Bak i fjor Det har vært en tilnærmet eksplosjon av nye metoder i behandling av brystkreft, noe som har gitt store forhåpninger om gode prognoser. Hvis tidligere onkologi bare hadde et par behandlingsmetoder i sitt arsenal, er det i dag et ganske stort utvalg av slike metoder. Disse inkluderer ulike nye forbedrede kirurgiske teknikker, nye cellegiftmedisiner, nye medikamenter for hormonbehandling, nye metoder for strålebehandling og immunterapi.
Hormonell (antiøstrogen) terapi er en svært effektiv metode for behandling av hormonpositive (eller hormonavhengige) brystsvulster.
Hormonbehandling er fundamentalt forskjellig fra hormonbehandling for overgangsalder hos noen kvinner. I tillegg utskifting hormonbehandling for brystkreft kan være svært utrygt.
Hormonbehandling er en svært effektiv behandling for hormonpositive brystsvulster.
Målet med hormonbehandling er å eliminere kreftceller etter primæren kirurgisk behandling, kjemoterapi eller strålebehandling.
Hormonbehandling ligner i prinsippet "forsikring" etter andre behandlinger: kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling, slik at du kan redusere risikoen for tilbakefall av brystkreft. Etter kreftbehandling håper pasienten at svulsten er fullstendig ødelagt. Ingen kan imidlertid gi en slik 100 % garanti. Derfor beskytter utnevnelsen av hormonbehandling, som det var, kvinnen mot tilbakefall av kreft.
For noen pasienter med hormonpositiv brystkreft er hormonbehandling like viktig som annen behandling. Faktisk kan hormonbehandling til og med være mer effektiv enn kjemoterapi. Avhengig av spesifikk situasjon Hormonbehandling kan foreskrives alene eller i kombinasjon med kjemoterapi.
Effekt ulike metoder Hormonbehandling er rettet mot å oppnå ett mål - å redusere effekten av østrogener på en kreftsvulst. Mekanismen for hormonbehandling er dermed rettet mot å blokkere effekten av østrogener på svulsten.
Hormonbehandling kan være rettet mot å blokkere østrogenreseptorer, ødelegge dem eller redusere østrogennivået i blodet. Hver av disse metodene har sine egne fordeler og ulemper.
Hva er rollen til hormoner i behandlingen av brystkreft?
Hormonreseptorer på overflaten av en kreftcelle er som dens ører eller antenner, og fanger opp signaler i form av hormonmolekyler. Østrogener, som forbinder med disse reseptorene, ser ut til å instruere tumorceller til å vokse og formere seg.
Etter at svulsten er fjernet, undersøkes den for hormonreseptorer. Hvis disse reseptorene oppdages på overflaten av kreftceller, er det en sjanse for at hormonbehandling vil være effektiv. Og jo større antall reseptorer, desto mer effektiv vil hormonbehandling være. Hvis det også er notert stort antall både østrogen- og progesteronreseptorer, vil effektiviteten av hormonbehandling være mye mer effektiv.
Et annet navn for hormonbehandling er anti-østrogenbehandling. Dette er fordi hovedmålet med hormonbehandling er å undertrykke effekten av østrogen på kreftcellen.
Hvor vanlige er hormonreseptorer på overflaten av brystkreftceller?
- Omtrent 75 % av alle kreftsvulster brystkjertler er hormonelt positive når det gjelder østrogenreseptorer (ERZ-positive).
- Omtrent 65 % av disse hormonpositive svulstene har også progesteronreseptorer på overflaten (Pr-positive).
- Omtrent 25 % av alle brystkrefttilfeller er hormonnegative for både østrogen og progesteron, eller har ukjent hormonstatus.
- Omtrent 10 % av alle brystkrefttilfeller er hormonøstrogenreseptorpositive og progesteronreseptornegative.
- Omtrent 5 % av alle brystkrefttilfeller er hormonøstrogenreseptornegative og progesteronreseptorpositive.
I denne sammenheng betyr "positiv" at det er et betydelig antall reseptorer på celleoverflaten, og "negativ" betyr at antallet av disse reseptorene ikke er så signifikant.
I noen tilfeller kan laboratoriet gi et svar som "svulstens hormonelle status er ukjent." Dette kan bety ett av følgende:
- En test for hormonstatus ble ikke utført,
- Svulstprøven oppnådd av laboratoriet var for liten til å gi et nøyaktig resultat,
- Det ble funnet få østrogen- og progesteronreseptorer.
