Предмет: "дразнители"
план:
1) основни характеристикидразнители.
2) Механизъм на действие.
3) Механизмът на рефлексивно, „разсейващо“ действие.
4) Класификация.
5) Приложение.
Дразнители включват лекарства, които възбуждат окончанията на аферентните нерви, причинявайки рефлексни и локални ефекти: зачервяване на кожата, подобряване на кръвоснабдяването, трофизъм на тъканите, намаляване на болката и възпалението. Прилага се външно под формата на разтривки, мехлеми, балсами, капки за нос.
Механизъм на действие:дразнят, възбуждат окончанията на аферентните нерви (рецептори), вградени в кожата, които селективно реагират на определени видовераздразнения (болка, температура). В резултат на това възниква локално (местно) освобождаване на автокоиди, биологично активни вещества(кинини, хистамин, простагландини), които имат локален съдоразширяващ, хиперемичен (причиняват зачервяване) ефект с подобрено хранене на тъканите и подобрено кръвообращение. В този случай дълбоките кръвоносни съдове (например коронарните съдове) рефлексивно се разширяват. В резултат на "разсейващия" ефект на дразнителите, болката в зоните на възпаление намалява или напълно изчезва.
Механизъм на рефлексивно, „разсейващо“ действие: стрКогато има възпаление, болковите импулси непрекъснато навлизат в съответния сегмент гръбначен мозък, оттам навлизат във висшите отдели на централната нервна система, където създават огнище на персистиращо възбуждане нервни центрове, така нареченият „болков доминиращ фокус“. Когато дразнещ агент се приложи върху съответната област на кожата, възниква нов поток от импулси с различен характер. В централната нервна система се създава нов доминиращ фокус на възбуждане, а старият изчезва, болезнени усещанияотслабват или изчезват напълно. Следователно, дразнители се прилагат върху областта на кожата, която получава аферентна инервация от същия сегмент на гръбначния мозък като болния орган.
Класификация:
1. Дразнители, съдържащи етерични масла от растения:
А) Ментолови препарати от листа от мента:
Таблетки "Валидол", Капки за нос "Пиносол" (ментол и борово масло),
тинктура от мента, 10% маслен разтворментол, алкохолен разтвор "Меновазин" (ментол, новокаин, анестезин).
Ментоловите препарати, когато се прилагат върху лигавиците и кожата, стимулират студените рецептори, предизвикват усещане за студ, рефлекторно стесняване на повърхността кръвоносни съдовеи отслабване на чувствителността към болка на мястото на приложение. Но тонусът на кръвоносните съдове и гладката мускулатура на дълбоко разположените органи може да се разшири. Механизмът на действие на таблетките Validol се основава на това. Приема се сублингвално, съдържащият се в него ментол дразни студовите рецептори на устната лигавица, което предизвиква рефлекторно разширяване. коронарни съдовеи намаляване на сърдечната болка. Използва се при болка в сърцето от спазъм на коронарните съдове по време на леки пристъпи на стенокардия.
Тинктура от мента се приема през устата, 15-20 капки на ¼ чаша вода при спазми на жлъчните пътища. Маслен 10% разтвор на ментол се влива в носа при ринит, за да се намали възпалението и да се улесни назалното дишане. Използват се мехлеми, съдържащи 1-2% ментол и меновазин кожни заболяванияпридружени със сърбеж, за разтриване при невралгии, мускулни и ставни болки, мигрена (втрива се в слепоочията), както и други дразнители.
Б) Комбинирани лекарства:
аерозоли "Инхалипт"(стрептоцид, норсулфазол, евкалиптово масло, ментово масло); "Каметон" (камфор, ментол, Евкалиптово масло), мехлеми "Ефкамон", "Гевкамен" (ментол, камфор, карамфилово масло, евкалипт), "Бен-гей"(ментол, метил салицилат), "Бом-бенге"(камфор, ментол, евкалиптово масло).
Капсаицинът се изолира от плодовете на червен пипер, който е част от комбинирани мехлеми. "Espol", "Captrine", "Nicoflex", тинктури от лют червен пипер, пипер. Pepper patch се използва за по-продължителен ефект.
Гликозидът синигрин, който е част от синапените мазилки, е изолиран от синапено семе. Горчичните мазилки се намокрят само топла вода, защото Когато е горещо, синегринът се инактивира, когато е студено не се активира, а когато е топло се разпада и образува дразнещото вещество алил тиоцианат. Когато се прилага към мускулите на прасеца, горчичните пластири предизвикват рефлекторно разширяване на коронарните съдове и понижават кръвното налягане; като разсейващо средство се прилагат между лопатките при болки в гърдите с бронхит, при възпалено гърло в задната част на главата и гърлото, при болка в мускулитена лумбалната област и ребрата, с някои гинекологични заболяваниякъм областта под пъпа.
