

Liječenje hemohromatoze je kompleksno i podrazumijeva poduzimanje sljedećih mjera od strane pacijenta:

  • dijeta recept. Treba voditi računa o smanjenju hrane koja sadrži željezo, kao i proteina. Vrijedi smanjiti unos voća i drugih proizvoda bogatih vitaminom C, jer njegov visok sadržaj dovodi do povećane apsorpcije željeza. Dijeta uključuje izbjegavanje alkohola, jer on također povećava apsorpciju pigmenata u tkivo jetre i štetno djeluje na njih. Pacijent treba da prestane da jede veće količine hleba od heljdinog, raženog brašna, kao i drugih proizvoda od brašna. Ne treba jesti bubrege i jetru, a iz prehrane isključiti i morske plodove (lignje, škampe, morske alge). Možete piti crni čaj i kafu, jer smanjuju brzinu metabolizma gvožđa zbog sadržaja tanina;
  • uzimanje lekova, koji vezuju gvožđe. Pomažu u brzom uklanjanju viška željeza iz pacijentovih organa;
  • flebotomija. Puštanje krvi podrazumeva uklanjanje do 400 ml krvi, koja sadrži veliku količinu gvožđa, iz organizma svake nedelje. Ovo smanjuje simptome (eliminira pigmentaciju, smanjuje veličinu jetre);
  • liječenje srodnih bolesti(dijabetes melitus, tumori, zatajenje srca) i njihova pravovremena dijagnoza.

Moguće komplikacije

Hemokromatoza može uključivati ​​sljedeće komplikacije za tijelo:

  • pojava zatajenja jetre. U tom slučaju organ prestaje da se nosi sa svojim odgovornostima (učešće u probavi hrane, metabolizmu i neutralizaciji štetnih tvari);
  • pojava drugih nedostataka u radu srčanog mišića;
  • . Ova bolest nastaje kao posljedica ozbiljnih poremećaja cirkulacije i uključuje odumiranje dijela srčanog mišića. Često se pojavljuje u pozadini razvijenog zatajenja srca;
  • krvarenje iz vena koje se nalaze u jednjaku;
  • koma (hepatična ili dijabetička). Ovo ozbiljno stanje uzrokovano oštećenjem mozga toksičnim tvarima koje se nakupljaju u tijelu zbog neučinkovite funkcije jetre;
  • pojava tumora jetre.

Da se sve ove komplikacije ne bi razvile, potrebno je na vrijeme dijagnosticirati bolest kako bi ljekar mogao propisati adekvatan tretman.

Liječenje hemohromatoze mora biti pravovremeno radi prevencije teške posledice za pacijentove organe. Da bi to uradio, kada se pojave prvi simptomi, treba se odmah obratiti lekaru. Što se tiče prognoze tokom toka bolesti, uz blagovremeno započinjanje liječenja u roku od 10 godina, više od 80% pacijenata ostaje živo. Ako su manifestacije bolesti kod pacijenta počele prije oko 20 godina, tada se vjerojatnost njegovog preživljavanja smanjuje na 60-70%. Predviđanja liječnika za povoljan ishod direktno ovise o količini pigmenata koji sadrže željezo u tijelu pacijenta. Što ih je više, manje su šanse za oporavak. Ako je bolest dijagnosticirana prije pojave ciroze, tada pacijent ima dobre šanse za normalan životni vijek. Vrijedi napomenuti da oko 30% pacijenata umire od komplikacija bolesti, koje uključuju zatajenje srca ili sindrom malapsorpcije.

Prevencija bolesti

Hemohromatoza je ozbiljna bolest koja pogađa mnoga tkiva i organe. Prevencija mora uzeti u obzir poštivanje nekoliko pravila odjednom. Prvo, to uključuje pridržavanje dijete (smanjenje potrošnje hrane bogate proteinima, kao i askorbinske kiseline i proizvoda koji sadrže željezo). Drugo, prevencija uzima u obzir upotrebu posebnih lijekova koji vežu željezo u tijelu i brzo ga uklanjaju, pod strogim nadzorom liječnika. Treće, čak i u nedostatku očiglednih simptoma, prevencija je uzimanje lijekova koji sadrže željezo, koje pacijentu prepisuje liječnik.

Da li je sve u članku ispravno sa medicinske tačke gledišta?

Odgovorite samo ako imate dokazano medicinsko znanje

Bolesti sa sličnim simptomima:

Srčane mane su anomalije i deformacije pojedinih funkcionalnih dijelova srca: zalistaka, septa, otvora između sudova i komorica. Zbog njihovog nepravilnog funkcionisanja dolazi do poremećaja cirkulacije krvi, a srce prestaje u potpunosti obavljati svoju glavnu funkciju - opskrbu kisikom svih organa i tkiva.