I slike tilfeller, når hormonelle reseptorer ikke oppdages, eller de ikke kan telles, og laboratoriet gir svaret "hormonal status ukjent", kalles svulsten hormonnegativ.
Hvordan virker hormoner?
Østrogen og progesteron - kvinnelige kjønnshormoner - finnes i blodet og sirkulerer i hele kroppen, og påvirker både friske celler og tumorceller. I dette tilfellet påvirker hormonet visse organer og vev ved hjelp av reseptorer. Reseptorer er forbindelser med høy molekylvekt. De er enten på overflaten av cellen, enten utenfor eller inne. Deres handling kan sammenlignes med brytere av visse cellefunksjoner. hormonmolekyler virker på disse reseptorene ved å koble seg til dem, som en nøkkel som går inn i et nøkkelhull. Dermed har hvert hormon sine egne reseptorer på overflaten av de cellene som dette hormonet skal ha effekt på. Det vil si at for eksempel hormonet progesteron ikke vil ha noen effekt på celler som ikke har sine reseptorer, men det finnes for eksempel østrogenreseptorer.
Som du allerede har sett ovenfor, er majoriteten (75 %) av brystkreft hormonavhengige, det vil si at østrogen og progesteron har en stimulerende effekt på disse svulstene. Uten disse hormonene kan slike svulster ikke vokse. De avtar i størrelse og dør gradvis.
Østrogen og progesteron i seg selv spiller også en viktig rolle i dannelsen av noen typer brystkreft:
- Østrogen er veldig viktig faktor for østrogenreseptorceller i mange kroppsvev og noen brystsvulster.
- Progesteron kan også være en medvirkende årsak til kreft.
I tilfeller hvor kreftceller har få østrogenreseptorer på overflaten (som vi allerede har sagt, dette er hormonnegative svulster), har ikke hormonbehandling noen effekt. Men hvis det er progesteronreseptorer på tumorcellene, kan hormonbehandling være effektiv i dette tilfellet. Det skal understrekes at i tilfellet hvor kreftceller har progesteronreseptorer, men ikke har østrogenreseptorer, er sjansen for at hormonbehandling vil være effektiv 10 %.
Hva er effekten av hormonbehandling i ditt tilfelle?
Hvis studier av en svulstbiopsi eller en prøve tatt etter operasjonen viser at svulsten er hormonavhengig, er det godt mulig at effekten av hormonbehandling vil være veldig god:
- Hvis kreftceller har både østrogen- og progesteronreseptorer, vil effekten av hormonbehandling være 70 %.
- Hvis det bare er én type reseptor på overflaten av kreftceller (det vil si en Erc+/Pr- eller Erc-/Pr+-svulst), er sjansen for at hormonbehandling er effektiv 33 %.
- Når svulstens hormonelle status er ukjent, er sjansen for at hormonbehandling er effektiv bare 10 %.
Østrogen spiller en viktig rolle i en kvinnes kropp. I tillegg til å regulere menstruasjonssyklusen og påvirke utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper, påvirker det også strukturen beinvev. Men likevel er sjansen for å bli helbredet for brystkreft viktigere enn beinvev.
Jeg vil merke meg at noen studier som ble utført blant eldre kvinner med høy tetthet beinvevet deres ble oppdaget høy risiko utvikling av brystkreft. Dette har ført til troen blant pasienter om at jo tykkere og sterkere bein, jo høyere er risikoen for brystkreft. Relativt høye nivåer av østrogen i kroppen har alle tre effekter: det øker bentettheten, gjør bein sterkere og øker risikoen for å utvikle brystkreft.
Til dags dato har legene ikke vært i stand til å fastslå den eksakte årsaken som påvirker utviklingen av Menneskekroppen kreftsykdommer. Det var imidlertid fortsatt mulig å identifisere noen forutsetninger som bidrar til utviklingen av slike farlige patologiske prosesser. Finnes et stort nummer av kreftsykdommer som angriper Menneskekroppen, og østrogenavhengige svulster er intet unntak.
I denne artikkelen vil vi se på hovedårsakene til utviklingen av slike plager, og også lære hvordan du diagnostiserer dem og hvordan du behandler dem riktig. Det er også svært viktig å bli kjent med konsekvensene som kan oppstå på bakgrunn av østrogenavhengige svulster. Les nøye denne informasjonen, for å beskytte og bevæpne deg selv så mye som mulig.