Пречистеното терпентиново етерично масло (терпентин) се получава чрез дестилация на смола от бял бор и се използва самостоятелно, като част от терпентинов мехлем и други мехлеми.
пчелна отрова “Апизатрон”, “Апифор”, “Унгатив”;
змийска отрова "Випрасал", "Випраксин", "Наятокс", "Наяксин".
3. Синтетични дразнители:
разтвор на амоняк 10% (амоняк), използван при припадък, нанесете 1-2 капки върху памучен тампон и дайте на пациента да подуши, това дразни рецепторите на горната респираторен тракт, което рефлекторно възбужда централната нервна система и съзнанието се връща.
За триене използвайте мравчен алкохол, мехлеми "Капсикам" "Финалгон"(бутоксиетилов етер никотинова киселина). Finalgon се нанася в малко количество, не повече от грахово зърно, разпределя се върху кожата със специален апликатор и при силна болка се отстранява със суха кърпа.
Приложение: V комплексно лечениеартрит, миозит, неврит, невралгия, остра и хронични болестибели дробове, използвани за лечение на рани от залежаване камфор алкохолза подобряване на местното кръвообращение.
Странични ефекти:
при продължителен контакт на дразнещи агенти с кожата е възможно изгаряне с последващо възпаление, следователно, ако възникне силна болка, е необходимо да спрете употребата на лекарството.
Контролни въпросиза осигуряване:
1. Как се различава механизмът на действие на дразнещите агенти от обвиващите, стягащите и адсорбиращите агенти?
2. Кои се произвеждат? комбинирани лекарстваментол?
3. Каква е особеността на действието на ментоловите препарати?
4. Каква е същността на разсейващото действие на дразнителите?
5.Какви предпазни мерки трябва да се вземат при използване на дразнители?
Препоръчителна литература:
Задължителен:
1.В.М.Виноградов, Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин „Фармакология с рецепта“, учебник за фармацевтични училища и колежи / под редакцията на V.M. Виноградов-4-то издание - Санкт Петербург: Особ. Лит., 2006-864 с.: ил.
Допълнителен:
1. MD Gaevy, P.A. Галенко-Ярошевски, В.И. Петров, Л.М. Гаевая "Фармакология с рецепта": Учебник. – Ростов n/d: Издателски център „MarT”, 2006 – 480 с.
2.М.Д. Машковски “Лекарства” - 16-то изд., преработено.. коригирано. И допълнително - М.: Нова вълна: Издател Умеренков, 2010. - 1216 с.
3. Справочник VIDAL, Лекарства в Русия: Справочник. М .: AstraFarmService, 2008 - 1520 с.
4.Атлас лекарства. – М.: SIA International LTD. ТФ МИР: Издателство Ексмо, 2008. – 992 с., ил.
5. Н.И. Федюкович Ръководство за лекарства: в 2 ч. Ч. П.. - Мн.: Интерпрессервиз; Дом на книгата, 2008 – 544 с.
6. D.A. Kharkevich Фармакология с обща формулировка: Учебник за медицински училища и колежи. – М,: ГЕОТАР – МЕД, 2008, - 408 с., ил.
Електронни ресурси:
1.Електронна библиотека по дисциплината. Лекция на тема "Дразнители".
Броят на веществата, които могат да причинят дразнене на кожата, е много голям. При контакт с жива тъкан (кожа) те предизвикват усещане за болка (парене, изтръпване), зачервяване и повишаване на (локална) температура. Освен това някои вещества влизат в химическа реакцияс жива протоплазма (алкалите разтварят протеините, халогените окисляват). Други химично индиферентни вещества действат повече или по-малко селективно - в малки концентрации те възбуждат предимно окончанията на сетивните (аферентни) нерви. Такива вещества се използват в лечебни цели, те образуват група специални дразнители. Те включват много етерични масла и някои амонячни препарати.
Разтвор на амоняк (амоняк)
Прозрачна, безцветна, летлива течност с остра, характерна миризма - 10% разтвор на амоняк във вода. Лесно прониква в тъканите, има стимулиращ ефект върху централната нервна система (дишането става по-често, кръвно налягане). Във високи концентрации може да причини спиране на дишането. Използва се за извеждане на пациент от състояние на припадък, за което малко парче памук, навлажнено с амоняк, внимателно се довежда до носните отвори. Вдишвайки го, действайки върху рецепторите на горните дихателни пътища (краища тригеминален нерв), има стимулиращ ефект върху дихателен център(възбужда дишането). Прилага се през устата (2-3 капки) в половин чаша вода при остро отравянеалкохол. Разтворът има и антимикробен ефект и почиства добре кожата.