Stranica pruža pozadinske informacije samo u informativne svrhe. Dijagnoza i liječenje bolesti moraju se provoditi pod nadzorom specijaliste. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Konsultacija sa specijalistom je obavezna!

Uvod

Hemohromatoza je genetska bolest kod koje dolazi do poremećaja metabolizma željeza sa njegovim prekomjernim nakupljanjem u jetri, srcu, gušterači i hipofizi.

Prevalencija

Hemohromatoza je jedna od najčešćih genetskih bolesti. Većina slučajeva ove bolesti prijavljena je u sjevernoj Evropi. Prevalencija gena za hemohromatozu (homozigot) je 5% u populaciji. Sama bolest se javlja kod 0,3% populacije. Odnos bolesti kod muškaraca i žena je 10:1. U 70% slučajeva prvi simptomi bolesti javljaju se u dobi od 40 do 60 godina.

Anatomija i fiziologija jetre

Kod hemohromatoze najčešće je zahvaćena jetra koja je uključena u metabolizam gvožđa.

Jetra se nalazi ispod desne kupole dijafragme. Na vrhu, jetra je uz dijafragmu. Donja granica jetre je na nivou 12. rebra. Ispod jetre je žučna kesa. Težina jetre kod odrasle osobe iznosi približno 3% tjelesne težine.

Jetra je organ crvenkasto-smeđe boje, nepravilnog oblika i meke konzistencije. Razlikuje pravo i lijevog režnja. dio desni režanj, koji se nalazi između jame žučne kese (ležište žučne kese) i porta hepatis (gdje prolaze razne žile i živci), naziva se kvadratni režanj.

Jetra je odozgo prekrivena kapsulom. Kapsula sadrži nerve koji inerviraju jetru. Jetra se sastoji od ćelija koje se nazivaju hepatociti. Ove ćelije učestvuju u sintezi različitih proteina, soli, a takođe učestvuju u formiranju žuči (složen proces koji rezultira stvaranjem žuči).

Funkcije jetre:
1. Neutralizacija raznih supstanci štetnih za organizam. Jetra neutralizira razne toksine (amonijak, aceton, fenol, etanol), otrove, alergene (razne tvari koje uzrokuju alergijska reakcija organizam).

2. Funkcija depoa. Jetra je skladište glikogena (ugljikohidrata za skladištenje koji se formira iz glukoze), čime sudjeluje u metabolizmu glukoze.
Glikogen se formira nakon jela, kada nivo glukoze u krvi naglo poraste. Povećani nivo glukoza u krvi dovodi do proizvodnje inzulina, a on je zauzvrat uključen u pretvaranje glukoze u glikogen. Kada nivo šećera u krvi padne, glikogen napušta jetru i pretvara se natrag u glukozu djelovanjem glukagona.

3. Jetra sintetiše žučne kiseline i bilirubin. Nakon toga, jetra koristi žučne kiseline, bilirubin i mnoge druge tvari za stvaranje žuči. Žuč je viskozna tečnost zelenkasto-žute boje. Neophodan je za normalno varenje.
Žuč, koja se oslobađa u lumen duodenuma, aktivira mnoge enzime (lipazu, tripsin, himotripsin), a također je direktno uključena u razgradnju masti.

4. Neutralizacija viška hormona, medijatora ( hemijske supstance učestvujući u nervnog impulsa). Ako se višak hormona ne neutrališe na vrijeme, dolazi do ozbiljnih metaboličkih poremećaja i funkcioniranja organizma u cjelini.

5. Čuvanje i akumulacija vitamina, posebno grupa A, D, B 12. Također želim napomenuti da jetra učestvuje u metabolizmu vitamina E, K, PP i folne kiseline (neophodne za sintezu DNK).

6. Jetra je samo kod fetusa uključena u hematopoezu. Kod odraslih ima ulogu u zgrušavanju krvi (proizvodi fibrinogen, protrombin). Jetra također sintetiše albumine (proteine-nosače koji se nalaze u krvnoj plazmi).

7. Jetra sintetiše neke hormone koji su uključeni u probavu.

Uloga gvožđa u organizmu

Gvožđe se smatra najzastupljenijim biološkim elementom u tragovima. Potrebna količina gvožđa u dnevnoj ishrani je u proseku 10-20 miligrama, od čega se samo 10% apsorbuje. Tijelo zdrave osobe sadrži otprilike 4-5 grama željeza. Većina je dio hemoglobina (neophodnog za opskrbu tkiva kisikom), mioglobina, raznih enzima - katalaze, citokroma. Gvožđe, koje je deo hemoglobina, čini otprilike 2,7-2,8% ukupnog gvožđa u telu.