Hva er denne patologien?
Østrogenavhengige svulster er godartede formasjoner som består av muskelceller. En slik celle begynner aktivt å formere seg, noe som fører til en enorm opphopning av andre celler som kan danne knuter i livmoren eller brystkjertlene. Slike knuter kalles myom.
Årsaker til brystkjertler
Det er ingen eksakte årsaker til at østrogenavhengige svulster i livmor og brystkjertler oppstår. Forskere er tilbøyelige til å tro at slike patologier oppstår med overdreven produksjon kvinnelige hormonerøstrogener.
Imidlertid er det andre faktorer som kan provosere utviklingen av livmorfibroider:
- Hormonell ubalanse. Dette inkluderer ikke bare feil funksjon av kvinnelige kjønnshormoner, men også aktiviteten skjoldbruskkjertelen og binyrene.
- Emosjonell tilstand kvinner. Hyppig stress forårsaker utvikling av østrogenavhengige svulster. Livmorfibroider kan også angripe kvinner som er utsatt for overvekt. Stoffskifteforstyrrelser medfører tross alt også generelle hormonelle ubalanser i kroppen.
- Arvelighet. Spiller en viktig rolle i en så farlig prosess for helsen. De representantene for det rettferdige kjønn som hadde slektninger med fibromer i familien, vil være mer utsatt for å utvikle en slik patologi.
- Abort eller en kvinnes manglende evne til å få barn og amme.
- Tilgjengelighet av ulike inflammatoriske prosesser i de kvinnelige kjønnsorganene.
- Skade på brystkjertlene.
- Iført ubehagelig og stramt undertøy.
- Kroniske prosesser som forekommer i brystkjertlene.
Alle disse årsakene bidrar til forekomsten av østrogenavhengige svulster hos kvinner. Hva det er, anbefales det at hver dame vet for å holde seg frisk lange år.
Symptomer på svulstdannelse i brystområdet
I nærvær av en hormonavhengig svulst, tåler en kvinne vanligvis veldig smertefull menstruasjon. Dette er imidlertid ikke alle symptomene på patologi. Når du kjenner på brystet, kan du finne klumper som varierer i størrelse fra noen få millimeter til flere centimeter. Noen ganger merkes en liten komprimering i kjertelen, noen ganger flere samtidig. Samtidig, når du trykker på dem, vil pasienten ikke føle smerte, så det er ikke alltid mulig å identifisere en livstruende patologi hjemme.
Tegn på livmorfibroider
Østrogenavhengige svulster er godartede formasjoner som kan bli ondartede over tid. Derfor bør hver kvinne nøye overvåke sin egen helse.
Følgende tegn kan indikere at myom har dukket opp i livmoren:
- Langvarig og smertefull menstruasjon, ledsaget av overdreven blødning. Hvori blodige problemer og smerte kan også oppstå midt i syklusen. Ikke bare nedre del av magen kan gjøre vondt, men også ryggen og bena. Noen ganger føles ubehag under samleie.
- Hvis myomene begynner å øke raskt i størrelse, kan dette føre til økt vannlating, siden de sykdomsfremkallende cellene har vokst så mye at de begynner å klemme seg blære. Noen ganger fører dannelsen også til utvikling av forstoppelse, spesielt hvis den vokser mot endetarmen. Dermed begynner svulsten å komprimere organet, og dette forårsaker vanskeligheter når du går på toalettet.
- Andre symptomer kan også utvikle seg. Pasienter kan begynne å oppleve smerte i alle organer hvis de har østrogenavhengige svulster. Listen over slike sykdommer er ikke veldig lang. Oftest inkluderer disse patologier i livmoren og brystkjertlene.
Diagnostiske brystundersøkelser
Hvis du merker selv de minste forandringene i brystkjertlene, gå til sykehuset umiddelbart! Det første legen vil gjøre er å gjennomføre en visuell undersøkelse og også palpere brystet for svulster. Faktisk, med taktil diagnose er det svært vanskelig å skille fibroider fra enhver annen svulst. Derfor vil andre typer undersøkelser måtte gjennomføres, for eksempel:
- Mammografi. Oftest er denne prosedyren foreskrevet til modne kvinner.
- Ultralydundersøkelse, gjør det mulig å bestemme blodstrømmen i de dannede nodene.
- Biopsi. Under denne studien vil legen ta et lite stykke deformert vev og sende det til histologisk undersøkelse. Først etter å ha mottatt resultatene vil det være mulig å nøyaktig bestemme typen sykdom og foreskrive den mest passende behandlingen.