Мента
Култивиран многогодишно растениемента, съдържа етерично масло, който съдържа ментол.
Запарка от листа от мента (5 g на 200 mg вода) се използва вътрешно срещу гадене и като холеретично средство.
Маслото от мента се получава от листата и други антени растителни части, съдържа 50% ментол, около 9% ментолов естер с оцетна и валерианова киселини. Включва се в изплаквания, пасти за зъби, прахове като освежаващо и антисептик. Е интегрална частлекарството "Corvalol" ("Valocordin"). Успокояващият и спазмолитичен ефект се свързва с наличието на ментол.
Мента на таблетки - използва се като успокоително и спазмолитично средство при гадене, повръщане, спазми на гладката мускулатура, по 1-2 таблетки на прием под езика.
Ментови капки - състоят се от алкохолна тинктура от листа от мента и ментово масло. Прилага се през устата по 10-15 капки на прием като средство срещу гадене, повръщане и аналгетик при невралгични болки.
Капки за зъби, състав: ментово масло, камфор, Тинктура от валериана, болкоуспокояващо.
ментол
Безцветни кристали с силна миризмамента и охлаждащ вкус. Получава се от масло от мента, както и синтетично. При втриване в кожата и нанасяне върху лигавиците предизвиква дразнене на нервните окончания, съпроводено с усещане за лек студ, парене, мравучкане и има локален анестетичен ефект. Външно се използва като успокоително и аналгетично средство при невралгии, артралгии (втриване в спиртен разтвор, маслена суспензия, мехлеми). При мигрена се използва под формата на ментолови моливи. При възпалителни заболяваниягорни дихателни пътища (хрема, фарингит, ларингит и др.), ментолът се използва за мазане и инхалации, както и под формата на капки за нос. Смазването на назофаринкса с ментол е противопоказано за деца ранна възрастпоради възможно потискане на рефлекса и спиране на дишането. Ментолът е компонент на капките Зеленин.
Валидол
Разтвор на ментол в ментолов естер на изовалерианова киселина. Използва се при ангина пекторис, тъй като може в резултат на дразнене на рецепторите в устната лигавица рефлекторно да предизвика дилатация на коронарните съдове. Използва се при гадене и неврози. 2-3 капки върху парче захар (хляб) или таблетка под езика за по-бързо и пълно действие на лекарството. Съхранявайте докато се абсорбира напълно.
Пектусин
Таблетки, състав: ментол, евкалиптово масло, захар, други пълнители. Използва се при възпалителни заболявания на горните дихателни пътища. Съхранявайте в устата, докато се абсорбира напълно.
Евкалиптов лист
Изсушени листа от култивирани евкалиптови дървета. Съдържа етерично масло, органични киселини, танини и други вещества. Отварата се приготвя в размер на: 10 г листа се изсипват в чаша студена водаи се вари на слаб огън за 15 минути, охлажда се, филтрира се. За изплакване при заболявания на горните дихателни пътища, за лечение на пресни и инфектирани рани, възпалителни заболявания на женските полови органи (лосиони, изплаквания) и инхалации: 1 супена лъжица на чаша вода.
Тинктура от евкалипт - вътрешно като противовъзпалително и антисептично средство, понякога като успокоително, по 10-15 капки на чаша вода.
Евкалиптово масло, показанията са същите, 10-15 капки на чаша вода.
Capsicum fruit е зрял изсушен плод на люта чушка.
Тинктура от лют червен пипер
Прилага се външно при невралгии, радикулити, миозити за разтривки.
Мехлем за измръзване
Състав: тинктура от лют червен пипер, мравчен алкохол, разтвор на амоняк, камфорово маслои рициново масло, ланолин, свинска мас, вазелин, зелен сапун. Използва се за предотвратяване на измръзване. Втрийте тънък слой в откритите части на тялото.
Пипер мазилка
Маса, съдържаща екстракт лют червен пипер, беладона, тинктура от арника, естествен каучук, колофон, ланолин, вазелин, нанесени върху парче памучен плат. Използва се като анестетик при радикулити, невралгии, миозит и др. Преди да приложите пластира, кожата се обезмаслява с алкохол, одеколон, етер и се избърсва. Пластирът не се отстранява 2 дни, освен ако не се усети силно парене. При раздразнение отстранете и смажете кожата с вазелин.
Терпентиново масло (пречистен терпентин)
Етерично масло, получено чрез дестилация на смола от бял бор. Има локално дразнещо, аналгетично и антисептично действие. Използва се външно в мехлеми и мехлеми за разтриване при невралгии, миозит, ревматизъм, понякога вътрешно и за инхалации при гнилостен бронхит, бронхиектазии и други белодробни заболявания. Противопоказан при лезии на черния дроб и бъбречния паренхим.