Glavni izvor gvožđa za ljude je hrana, kao što su:

  • meso;
  • jetra;
Ove namirnice sadrže željezo u lako svarljivom obliku.

Gvožđe se akumulira (taloži) u jetri, slezeni i koštanoj srži u obliku feritina (proteina koji sadrži gvožđe). Po potrebi pegla napušta depo i koristi se.

Funkcije gvožđa u ljudskom tijelu:

  • gvožđe je neophodno za sintezu eritrocita (crvenih krvnih zrnaca) i hemoglobina (protein koji nosi kiseonik);
  • igra važnu ulogu u sintezi ćelija imunološki sistem(leukociti, makrofagi);
  • igra ulogu u procesu proizvodnje energije u mišićima;
  • učestvuje u metabolizmu holesterola;
  • potiče detoksikaciju organizma od štetnih materija;
  • sprječava nakupljanje radioaktivnih tvari (na primjer, plutonijum) u tijelu;
  • dio je mnogih enzima (katalaze, citokroma), proteina u krvi;
  • učestvuje u sintezi DNK.

Uzroci hemohromatoze

Uzrok bolesti je abnormalni (bolesni) gen. Ovaj gen povećava rizik od hemohromatoze. Nalazi se na lijevom kraku hromozoma 4. Bolest se razvija samo kod homozigotnih osoba.

Gen odgovoran za bolest naziva se HFE. Sadrži mutaciju Cys 282 – Tyr (javlja se u 75,5% slučajeva) i His63Asp mutaciju (javlja se u 45,5% slučajeva).

Ljudi koji nemaju abnormalni gen ne obolijevaju čak ni od viška unosa gvožđa u organizam. Napominjem da se hemohromatoza zajedno s alkoholizmom javlja u 2% slučajeva. Učešće alkohola kao elementa rizika u hemohromatozi još nije dokazano.

Glavni nedostatak hemohromatoze je povećanje apsorpcije željeza iz crijeva. Povećana apsorpcija željeza dovodi do progresivnog povećanja njegove koncentracije u tijelu. Normalno, odrasla osoba ima 3-5 grama gvožđa u organizmu. Ostatak željeza (koje nastaje razgradnjom starih crvenih krvnih zrnaca) tijelo ponovo koristi. Iz organizma se dnevno izluči 1-2 miligrama gvožđa (kod žena više zbog menstruacije). Približno ista količina se apsorbira iz crijeva.

Glavnu ulogu u apsorpciji željeza imaju stanice (enterociti) duodenuma. U procesu apsorpcije sudjeluje takozvani transporter DMT-1 - to je protein koji prenosi željezo iz lumena crijeva do enterocita. Element u tragovima zatim prenosi apotransferin, protein koji ga prenosi do jetre. U jetri se gvožđe vezuje za drugi protein nosač, transferin.
Normalno, transferin je zasićen gvožđem za 33%. Kod hemohromatoze, procenat zasićenosti transferinom je 100%.

Glavni razlozi za povećanje količine gvožđa u ljudskom tijelu:
1. Nasljedna hemokromatoza:

  • mutacije u HFE genu;
  • mutacije u receptoru proteina transferina 2 (prenošene na autosomno recesivni način);
  • mutacije drugih transportera gvožđa;
  • rana hemohromatoza (kod djece).
2. Sekundarni uzroci dovodi do povećanja gvožđa:
  • Talasemija je bolest koja pogađa različite globinske lance. Kod ove bolesti dolazi do uništenja velikog broja crvenih krvnih zrnaca. Time se oslobađa hemoglobin, koji se razgrađuje na različite metabolite, a željezo se oslobađa.
  • Bolesti jetre (alkoholni hepatitis, hronični virusni hepatitis B i C, porfirija itd.
3. Povećanje željeza zbog primjene intravenski lijekovi:
  • transfuzija krvi (strana crvena krvna zrnca žive mnogo kraće od svojih, a kada se unište, oslobađaju željezo);
  • infuzija gvožđa;
  • kontinuirana hemodijaliza.
Šta se dešava sa organima i tkivima tokom hemohromatoze?
Najkarakterističnija promjena u jetri i drugim organima je fibroza. Fibroza je zamjena normalnih stanica vezivnim stanicama. Kod fibroze dolazi do zadebljanja tkiva organa i pojave ožiljnih promjena. Fibroza postepeno prelazi u cirozu. At pravilan tretman fibroza može biti reverzibilna.

Kod ciroze ćelije organa su nepovratno zamijenjene fibroznim tkivom. Glavna posljedica ciroze obično je značajno smanjenje funkcije jetre.