Funksjoner ved diagnostisering av livmorfibromer
Vi har allerede sett på hva østrogenavhengige svulster er. Nå er det verdt å forstå hvordan man skiller en slik patologi fra enhver annen. Først av alt må du gå til konsultasjon og undersøkelse hos en gynekolog, og etter det vil legen henvise deg til videre diagnostikk.
Etter innledende undersøkelse Gynekologen henviser pasienten til ultralyd, som utføres ved hjelp av to metoder. Det er veldig viktig å analysere tilstanden bukhulen. Også introdusert spesiell enhet i skjeden, slik at du kan bestemme patologien til det indre hulrommet.
En annen diagnostisk metode er hysteroskopi. I dette tilfellet vil en spesiell enhet settes inn i livmorhulen, som du kan se alt som skjer inne i organet.
Behandling med konservative metoder
Østrogenavhengige og livmortilstander behandles ganske ofte med konservativ terapi. I dette tilfellet foreskriver leger til sine pasienter hormonelle legemidler, reduserer den kvinnelige kroppens produksjon av hormonet østrogen. Slike legemidler kan forårsake en tilstand som ligner veldig på overgangsalder. I dette tilfellet stopper pasienten betydelig blødning, og selve fibroiden minker gradvis i størrelse. Etter avsluttet bruk av denne medisinen Menstruasjonssyklusen i det rettferdige kjønn blir vanligvis gjenopprettet.
Det er også veldig viktig å ta medisiner, som vil stoppe veksten av myom. Hver kvinne bør komme til medisinsk institusjon for å bestå de relevante prøvene.
Kirurgi
Listen over østrogenavhengige svulster hos kvinner er ikke så omfattende, men inkluderer svært farlige sykdommer, som, hvis ignorert, kan bli til ondartede svulster. Ganske ofte anbefaler leger at pasientene deres fjerner fibromer gjennom kirurgi. Dermed vil risikoen for at sykdommen skal oppstå igjen være minimal.
Oftest fjernes østrogenavhengige svulster i tilfeller hvor det er mistanke om utvikling ondartede svulster. Noen ganger er dette skadet vev, og noen ganger er brystet eller livmoren helt fjernet. Ifølge leger, hvis pasienten oppdaget myom brystkjertler, så ganske ofte senere lærer om den utviklede patologien i de kvinnelige kjønnsorganene.
Forebyggende tiltak
Selvfølgelig er enhver sykdom mye lettere å forebygge enn å behandle. Det er svært viktig å prøve å unngå faktorer som kan føre til forekomst av ondartede svulster. Hva anbefaler leger sine pasienter i forebyggingsformål:
- beskytt brystene dine mot skade, og bruk heller ikke for stramt og ubehagelig undertøy;
- omgående behandle alle sykdommer forbundet med aktiviteter hormonsystemet;
- forhindre utvikling av inflammatoriske prosesser i kjønnsorganene. For å gjøre dette, anbefales det å bruke varmt naturlig undertøy, så vel som sexlivet bare med en pålitelig partner;
- og selvfølgelig ikke glem den riktige livsstilen. Du må trene og spise riktig. Alle typer av dårlige vaner. Leger anbefaler sterkt å bli kvitt stress, siden en stor mengde stress kan føre til kreft;
- det er tilrådelig å nekte hormonelle prevensjonsmidler. Alle hormonelle piller bør kun tas når det er absolutt nødvendig, som anbefalt av legen din.
konklusjoner
Østrogenavhengige svulster kan gi en kvinne mye trøbbel. Derfor bør en representant for det rettferdige kjønn begynne å ta vare på helsen hennes i dag. Ta vare på deg selv, så begynner kroppen å ta vare på deg!
Østrogener er kjønnshormoner som produseres i kroppen til kvinner. Takket være dem skjer utviklingen av livmoren og dens vedheng, modning av reproduksjonssystemet og anskaffelse av kvinnelig skjønnhet. Men når økt mengdeøstrogennivåer kan forekomme ulike sykdommer. Disse inkluderer østrogenavhengige svulster.
Konsept og grunner
Østrogenavhengige svulster er neoplasmer av godartet eller ondartet natur som utvikler seg som et resultat av hormonell ubalanse i kroppen. Kvinnelige østrogener spiller en ledende rolle i forekomsten av disse sykdommene.