Вижте също:
Различни лаксативи.
Бялата магнезия (основен магнезиев карбонат) е бял светъл прах, практически неразтворим във вода. Като леко слабително, възрастни се предписват 1-3 g, деца под една година - 0,5 g, от 6 до 12 години - 1-2 g на доза 2-3 пъти на ден. Бялата магнезия се използва и външно на прах и вътрешно - при повишена киселинност на стомашния сок...
Дразнители са лекарства, които причиняват локално приложениедразнене на чувствителни нервни окончания. Дразнителите принадлежат към различни класове химични съединения. Те обикновено са силно разтворими в липиди, което им позволява да проникнат в епидермиса и повърхностните слоеве и да достигнат до чувствителните нервни окончания.
При прилагане на дразнещи агенти върху кожата и лигавиците се наблюдава локална реакция под формата на хиперемия и подуване, както и рефлекси, характерни за дразнене на това рецепторно поле. Терапевтичен ефектдразнителите се обясняват с появата на рефлекси, които водят до промени в активността на определени нервни центрове (дихателни, вазомоторни) или състоянието на вътрешните органи (промени в кръвоснабдяването, метаболизма). Действието на дразнителите може да ускори разрешаването възпалителен процеси намаляване на болката, свързана с този процес (разсейващ ефект). Така например се обяснява ефектът на горчичните мазилки (виж) при и (виж) при миозит. Дразнители, действащи върху лигавиците на горните дихателни пътища, стимулират дихателните и вазомоторните центрове (вж. Амоняк). При дразнене на лигавицата на устната кухина настъпва дилатация на коронарните съдове (виж Валидол, Ментол). С действието на горчивината (вижте) върху, устната кухинарефлекторно се повишава възбудимостта на “хранителния център”. Дразненето на стомашната лигавица води до стимулиране на центъра за повръщане, което в зависимост от интензивността на ефекта предизвиква отхрачващ или еметичен ефект (виж Отхрачващи средства).
Иритантите (Dermerethistica) са лекарствени вещества, които при локално действие предизвикват дразнене на чувствителни нервни окончания и рефлекси, характерни за дразнене на дадено рецепторно поле. Под въздействието на дразнещи агенти се развива локална реакция на кожата, състояща се от три компонента („тройна реакция“): ярка хиперемия и подуване на мястото на пряко излагане на дразнещи агенти и ръб на по-умерена хиперемия около това място. Първите два компонента на тази реакция зависят от разширяването на капилярите и увеличаването на тяхната пропускливост, което се обяснява с действието на хистамина върху капилярите, който се освобождава от клетките при излагане на дразнещи агенти. Третият компонент се дължи на аксонния рефлекс. Този рефлекс възниква в сетивния аксон в резултат на разпространението на импулси, произтичащи от дразнене на рецептора, до вазодилататорни клонове, простиращи се от сетивните нервни влакна до артериолите на кожата.
Преди това са използвани дразнители, които предизвикват по-интензивна локална реакция с образуване на мехури, нагнояване и дори некроза (например испански мухи). Такива дразнители вече практически не се използват. Подобна реакция обаче може да възникне и под въздействието на използвани в момента дразнители с умерена сила; това се случва, когато излагането им на кожата се удължи твърде дълго.
Дразнители се използват при възпалителни заболявания на вътрешните органи, както и при миозит, неврит, артралгия и др. (виж Горчични пластири, Амоняк, Терпентин). Под въздействието на дразнители се ускорява разрешаването на възпалителния процес и болката, свързана с този процес, отслабва. Терапевтичният ефект на дразнителите се обяснява със сегментните трофични рефлекси от кожата към подлежащите тъкани и вътрешни органи. Според L. A. Orbeli това са аксонни рефлекси, които се разпространяват в клоновете на симпатиковите нервни влакна. Възможно е обаче тези рефлекси да са затворени в гръбначния мозък, като тяхната аферентна връзка е сензорни нервни влакна, а еферентната им връзка е симпатикови влакна, произхождащи от страничните рога на гръбначния мозък. Тъй като трофичните кожно-висцерални рефлекси са сегментарни по природа, дразнещите агенти трябва да се прилагат в зоните на Ged, съответстващи на локализацията на възпалителния процес. Когато са изложени на дразнещи агенти върху големи повърхности на кожата, импулсите, възникващи в сетивните нервни окончания, се разпространяват до супрасегментните части на централната нервна система, по-специално до дихателните и вазомоторните центрове продълговатия мозък. Това е основата за използването на горчични обвивки за съдови и дихателна недостатъчност. Рефлексите към дихателния и вазомоторния център също възникват при дразнене на сетивните рецептори в носната лигавица. Амонякът се използва като средство за дразнене на тези рецептори.