Simptomi hemohromatoze

Pacijenti koji su identifikovani na početnim fazama bolesti, ne žalite se.
U ranim stadijumima bolesti javljaju se slabost i malaksalost. U kasnijim fazama primjećuju se znakovi oštećenja pojedinih organa:
  • Pigmentacija kože (lice, prednja strana podlaktice, gornji dio ruke, područje pupka, bradavice i vanjske genitalije). Ovaj simptom javlja se u 90% slučajeva.
    Pigmentacija kože se objašnjava taloženjem hemosiderina, a dijelom i melanina.
    Hemosiderin je tamnožuti pigment koji se sastoji od željeznog oksida. Nastaje nakon razgradnje hemoglobina i naknadnog uništavanja proteina feritina.
    Kada se akumulira velika količina hemosiderina, koža poprima smeđu ili bronzanu nijansu.
  • Nedostatak kose na licu i trupu.
  • Abdominalni bol različitog intenziteta, koji nemaju određenu lokalizaciju.
    Ovaj simptom se javlja u 30-40% slučajeva. Bol u trbuhu često je praćen dispeptičkim poremećajima.
  • Dispeptički sindrom uključuje nekoliko simptoma: mučninu, povraćanje, dijareju, nedostatak apetita.
    mučnina - neprijatan osećaj u predjelu želuca ili duž jednjaka. Mučninu obično prati vrtoglavica i slabost.
    Povraćanje je refleksni čin u kojem se sadržaj želuca izbacuje kroz usta. Povraćanje nastaje zbog snažne kontrakcije trbušnih mišića.
    Dijareja je stanje u kojem su stolice učestale (više od 2 puta dnevno). Uz dijareju, stolica postaje vodenasta (tečna).
  • Prisustvo pacijenta dijabetes melitus. Dijabetes melitus je endokrina bolest kod koje dolazi do stabilnog (dugotrajnog) povećanja količine šećera (glukoze) u krvi. Mnogo je razloga koji dovode do dijabetesa. Jedna od njih je nedovoljno lučenje insulina. Kod hemohromatoze, zbog nakupljanja velike količine željeza u gušterači, dolazi do uništenja normalnih stanica organa. Nakon toga nastaje fibroza - normalne stanice žlijezde zamjenjuju se vezivnim stanicama, njihova funkcija se smanjuje (ne proizvodi inzulin).
    Dijabetes melitus se javlja u 60-80% slučajeva.
  • Hepatomegalija– povećanje veličine jetre. U ovom slučaju nastaje zbog nakupljanja željeza. Javlja se u 65-70% slučajeva.
  • Splenomegalija– patološko povećanje veličine slezene. Javlja se u 50-65% slučajeva.
  • Ciroza jetre je difuzno progresivna bolest u kojoj se zdrave stanice organa zamjenjuju fibroznim tkivom. Ciroza jetre javlja se u 30-50% slučajeva.
  • Artralgija– bol u zglobovima. Hemokromatoza često zahvata interfalangealne zglobove 2. i 3. prsta. Postepeno počinju da zahvataju i drugi zglobovi (laktovi, kolena, ramena i ređe kukovi). Među tegobama su ograničeni pokreti u zglobovima, a ponekad i njihova deformacija.
    Artralgija se javlja u 44% slučajeva. Preporučuje se konsultacija sa reumatologom.
  • Seksualni poremećaji. Najčešći seksualni poremećaj je impotencija – javlja se u 45% slučajeva.
    Impotencija je bolest u kojoj muškarac ne može obavljati normalan seksualni odnos ili ga ne obavlja u potpunosti. Preporučuje se konsultacija sa seksualnim terapeutom.
    Kod žena je amenoreja moguća u 5-15% slučajeva.
    Amenoreja je izostanak menstruacije 6 ili više mjeseci. Preporučuje se konsultacija sa ginekologom.
    Poremećaji kao što su hipopituitarizam (nedostatak jednog ili više hormona hipofize) i hipogonadizam (nedovoljna količina polnih hormona) su rijetki.
  • Kardiovaskularne patologije(aritmije, kardiomiopatije) javljaju se u 20-50% slučajeva.
    Aritmija je stanje u kojem se javlja nepravilan srčani ritam.
    Kardiomiopatija je bolest srca koja pogađa miokard.
    Ako se pojave takve tegobe, preporučuje se konsultacija s kardiologom.
Postoji takozvana klasična trijada za hemohromatozu. To su: ciroza jetre, dijabetes melitus i pigmentacija kože. Ova trijada se obično javlja kada koncentracija gvožđa dostigne 20 grama, što prelazi fiziološka norma 5 puta.