Slike patologier påvirker oftest livmoren, eggstokkene og brystene til pasienter. De vanligste østrogenavhengige svulstene inkluderer livmorfibroider, østrogenavhengig brystkreft og ondartet brystkreft. Det er mange grunner til at det oppstår en hormonbølge i kroppen og hormonbalansen blir forstyrret. Disse inkluderer følgende:
- Inflammatoriske patologier i de kvinnelige kjønnsorganene.
- Sykdommer i livmoren og dens vedheng som oppstår i kronisk form.
- Hyppige aborter.
- Utbruddet av overgangsalderen.
- Uregelmessig intimt liv.
- Skade på livmoren eller brystkjertlene.
- Hyppig stress og depresjon.
- Infertilitet.
- Arvelig disposisjon.
- Røyking og overdreven drikking.
- Diabetes.
- Påvirkning på kroppen skadelige stoffer og stråling.
Årsakene til myomer i livmoren og eggstokkene slutter ikke der. I prosessen med forskning identifiserer forskere flere og flere nye predisponerende faktorer.
Symptomer
Det kliniske bildet av østrogenavhengige svulster avhenger helt av organet de utvikler seg i. Hvis en kvinne har livmorfibromer, vil symptomene være som følger:
- Smerter i nedre del av magen av en trekkende natur.
- Kraftig livmorblødning.
- Problemer med avføring og vannlating.
- Vanskeligheter med å bli gravid.
Når en hormonavhengig neoplasma vises i brystkjertlene hos kvinner, oppdages en klump ved palpering av brystet. Pasienter merker også utflod fra brystvorten, som normalt bare skal forekomme hos gravide og ammende mødre.
Med en kreftsvulst i brystet merker kvinner at brystvorten faller innover. Når lesjonen vokser, blir den ene kjertelen større enn den andre, og smertesyndrom, hud få en rødlig fargetone, skrelle og kløe.
Diagnostikk
For å identifisere en østrogenavhengig svulst kreves et kompleks diagnostiske tiltak. Det inkluderer laboratorium og instrumentelle metoder. Først gjennomfører legen selv en undersøkelse, lytter til klager og studerer sykehistorien.
Deretter må kvinnen donere blod for analyse. Sjekk klinisk og biokjemiske parametere, samt konsentrasjonen av hormoner i kroppen. Ved mistanke om kreft vil det også være behov for blod for å identifisere tumormarkører. I tillegg kan en urinprøve bli foreskrevet.
Følgende instrumentelle metoder brukes:
- Ultralyd.
- Koloskopi.
- Mammografi.
- Databehandling og magnetisk resonansavbildning.
- Radiografi.
Diagnose fullføres med biopsi og histologi. Med deres hjelp finner legen ut om den påviste svulsten er kreft eller ikke.
Terapi
Behandlingsmetodene kan variere for østrogenavhengige svulster. Den viktigste måten å bekjempe dem på er hormonbehandling. Pasienter får foreskrevet medisiner som inneholder kvinnelige reproduktive celler for å normalisere balansen av hormoner. Å gjenopprette hormonelle nivåer lar deg undertrykke splittelse og vekst atypiske celler, redusere svulststørrelsen.
I tillegg til hormonbehandling brukes andre metoder for å behandle svulster. Valget av metode for å bekjempe patologi avhenger av faktorer som:
- Sykdommens art: godartet eller ondartet.
- Pasientens alder.
- Stadium av sykdomsutvikling.
- Tilstedeværelse av samtidige plager.
- Lokalisering av svulstfokus.
Også på best mulig måte behandling av formasjoner er kirurgi. Ved et godartet forløp av patologien fjernes bare svulsten; kreftlesjon Omfanget av operasjonen avhenger av størrelsen på lesjonen; ganske ofte er det nødvendig å fjerne det berørte organet fullstendig.
I utviklingen av kreft brukes også stråling og kjemisk terapi. De kombineres med en kirurgisk metode eller foreskrives uavhengig hvis svulsten er inoperabel.
Prognosen for østrogenavhengige patologier kan være annerledes. Med det er det generelt gunstig, men med kreft avhenger alt av utviklingsstadiet. Leger oppfordrer kvinner til å overvåke deres hormonelle nivåer og i tilfelle endringer, gjennomgå nødvendig behandling.