Някои дразнители имат селективен ефект върху рецепторите, които възприемат усещането за студ (виж Валидол, Ментол). Под въздействието на такива дразнители възникват рефлекси от същото естество, както при излагане на студ. Следователно прилагането на такива дразнители върху кожата или лигавиците предизвиква вазоконстрикция. Терапевтичният ефект на такива дразнители по време на пристъпи на ангина вероятно е резултат от разширяване на коронарните съдове в резултат на дразнене на студовите рецептори в устната лигавица.
Дразнители се срещат в различни класове химични съединения. По правило дразнителите се отличават с обща физикохимична характеристика - разтворимост в липоиди, което им позволява да проникнат в епидермиса и повърхностните слоеве на епитела и да достигнат чувствителни нервни окончания. По-специално, етеричните масла, които се използват широко като дразнители, се характеризират с добра разтворимост в липоиди.
Широка практическа употребаимат дразнители, които имат селективен ефект върху определени рецептори храносмилателен тракт. Възникващите рефлекси зависят от местоположението на рецепторите, върху които действа дразнещият агент. Когато рецепторите в устната кухина, които възприемат усещането за горчив вкус, са раздразнени, настъпва рефлекторно повишаване на възбудимостта на "хранителния център" (виж Горчивина). Дразненето на рецепторите в стомашната лигавица води до рефлекторно стимулиране на центъра за повръщане, което в зависимост от интензивността на дразнене предизвиква отхрачващо или еметично действие (виж Отхрачващи средства). Дразненето на рецепторите на чревната лигавица води до рефлекторно засилване на нейната перисталтика (виж Лаксативи).
дразнители, причинявайки деполяризация на чувствителните нервни окончания, имат локален дразнещ ефект, който е придружен от рефлексни реакции (подобрява се кръвоснабдяването и трофиката на тъканите, намалява болката).
Лекарствата от тази група се характеризират с локални, рефлекторни и неврохуморални ефекти.
ВИДОВЕ ДЕЙСТВИЯ
Локалното дразнене се проявява с болка, хиперемия и подуване на мястото на приложение на лекарствата. Дразнителите директно възбуждат нервните окончания и освобождават хистамин, серотонин, брадикинин и простагландини. Тези аутакоиди имат дразнещ ефект и разширяват кръвоносните съдове. Хиперемията се развива не само в областта на приложение на дразнители, но също така се разпространява в съседни области на кожата чрез механизма на аксонния рефлекс.
При продължителен контакт на силни дразнители с кожата, контакт с лигавици и увредени участъци от кожата, силна болкаи възпалителен отговор.
Използват се дразнителипри невралгии, радикулити, лумбаго, ишиас, артрит, миозит, бурсит, тендовагинит, травми на мускулите и връзките, нарушения на периферното кръвообращение, трахеити, бронхити. Понякога дразнители се втриват в кожата, за да загреят мускулите преди това физически упражненияи спортни състезания.
Дразнителите са от растителен и синтетичен произход.
ДРАЗНИТЕЛИ ОТ РАСТИТЕЛЕН ПРОИЗХОД
МЕНТОЛЪТ е терпенов алкохол от мента. Има селективен стимулиращ ефект върху студовите рецептори, като предизвиква усещане за студ, последвано от локална анестезия. Дразненето на студовите рецептори в устната кухина от ментол е придружено от седативен, антиеметичен ефект и рефлекторно разширяване на коронарните съдове по време на ангина пекторис. Ментоловото лекарство VALIDOL (25% разтвор на ментол в ментилов естер на изовалерианова киселина) се използва при неврози, истерия, морска и въздушна болест, за облекчаване на лек пристъп на стенокардия.
Ментолът е включен в мехлеми с дразнещ ефект(BOMBENGE, BOROMENTHOL, EFKAMON), лекарството MENOVAZIN.
ГОРЧИЦА - хартия, покрита с тънък слой нискомаслена горчица, съдържаща гликозида синигрин. След намокряне на горчичния пластир с вода при температура 37 - 40 ° C се активира ензимът мирозин, който разгражда синигрин и освобождава активния дразнител - етерично синапено масло (алил изотиоцианат).
ПЛОДОВЕ ОТ ПИПЕР, съдържащи капсаицин, се използват в състава на ТИНКТУРА ОТ ЧУШКА, ЛЕПКА ОТ ЧУШКА, крем НИКОФЛЕКС. Капсаицинът, подобно на медиаторите на канабиноидната антиноцицептивна система (анандамид, 2-арахидонилглицерол), е агонист на ванилоидните циторецептори (VR]) в централната нервна система.