Tok hemohromatoze

Hemohromatoza je bolest koja stalno napreduje. Bez liječenja, nakon nekog vremena počinju se pojavljivati ​​nepovratne promjene i ozbiljne komplikacije.

Dijagnoza hemohromatoze

Razgovor sa doktorom
Doktor će vas pitati o vašim pritužbama. Posebno će se detaljno pozabaviti pitanjem da li je neko od rođaka bolovao od slične bolesti.

Inspekcija
Prilikom pregleda lekar će obratiti pažnju na boju kože (prisustvo pigmentacije). Doktora će zanimati i odsustvo dlačica na licu i tijelu.

Palpacija (palpacija) abdomena
Jetra je pri palpaciji uvećana, blago tvrda i glatke konzistencije. Ako je bolest već dostigla stadijum ciroze, tada će jetra biti tvrda i kvrgava na dodir. Također, palpacija desnog hipohondrija može uzrokovati bol. Palpacijom slezene otkriva se njeno povećanje (obično nije palpabilno).

Analize
1. Opći test krvi na hemohromatozu nije indikativan (ne potvrđuje dijagnozu). Provodi se kako bi se isključila anemija (smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca i hemoglobina).

2. Biohemijska analiza krv:

  • postoji povećanje količine bilirubina iznad 25 µmol po litri;
  • povećanje iznosa ALAT-a iznad 50;
  • povećanje AST iznad 47;
  • u slučaju dijabetes melitusa, povećanje količine glukoze u krvi iznad 5,8.
3. Dinamički testovi za proučavanje metabolizma gvožđa. Testovi se provode primjenom lijeka deferoksamina. U slučaju pozitivnog testa (prisustvo bolesti), uočava se oslobađanje metabolita željeza u urinu (siderurija).

Postoji shema korak po korak za dijagnosticiranje hemokromatoze:
1. Prvi korak
Provodi se test za određivanje koncentracije transferina (proteina za transport željeza). Specifičnost (mogućnost potvrde dijagnoze) ovog testa je 85%. Ako je koncentracija transferina iznad 45% (obično 16-44%), onda pređite na drugi korak.

2. Drugi korak
Test doziranja feritina.
Ako žena u premenopauzi (prije početka menopauze) ima nivo feritina iznad 200, test se smatra pozitivnim. Normalno, feritin ne bi trebao biti veći od 200.
Ako žena u postmenopauzi ima nivo feritina iznad 300, test se smatra pozitivnim.
Ako je feritin kod muškaraca iznad 300, test je također pozitivan. Normalno, feritin kod muškaraca ne prelazi 300.
Ako je test pozitivan, prijeđite na treći korak.

3. Treći korak se također naziva korak potvrde bolesti (hemohromatoza).
Flebotomija (puštanje krvi) je dijagnostički i tretmanski postupak kojim se vadi određena količina krvi.
Dijagnostička metoda se zove indirektna kvantitativna flebotomija . Sastoji se od uklanjanja 3 grama gvožđa. Obavljajte sedmično puštanje krvi. 500 mililitara krvi sadrži 200 miligrama gvožđa. Ako se nakon uklanjanja 3 g željeza iz organizma pacijent osjeća bolje, dijagnoza je konačno potvrđena.

Također se primjenjuje genetska analiza za identifikaciju mutantnog gena.

Često se koristi biopsija jetre(uzimanje komada tkiva za pregled). Biopsija se izvodi pomoću posebne tanke igle. Često se biopsija izvodi pod nadzorom ultrazvuka.

Biopsija jetre je trenutno najzastupljenija informativna metoda da predvidi bolest. Gvožđe se određuje pomoću posebne Perez boje. Nakon bojenja određuje se količina željeza u tkivu jetre: što je veća, to je lošija prognoza. Normalno, količina željeza sadržana u osušenom tkivu jetre ne prelazi 1800 mcg po 1 g. Kod hemohromatoze ova brojka je veća od 10 000 mcg po 1 g osušene jetre.

DNK analiza omogućava vam da odredite genotip (nasljednu konstituciju tijela). Najčešće se određuju heterozigotni genotipovi C28Y/C28Y ili H63D/H63D.

Komplikacije hemohromatoze

  • Razvoj
  • Artropatija(bolest zglobova) je kompleks bolesti povezanih sa metaboličkim poremećajima u zglobu.
  • Razno disfunkcija štitne žlijezde. Najčešće se razvija hipofunkcija štitne žlijezde. To dovodi do poremećaja metabolizma proteina i ugljikohidrata.

Liječenje hemohromatoze

Liječenje treba provoditi pod strogim nadzorom gastroenterologa!