Onkologiske sykdommer I dag er de en av hovedårsakene til nedgangen i levestandard og høy dødelighet hos mennesker og dyr. For tiden
Tiden gir mer og mer oppmerksomhet integrerte metoder behandling av kreft, men kirurgisk metode behandling er i mange situasjoner en prioritet. applikasjon integrert tilnærming(mono- og polykjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, strålebehandling og andre påvirkningsmetoder) i klinisk onkologi har forbedret overlevelsesrater og livskvalitet hos pasienter som lider av alvorlige onkologiske patologier.
Endokrin terapi har funnet sin plass i kontrollen av svulster som oppstår i hormonavhengige organer. Sistnevnte inkluderer brystkjertelen, prostatakjertelen, livmorkroppen, skjoldbruskkjertelen, hepatoide svulster i den perianale sonen, etc.
Endokrine legemidler brukes i behandlingen av karsinoide svulster og syndromer, samt i behandlingen av kakeksi og paraneoplastiske syndromer.
Den grunnleggende forskjellen i virkningsmekanismen til endokrine og kjemoterapeutiske legemidler ble skissert av Nikolai Nikolaevich Blokhin i en av hans forelesninger på slutten av femtitallet: kjemoterapimedisiner har en skadelig effekt på tumorceller fordi de skiller seg på mange måter fra de normale cellene. som de stammer fra; endokrine legemidler virker på tumorceller fordi de har beholdt en rekke egenskaper til normale stamceller, fordi de ligner dem.
De første dataene om hormonavhengigheten til visse typer svulster ble oppnådd for mer enn hundre år siden. I 1896 Beatson fant at spredt brystkreft hos en menstruerende kvinne gikk tilbake etter ooforektomi (1). Og i 1900 Boyd, ved hjelp av materiale fra London Red Cross Hospital, rapporterte den palliative effekten av ooforektomi hos 18 av 54 menstruerende kvinner med spredt brystkreft (2).
I 1939 Ulrich beskrev to pasienter med brystkreft som responderte på testosteron i remisjon (3).
Syntetiske østrogener for behandling av brystkreft ble først brukt av Haddow i 1944.
I 1941 Huggins og Hodges overrasket verden med sin rapport om regresjon av prostatakreftmetastaser etter orkiektomi (4).
Rollen til østrogener og antiøstrogener, progestiner og antiprogestiner, androgener og antiandrogener, LH-RH-analoger, kortikosteroider i dag er ikke mindre viktig enn kirurgiske eller andre metoder for behandling av kreft.
Forståelsen av den hormonelle følsomheten til tumorceller har blitt betydelig utvidet på grunn av oppdagelsen av steroidreseptorer i tumorceller av ulik opprinnelse. Denne retningen i Russland utvikles av N. E. Kushlinsky. Laboratoriet hans har oppdaget betydelige nivåer av steroidhormonreseptorer i svulster som ikke tradisjonelt anses som hormonavhengige (tykktarmskreft, magekreft, osteogene sarkomer, spiserørskreft, kreft i bukspyttkjertelen og endometriekreftceller).
Hormoner kan ikke "starte" delingen av tumorceller unntatt gjennom interaksjon med den tilsvarende reseptoren. Hormoner kan stimulere veksten av svulster eller få dem til å gå tilbake. Den hormonelle avhengigheten av svulster i forskjellige organer varierer. For eksempel nesten 100% av svulster prostatakjertel følsomme for antiandrogenbehandling, men bare en tredjedel av brystkreftpasientene er følsomme for antiøstrogenbehandling.
Oppdagelsen av reseptorer førte til en ny, veldig produktiv retning innen onkologi - dannelsen av antihormoner (antiandrogener, antiøstrogener, antiprogestiner).
For tiden veldig viktig V klinisk praksis anskaffer en analyse av tilstanden til hormonelle reseptorer, cytoskjelettstruktur, DNA-ploidi, celleproliferasjonshastighet, onkogenekspresjon inne i svulsten.
Vi håper at immunhistokjemisk analyse vil bli en rutinemessig metode diagnostisk patologi. Etter hvert vil disse testene ikke bare bidra til å stille den optimale kliniske diagnosen og stadiet av sykdommen, men vil også bidra til å identifisere berørte pasienter og/eller de som er i faresonen. av denne sykdommen, vil vise alvorlighetsgraden av svulstutvikling, vil være indikatorer på prognose, vil forutsi svulstens aldersrelaterte natur og vil tjene hjelpemiddel for valg effektive metoder behandling.