ПРЕЧИСТЕНО ТЕРПЕНТИНОВО МАСЛО - продукт от дестилация на смола от бял бор, съдържа липофилно вещество с терпенова структура - а-пинен; е част от ТУРПЕНАЛОВ МЕХЛЕМ, линимент SANITAS.
При дразнене на големи кожни повърхности, както и при силен стимул възниква рефлекторно възбуждане на дишането, повишаване кръвно налягане, промени в сърдечния ритъм. Тези рефлекси са централни, т.к близки в жизнените центрове на продълговатия мозък (респираторен, вазомоторен, n. vagus център). Централни рефлекси, когато се прилагат дразнителиизползва се за стимулиране на централната нервна система (с припадък; бани с горчица, горчично обвиване в педиатрията при пневмония; триене на цялото тяло на пациента с дразнещи вещества при излагане на ниски температури).
При прилагане на дразнещи вещества върху кожата могат да възникнат и трофични рефлекси, т.е. нервни влияния, промяна на метаболитните процеси в определени тъкани. Гръбначният мозък се характеризира със сегментация.
Класификация на холинергичните рецептори и холинергичните лекарства. Холиномиметици. Механизъм на действие, фармакологични ефекти. Показания за употреба. Усложнения и мерки за помощ Токсикология на никотина.
Класификация.
Лекарства, повлияващи m- и n-холинергичните рецептори:
M-,n-холиномиметици: - карбахолин.
M-,n-антихолинергици: - циклодол.
2.Антихолинестеразни лекарства:
Обратимо действие: - физостигмин салицилат; - прозерин; - галантамин хидробромид; - пиридостигмин бромид.
Необратимо действие: - армин.
3. Холинестеразни реактиви:- дипироксим; - изонитрозин; - алоксим
4. Лекарства, повлияващи m-холинергичните рецептори:
М-холиномиметици: - пилокарпин хидрохлорид; - ацеклидин
М-антихолинергици: -атропин сулфат; -скополамин хидробромид; -платифилин хидротартарат; -метацин; -хоматропин хидробромид; - екстракт от беладона; -пирензепин; - ипратропиев бромид.
5.Лекарства, повлияващи n-холинергичните рецептори:
N-холиномиметици: -цититон; - лобелин хидрохлорид.
N-антихолинергици:
Средства, блокиращи ганглии: - бензохексоний; -пентамин; -хигроний; -пирилен; -арфонад.
Курареподи (мускулни релаксанти): - тубокурарин хлорид; -панкурониев бромид; -пипекурониев бромид; -дитилин; -мелитин.
В холинергичните синапси (парасимпатикови нерви, преганглионарни симпатикови влакна, ганглии, всички соматични) предаването на възбуждането се осъществява от медиатора ацетилхолин. Ацетилхолинът се образува от холин и ацетилхоензим А в цитоплазмата на окончанията на холинергичните нерви.
Холинергичните рецептори, възбудени от ацетилхолин, имат различна чувствителност към някои фармакологични средства. Това е основата за идентифициране на така наречените: 1) мускарин-чувствителни и 2) никотин-чувствителни холинергични рецептори, т.е. М- и N-холинергични рецептори. М-холинергичните рецептори са разположени в постсинаптичната мембрана на ефекторните органни клетки в краищата на постганглионарните холинергични (парасимпатикови) влакна, както и в централната нервна система (кортекс, ретикуларна формация).
Н-холинергичните рецептори са разположени в постсинаптичната мембрана на ганглиозните клетки в краищата на всички преганглионарни влакна (в симпатиковите и парасимпатиковите ганглии), надбъбречната медула, синокаротидната зона, крайните пластини на скелетните мускули и централната нервна система (в неврохипофизата, клетките на Реншоу и др.). Чувствителност към фармакологични веществаразличните Н-холинергични рецептори не са еднакви, което прави възможно разграничаването на Н-холинергичните рецептори на ганглиите и Н-холинергичните рецептори на скелетните мускули.
МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ НА АЦЕТИЛХОЛИН
Като взаимодейства с холинергичните рецептори и променя тяхната конформация, тилхолинът променя пропускливостта на постсинаптичната мембрана. С възбуждащия ефект на ацетилхолина Na йони проникват в клетката, което води до деполяризация на постсинаптичната мембрана. Това се проявява чрез локален синаптичен потенциал, който, достигайки определена стойност, генерира потенциал за действие. Локалното възбуждане, ограничено до синаптичната област, се разпространява в цялата клетъчна мембрана (втори носител - цикличен гуанозин монофосфат - cGMP).