Dijeta
Osnovno pravilo u ishrani je isključivanje namirnica koje sadrže željezo, kao i tvari koje povećavaju apsorpciju ovog mikroelementa.

Namirnice koje treba isključiti iz ishrane:

  • Alkohol se mora strogo izbjegavati jer povećava apsorpciju željeza, a također je toksičan za jetru.
  • Eliminišite pušenje, kao i slučajeve pasivno pušenje(nalaz dugo vremena u blizini ljudi koji puše). Samo pušenje remeti metabolizam, što značajno komplikuje bolest.
  • Treba izbjegavati prekomjerna upotreba proizvodi od brašna, posebno crni kruh.
  • Ograničavanje upotrebe mesnih proizvoda(potpuno isključenje nije potrebno).
  • Isključivanje bubrega i jetre iz ishrane.
  • Ograničite hranu koja sadrži velike količine vitamina C. Askorbinska kiselina značajno poboljšava apsorpciju gvožđa. Takođe ne treba uzimati lekove koji sadrže vitamin C.
  • Treba isključiti morske proizvode, posebno rakove, jastoge, škampe i razne morske alge.
Preporučeno: piti crni čaj i slabu kafu. Ova pića sadrže supstance (tanine) koje usporavaju apsorpciju gvožđa.

Inače, u kuhanju nisu potrebna nikakva posebna ograničenja ili pravila.

Vitaminoterapija
Na početku liječenja preporučuje se prepisivanje vitamina B, vitamina E i folne kiseline. Ovi vitamini pospješuju oslobađanje željeza iz tijela. Osim toga, vitamin E je snažan antioksidans. To je neophodno jer Višak gvožđa u organizmu dovodi do njegove oksidacije, oslobađajući veliki broj slobodnih radikala.

Flebotomija
Danas postoji samo jedan efikasan nemedikamentozni tretman za hemohromatozu - flebotomija (puštanje krvi). Ovo je terapeutska mjera koja se sastoji od vađenja određene količine krvi iz tijela. Puštanje krvi se izvodi probijanjem vene, a zatim dreniranjem krvi (metoda se zapravo ne razlikuje od davanja krvi). Nakon toga, krv se obrađuje. Takva krv se ne koristi kao krv donatora.

Flebotomija se izvodi ambulantno. Dreniranje približno 500 mililitara krvi sedmično. Ove procedure se provode 2-3 godine dok nivo feritina ne padne na 50.

Paralelno, sadržaj hemoglobina se prati tokom vremena. Koncentracija serumskog feritina se periodično određuje (jednom svaka tri mjeseca za jako preopterećenje, a jednom mjesečno za umjereno preopterećenje).

Zatim prelaze na tzv. program za održavanje koncentracije feritina na gore navedenim nivoima. To se također radi flebotomijom, ali se zahvati izvode mnogo rjeđe. Broj postupaka se bira strogo pojedinačno.

Tretman lijekovima
Liječenje je kelatorima (hemikalijama koje uklanjaju željezo iz tijela). Koristi se deferoksamin (desferal) - 1 gram dnevno intramuskularno.
Liječenje ovim lijekom nije dovoljno efikasno. Kod dugotrajne upotrebe moguća je komplikacija u vidu zamućenja sočiva.

Prognoza za hemohromatozu

U roku od 10 godina, 80% pacijenata ostaje živo. I samo 50-70% pacijenata ostaje živo 20 godina nakon pojave bolesti. Što je veći nivo gvožđa u organizmu, to je lošija prognoza bolesti.

Prevencija hemohromatoze

  • Porodični profil. Sve članove porodice treba pregledati na koncentraciju transferina i feritina. Ako su testovi dati pozitivni rezultati, izvršite biopsiju jetre.
  • Stroga zabrana konzumiranja alkohola.

Hemohromatoza je nasljedna bolest koja pogađa gotovo sve sisteme i organe. Ovo je teška patologija, koja se naziva i bronzani dijabetes ili pigmentna ciroza.

Među genetskim poremećajima, ova bolest je prepoznata kao jedna od najčešćih. Maksimalni iznos slučajevi su zabilježeni u nordijskim zemljama.

Statistika i istorija bolesti

Za nastanak bolesti odgovoran je mutirani gen, koji je prisutan u 5% populacije, ali se bolest razvija samo u 0,3%. Prevalencija kod muškaraca je 10 puta veća nego kod žena. Kod većine pacijenata prvi simptomi se javljaju u dobi od 40-60 godina.

Šifra bolesti prema ICD-10 je U83.1.

Podaci o ovoj bolesti prvi put su se pojavili 1871. Opisan je kompleks M. Troisier sa simptomima razvoja dijabetes melitusa, ciroze i pigmentacije kože.