For å forstå virkningsmekanismene til endokrine legemidler, vil vi vurdere to av de mest komplette diagrammer effekter av hormoner på brystkjertelen og prostata:
1. Hypothalamus, gjennom luteiniserende hormon - frigjørende hormon, kortikotrop frigjørende faktor, stimulerer hypofysen til å produsere adrenokortikotropt hormon, som igjen stimulerer produksjonen av androgener, østrogener, kortison og progesteron i binyrene, og påvirker brystkjertelen. ;
2. Hypothalamus stimulerer gjennom luteiniserende hormonfrigjørende faktor og kortikotropisk frigjørende faktor hypofysen til å produsere på den ene siden luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon, som virker på testiklene, og på den andre siden adrenokortikotropt hormon, som virker på binyrene. Testiklene produserer testosteron, og binyrene produserer testosteron, androsteron, dihydroepiandrosteron, som påvirker den endokrine reguleringen av prostatakjertelen.
Steroidreseptorer er lokalisert i cellekjernene. For å forutsi responsen på endokrin terapi er ikke bare tilstedeværelsen av spesifikke reseptorer, men også antallet deres viktig. Kunnskap om disse punktene gjør at klinikeren kan forutsi graden av risiko for tilbakefall og mulig metastasering til organer.
ØSTROGENER
Endogene østrogener er hovedmålet for endokrin terapi. Bare måtene å kontrollere deres virkning på er varierte: enten er de antiøstrogener, som avbryter forbindelsen mellom sirkulerende østrogener med reseptorer, eller de er aromatasehemmere, som forstyrrer syntesen av østrogener fra androstenedion, eller de er manipulasjoner på hypofysen eller en gruppe LH-RH-medisiner som indirekte hemmer eggstokkfunksjonen. Østrogenbiosyntese skjer hovedsakelig i eggstokkene og delvis i binyrene. Det er allerede bevist at nivået av østrogen i østrogenavhengige svulster er høyere enn i blodplasma. Dette forklares med den parakrine påvirkningen av tumorceller. De "skaper" noe som deretter vil stimulere deres reproduksjon.
ANTIESTROGENER
Etter oppdagelsen av østradiolreseptorer i tumorceller, ble en ny vitenskapelig idé formulert - å binde disse reseptorene med stoffer som i struktur ligner østrogener, men som ikke har deres egenskaper. Komplekset av østrogen- og østradiolreseptorer bør ikke kombineres med DNA-østrogenresponselementet eller, etter tilkoblingen, bør ikke "starte" gentranskripsjon med påfølgende spredning av tumorceller, og østrogener som ikke er kombinert med reseptorene vil forbli "arbeidsløse" . Etter bruk av antiøstrogener, som hemmer en rekke prosesser, stopper tumorceller celledeling i fasen
G-1. Dermed er effekten av antiøstrogener antagonistisk til effekten av østrogener.
TAMOXIFEN
Det er dette stoffet vi bestemte oss for å vurdere som et referanse anti-østrogen. Tamoxifen (TAM) er en transisomer av trifenyletylen. For 32 år siden ble den rasjonalbaserte antiøstrogene effekten av TAM ved spredt brystkreft først demonstrert.
Tamoxifen metaboliseres i leveren og absorberes fullstendig i mage-tarmkanalen. Maksimal serumkonsentrasjon etter å ha tatt en dose av stoffet er 4-7 timer. TAM utskilles hovedsakelig i feces (65 %), små mengder metabolitter skilles ut i urinen.
Det er bevist at sensitive tumorceller under påvirkning av tamoxifen stopper spredning i G-1-fasen.
Vanligvis modellering kliniske studier i terapeutiske forsøk på dyr er en svært vanskelig oppgave. Direkte sammenligninger (f.eks. dose) er ofte ikke mulig. Effekter ved eksperimentell leukemi er ofte gitt av legemidler som har vist seg å være effektive hos mennesker kun i solide svulster og omvendt. Antitumoreffekten til mange medisiner som virket veldig lovende, ifølge eksperimentell kjemoterapi hos mus og rotter, kunne aldri bekreftes, og de, disse stoffene, "døde i søppelkurven" under fase 1 og 2 av kliniske studier. Den fremtredende russiske kliniske farmakologen B.E. Votchal sa: «Og av tusen mus kan du ikke lage én person.»