Действието на ацетилхолина е много краткотрайно, той се разрушава (хидролизира) от ензима ацетилхолинестераза.
Лечебни веществаможе да повлияе на следните етапи на синаптичното предаване:
1) синтез на ацетилхолин;
2) процесът на освобождаване на медиатора;
3) взаимодействие на ацетилхолин с холинергични рецептори;
4) ензимна хидролиза на ацетилхолин;
5) улавяне от пресинапрични окончания на холин, образуван по време на хидролизата на ацетилхолин.
Лекарства, които стимулират m- и n-холинорецепторите (m, n - холиномиметици).
Веществата в тази група включват ацетилхолин (AC) и неговите аналози. Практически не се използва като лекарствен продукт, т.к Действа много кратко (няколко минути). Тази група лекарства повтаря ефектите на парасимпатиковия медиатор нервна система(PSNS) – АС на органи и системи.
При използване на m,n-холиномиметици преобладават ефектите от стимулиране на m-холинергичните рецептори:
Откажи вътреочно налягане;
Повишена секреция на жлезите на бронхите, храносмилателния тракт и др.
Повишено изпотяване;
Повишен тонус и контрактилна активност на бронхиалните мускули,
Повишен тонус и перисталтика на стомашно-чревния тракт,
Намален пулс;
Забавяне на скоростта на възбуждане през проводната система на сърцето;
Вазодилатация (понижаване на системното кръвно налягане);
Свиване на мускулите на матката, жлъчката и Пикочен мехур; уретери. Стимулиращият ефект на ACh върху n-холинергичните рецептори на автономните ганглии (симпатикови и парасимпатикови) е маскиран от неговия m-холиномиметичен ефект.
N-холиномиметичният ефект се проявява чрез блокада на m-холинергичните рецептори (например атропин): - повишаване на системното кръвно налягане; - улесняване на нервно-мускулното предаване; - задух.
ХОЛИНОРЕСЕПТОРИ
Холинергичните рецептори на различни холинергични синапси имат различна чувствителност към едни и същи лекарства. В съответствие с химическата чувствителност холинергичните рецептори се класифицират на мускарин-чувствителни (M), възбуждани от мухоморката отрова мускарин, и никотин-чувствителни (N), възбуждани от тютюневия алкалоид никотин, които от своя страна имат няколко подвида.
Понастоящем М-холинергичните рецептори се класифицират в пет подтипа: М1, М2, М3, М4, М5. N-холинергичните рецептори се класифицират в два подтипа: Nn- и Nm-холинергични рецептори.
Ацетилхолинът е медиатор във всички холинергични синапси и стимулира както М-, така и N-холинергичните рецептори.
Видове м-холиномиметици.
Ацеклидин Пилокарпин (Oftan, Pilocarpin-long, Salajen).
Механизъм на действие.
Когато се въведе в тялото, ацеклидин повишава тонуса и засилва контракциите на червата, пикочния мехур и матката. Може да причини брадикардия, понижено кръвно налягане, повишено слюноотделяне, бронхиолоспазъм.
Ацеклидин и пилокарпин имат силен миотичен ефект. Те свиват зеницата, което води до намаляване на вътреочното налягане.
Странични ефекти.
При подкожно приложение на ацеклидин във високи дози може да възникне следното:
слюноотделяне, повишено изпотяване, диария.
При локално приложение се наблюдават: дразнене на конюнктивата, инжектиране на кръвоносни съдове, неприятни субективни усещания (болка и тежест в окото), които преминават от само себе си.
По време на терапията с пилокарпин се регистрират: главоболиевъв времевите или периорбиталните области; Болка в очите; миопия, спазъм на акомодацията, замъглено виждане, нарушено зрение в здрач; сълзене, ринорея, фоликуларен конюнктивит, повърхностен кератит, контактен дерматит на клепачите (рядко).
При перорален прием са възможни: изпотяване, студени тръпки, гадене, повръщане, диария, коремна болка, дисфагия; промяна в гласа, затруднено дишане; замаяност, астения, усещане за прилив на кръв към лицето; брадикардия, тахикардия, нарушение на атриовентрикуларната проводимост, хипертония или хипотония, повишено кръвно налягане; повишена честота на уриниране.
Антихолинестеразни вещества (не директни холиномиметици) и холинестеразни реактиватори. Класификация. Механизъм на действие. Фармакологични ефекти, показания за употреба. Токсикология на ФОС. Симптоми на отравяне, мерки за помощ.
Инактивирането на ACh медиатора се извършва главно от ензима ацетилхолинестераза (AChE. За да се улесни предаването на възбуждането, е необходимо да се блокира AChE и да се забави процесът на хидролиза на ACh. За тази цел се използват антихолинестеразни лекарства.