1889. godine uveden je termin "hemohromatoza" koji odražava jednu od karakteristika bolesti: dermis i unutrašnje organe poprimi neobičnu boju.

Razlozi razvoja

Primarna nasljedna hemokromatoza ima autosomno recesivni tip prijenosa. Zasnovan je na HFE mutacijama. Ovaj gen se nalazi na kratkom kraku hromozoma 6.

Defekt dovodi do poremećenog preuzimanja gvožđa od strane duodenalnih ćelija. Zbog toga se javlja lažni signal o nastanku nedostatka gvožđa u organizmu.

To dovodi do povećanja stvaranja proteina koji vezuje željezo i povećanja apsorpcije željeza u crijevima. Nakon toga, pigment se taloži na mnogim organima, nakon čega slijedi smrt aktivnih elemenata i razvoj sklerotičnih procesa.

Bolest se može manifestirati u bilo kojoj dobi. Postoje određeni preduslovi:

  • Metabolički poremećaj. Često se bolest otkriva u pozadini ciroze jetre ili tijekom operacije premosnice.
  • Bolesti jetre. Pogotovo ako su virusne prirode, na primjer, hepatitis B i C, koji nisu liječeni duže od 6 mjeseci.
  • Prekomjerni rast tkiva jetre sa masnoćom.
  • Dostupnost ili .
  • Uvođenje specifičnih intravenskih lijekova koji izazivaju povećanje koncentracije željeza.
  • Kontinuirana hemodijaliza.

Oblici bolesti

Postoje tri vrste bolesti:

  • Nasljedno (primarno). U primarnom slučaju, riječ je o mutacijama gena odgovornih za metabolizam željeza. Ovaj oblik je najčešći. Utvrđena je veza između nasljedne hemohromatoze i kongenitalnih enzimskih defekata koji dovode do nakupljanja željeza.

Fotografija dijagnoze nasljedne hemohromatoze

  • Neonatalno se javlja kod novorođene djece. Razlozi razvoja ove patologije do danas nisu razjašnjeni.
  • Sekundarni se razvija u pozadini drugih bolesti koje su povezane s cirkulacijom krvi i problemima kože. Razvija se u pozadini uzimanja velikog broja lijekova koji sadrže željezo.

Posljednji tip može biti posttransfuzionog, nutritivnog, metaboličkog ili mješovitog porijekla.

Faze

Postoje tri glavne faze:

  • Prvo. Postoje poremećaji u metabolizmu gvožđa, ali njegova količina ostaje ispod dozvoljenog nivoa.
  • Sekunda. U organizmu dolazi do prekomerne akumulacije gvožđa. Nema posebnih kliničkih znakova, ali zahvaljujući laboratorijske metode istraživanja, postaje moguće brzo utvrditi odstupanje od norme.
  • Treće. Svi simptomi bolesti počinju napredovati. Bolest pogađa većinu organa i sistema.

Simptomi hemohromatoze

Bolest se najjasnije manifestuje kod osoba zrele dobi, kada sadržaj ukupnog gvožđa dostiže kritične vrednosti.

Ovisno o prevladavajućim simptomima, razlikuje se nekoliko oblika hemokromatoze:

  • jetra,
  • srca,
  • endokrini sistem.

Prvo, pacijent se žali na povećan umor i smanjen libido. Mogu se pojaviti ne baš jaki. Postepeno, koža postaje suva, a pojavljuju se smetnje u velikim zglobovima.

U uznapredovaloj fazi formira se kompleks simptoma, koji predstavlja promjena boje kože u bronzanu nijansu, razvoj ciroze jetre i dijabetes melitusa. Pigmentacija uglavnom pogađa dio lica, gornji dio šake, područje blizu pupka i bradavice. Kosa postepeno opada.

Prekomjerno nakupljanje željeza u tkivima i organima dovodi do atrofije testisa kod muškaraca. Udovi postaju otečeni i pojavljuje se oštar gubitak težine.

Komplikacije

Jetra prestaje da se nosi sa svojim funkcijama. Stoga počinje manje sudjelovati u probavi, neutralizaciji i metabolizmu. Dolazi do poremećaja srčanog ritma i smanjenja kontraktilnosti srčanog mišića.

Tijelo postaje predisponirano za druge bolesti jer imuni sistem ne može da se nosi sa stresom.

Česte komplikacije su:

  • . Dio područja srca umire zbog problema s cirkulacijom. Patologija se može pojaviti u pozadini zatajenja srca.
  • Dijabetičar i. Oštećenje mozga nastaje zbog toksina koji se akumuliraju tokom dijabetes melitus.
  • Pojava tumora u jetri.

Kada bakterije uđu u krvotok, može se razviti sepsa. To dovodi do teške intoksikacije cijelog tijela i značajnog pogoršanja stanja pacijenta. Kao rezultat sepse, postoji velika vjerovatnoća smrti.

Neki pacijenti doživljavaju hipogonadizam kao komplikaciju. Ovo je bolest povezana sa smanjenjem proizvodnje polnih hormona. Ova patologija dovodi do seksualne disfunkcije.

Dijagnostika

Dijagnostičke mjere se propisuju za višestruke lezije organa i za bolest više članova iste porodice. Pažnja se posvećuje uzrastu početka bolesti.

Kod nasljednog oblika simptomi se javljaju u dobi od 45-50 godina. Ako se simptomi pojave ranije, govore o hemohromatozi tipa 2.

Među neinvazivnim metodama često se koristi. Dolazi do smanjenja intenziteta signala jetre, koja je preopterećena željezom. Štaviše, njegova snaga ovisi o količini mikroelemenata.

Kada dolazi do obilnog taloženja Fe, što daje pozitivnu Perlsovu reakciju. Spektrofotometrijska studija može utvrditi da je sadržaj željeza više od 1,5% suhe težine jetre. Rezultati bojenja se procjenjuju vizualno u zavisnosti od procenta obojenih ćelija.

Osim toga, mogu izvršiti:

  • radiografija zglobova,
  • EchoCG.

Analiza krvi

Opća analiza krv nije indikativno. Potrebno je samo da se isključi anemija. Najčešći najam, koji je prikazan:

  1. Povećanje bilirubina iznad 25 µmol po litru.
  2. Povećanje ALAT-a iznad 50.
  3. Kod dijabetes melitusa, količina glukoze u krvi se povećava na 5,8.

Ako se sumnja na hemokromatozu, koristi se posebna shema:

  • Prvo se radi test koncentracije transferina. Specifičnost testa je 85%.
  • Test doziranja feritina. Ako je rezultat pozitivan, prijeđite na sljedeće korake.
  • Flebotomija. Ovo je dijagnostička i terapijska metoda koja ima za cilj vađenje određene količine krvi. Namijenjen je uklanjanju 3 gr. žlezda. Ako se nakon toga pacijent osjeća bolje, dijagnoza se potvrđuje.

Tretman

Terapijske metode zavise od karakteristika kliničku sliku. Neophodno je pridržavati se prehrane koja ne sadrži hranu sa željezom i drugim supstancama koje pospješuju apsorpciju ovog elementa u tragovima.

Stoga je strogo zabranjeno:

  • jela od bubrega i jetre,
  • alkohol,
  • proizvodi od brašna,
  • morski plodovi.

U malim količinama možete jesti meso i hranu obogaćenu vitaminom C. U ishrani je moguće koristiti kafu i čaj, jer tanini usporavaju apsorpciju i nakupljanje gvožđa.

Flebotomija, gore opisana, također ima terapeutski efekat. Trajanje puštanja krvi u medicinske svrhe je najmanje 2 godine, dok se ferin ne smanji na 50 jedinica. Istovremeno se prati dinamika hemoglobina.

Ponekad se koristi citoforeza. Suština metode je propuštanje krvi kroz zatvoreni ciklus. U ovom slučaju, surutka se prečišćava. Nakon toga krv se vraća. Za postizanje željenog rezultata u jednom ciklusu se provodi 10 postupaka.

Za liječenje se koriste kelatori koji pomažu da se željezo brže izbaci iz tijela. Takav se učinak provodi samo pod budnim vodstvom liječnika, jer se pri dugotrajnoj uporabi ili bez kontrole primjećuje zamućenje očne leće.

Ako je hemokromatoza komplicirana rastom malignog tumora, tada se propisuje kirurško liječenje. Kod progresivne ciroze propisana je transplantacija jetre. Artritis se liječi plastičnim operacijama zglobova.

Prognoza i prevencija

Kada se bolest pojavi, da biste spriječili komplikacije, potrebno je:

  1. Pridržavajte se dijete.
  2. Uzmite lijekove koji vežu željezo.

Ako nema hemohromatoze, ali postoje nasljedni preduslovi, onda je potrebno striktno slijediti preporuke liječnika prilikom uzimanja preparata željeza. Prevencija se takođe svodi na porodični skrining i rano otkrivanje početak bolesti.

Bolest je opasna i ima progresivni tok. Pravovremenim liječenjem moguće je produžiti život za nekoliko decenija.

U nedostatku medicinske njege, preživljavanje je rijetko duže od 5 godina. U prisustvu komplikacija, prognoza je nepovoljna.

Video predavanje o hemohromatozi jetre:

Učitavanje...Učitavanje...