обратими и необратимо действие
Прозерин - използва се при глаукома, миастения гравис, периферна парализа, атрофия оптичен нерв, атония на червата, пикочния мехур.
Класификация на холиномиметиците по механизъм на действие.
1. М-холиномиметици (стимулират М-холинергичните рецептори): пилокарпин хидрохлорид, ацеклидин.
2. Н-холиномиметици (стимулират Н-холинергичните рецептори): цититон, лобелин хидрохлорид.
3. М- и N-холиномиметици (стимулират както М-, така и N-холинергичните рецептори): ацетилхолин, карбахолин. +AChE.
Механизъм:обратимо или необратимо блокиране на Е холинестеразата, натрупване на ACh в синаптичната цепнатина, възбуждане на M-x/r и мускулния подтип H-x/r.
Фармакодинамика.При въвеждането им в организма преобладават ефектите, свързани с възбуждането на парасимпатиковите нерви. В резултат на локално действие върху окото, те намаляват вътреочното налягане, причиняват миоза и спазъм на настаняването. По този начин, поради свиване на кръговия мускул на ириса, зеницата се стеснява (миоза). Изтичането на течност от предната камера се подобрява чрез отваряне на фонтанните пространства в основата на ириса и канала на Шлем. Вътреочното налягане намалява силно и за дълго време. Свиването на цилиарния мускул на окото се придружава от неговото удебеляване и придвижване на корема на мускула по-близо до лещата. Поради отпускането на лигамента на Zinn, капсулата на лещата се разтяга и лещата, поради своята еластичност, придобива по-изпъкнала форма. Окото е настроено на близко виждане (спазъм на акомодацията).
В резултат на резорбтивния ефект се наблюдават бронхоспазъм, брадикардия, хиперсаливация и повишен тонус на гладката мускулатура. храносмилателен система, матката, жлъчката и пикочния мехур.
Показания. Глаукома, атония на храносмилателния канал, матката, пикочния мехур, ендартериит.
Противопоказания:при бронхиална астма, проводни нарушения в миокарда, с тежки органични сърдечни заболявания, бременност, епилепсия, хиперкинеза, тиреотоксикоза, брадикардия.
Ацетилхолин– лекарство, което стимулира М и N-холинергичните рецептори. При системно действие преобладават m-холиномиметичните ефекти: брадикардия, вазодилатация, повишен тонус и контрактилна активност на мускулите на бронхите, стомашно-чревния тракт, повишена секреция на жлезите на бронхите и храносмилателния тракт. ACh има стимулиращ ефект върху Н-холинергичните рецептори в скелетните мускули.
36. М-антихолинергици. Механизъм на действие и фармакологични ефекти на лекарствата, техните Сравнителна характеристика. Показания за употреба. Странични ефекти и мерки за подпомагане.
М-антихолинергици –Това са вещества, които блокират m-холинергичните рецептори. Основните ефекти на m-холинергичните блокери са свързани с факта, че те блокират периферните m-холинергични рецептори на мембраните на ефекторните клетки (в краищата на постганглионарните холинергични влакна), m-холинергичните рецептори в централната нервна система (ако проникнат BBB) и по този начин предотвратяват взаимодействието на ACh медиатора с тях.
М-холинергичните блокери намаляват или елиминират ефектите от дразнене на холинергичните (парасимпатиковите) нерви и ефекта на вещества с m-холиномиметична активност (ACh и неговите аналози, антихолинестеразни лекарства, както и холиномиметици).
Като блокира m-холинергичните рецептори, атропинът причинява:
Спазмолитичен ефект - намален мускулен тонус на стомашно-чревния тракт, жлъчните пътищаи жлъчен мехур, бронхи, пикочен мехур;
Разширяване на зеницата (мидриаза), в резултат на блок на m-холинергични рецептори в кръговия мускул на ириса;
Повишено вътреочно налягане в резултат на затруднено изтичане на течност от предната камера на окото (особено при глаукома);
Парализа на акомодацията, в резултат на инхибиране на m-холинергичните рецептори на цилиарния мускул (m. ciliaris), което води до неговото отпускане и напрежение на цинковия лигамент (цилиарна лента) и намаляване на кривината на лещата. Окото е насочено към далечната точка на зрение;
Тахикардия, в резултат на намалени холинергични ефекти блуждаещ нервна сърцето. На този фон преобладава тонът на адренергичната (симпатикова) инервация;
Потискане на секрецията на жлезите (бронхиални, назофарингеални, храносмилателни, потни и слъзни жлези). Това се проявява чрез сухота на устната лигавица, кожата и промяна в тембъра на гласа. Намаленото изпотяване може да доведе до повишаване на телесната температура.
Зареждане...