Det motsatte skjedde med tamoxifen. Jordan modellerte situasjonen for adjuvant terapi og profylakse hos rotter der brystkreft ble indusert av DMBA (dimetylbenzantracen). Svulstene inneholdt høye nivåer av østradiolreseptorer. Hos 100 % av rottene i kontrollen dukket de opp på den 130. dagen; i forsøksgruppen på den 200. dagen dukket det opp svulster hos 60 % av dyrene. Det ble konkludert med at det var en tumorostatisk effekt. Det som ikke er mindre gledelig er at en utmerket tumorostatisk effekt ble oppnådd ved bruk av tamoxifen hos hunder, spesielt hos eldre hunder. aldersgruppe(10 år og eldre).
Varigheten av tamoxifen-bruken varer til progresjon eller betydelig bivirkninger på ondartede neoplasmer. Adjuvant behandling med tamoxifen er indisert etter kirurgisk behandling av tidlig kreft og i fravær av påvirkede regionale lymfeknuter. Tilbakefallsraten reduseres med 27 % og dødeligheten med 17 %. Det er etablert en direkte sammenheng mellom nivået av reseptorer og effekten av adjuvant terapi på frekvensen av sykdomstilfall og dødelighet.
Den antitumoreffekten av tamoxifen forsterkes ved samtidig avstenging av eggstokkene. De gunstige effektene av tamoxifen inkluderer å opprettholde bentetthet hos gamle pasienter, redusere totalt kolesterol og lipoproteiner. Tamoxifen reduserer også risikoen for angina og hjerteinfarkt. Bivirkninger som kvalme og oppkast er sjeldne, og det er ikke behov for antiemetika.
Blant de uønskede bivirkningene er det nødvendig å vite om mulig induksjon av livmorkreft av tamoxifen, men risikoen for denne patologien er omtrent 6-8% ved langvarig bruk av tamoxifen, og dessuten som regel hunder. som fikk TAM ble kastrert og vi observerte ikke denne bivirkningen.
Forekomsten av emboli øker med felles bruk tamoxifen med kjemoterapi (CMF eller antracyklin-kombinasjoner), hos mennesker når frekvensen av disse komplikasjonene 13,6 %, hos hunder, i våre forsøk har vi aldri møtt denne patologien, kanskje på grunn av det utilstrekkelige antallet testede dyr.
Fullstendig motstand mot TAM kan forklares med fravær av østradiolreseptorer, mutasjon av reseptorer, alternative veier for interaksjon mellom reseptorer med østrogener og særegenheter ved TAM-metabolisme.
Tamoxifen er det første endokrine stoffet som begynte å bli brukt til forebygging av brystkreft, langsiktig, i nesten alle friske mennesker med økt risikogruppe. Medikamentprofylakse har blitt en realitet. Vi håper at bruk av TAM hos dyr også vil føre til positive resultater for mange onkologiske sykdommer.
Til dags dato positiv effekt tamoxifen har blitt bekreftet i behandlingen av mange neoplasmer som har østradiolreseptorer: brystkreft hos menn og kvinner, livmorkreft, eggstokkreft, sarkomatøse svulster i livmoren, malignt melanom, kreft i bukspyttkjertelen, hepatocellulær kreft, kacinoide svulster, ikke-småcellet kreft lunge, ondartet mesothelioma, nyrekreft, prostatakreft, astrocytter, myelom og desmoider.
ANDROGENER
Testiklene er ansvarlige for syntesen av 95% av androgener i form av testosteron, binyrene produserer 5% av androgener i form av androstenedion og dihydroepiandrosteron - deres videre omdannelse til testosteron utføres i prostatakjertelen og subkutant vev.
Påvirkningen av androgener på genregulering av normale prostataceller er preget av 3 prosesser:
1. Udifferensierte celler stimuleres av androgener til å syntetisere DNA og proliferere. Denne prosessen kalles initiering.
2. Når cellene blir modne og det som er nødvendig for dem dukker opp normal funksjon mengde, fungerer en negativ reguleringsmekanisme som begrenser antallet og stopper videre celledeling og DNA-syntese. Denne mekanismen fungerer under forhold høy konsentrasjon testosteron.
3. Fjerning eller uttømming av androgen aktivitet utløser funksjonen til androgen-undertrykte gener. Denne mekanismen regulerer celleantallet og fører modne celler til apoptose. Prostata krymper og epitelceller forsvinner fra den.
Ved prostatakreft er det tap av ulike stadier av hormonell kontroll av tumorceller. Genforstyrrelser fører til kontinuerlig spredning. Disse cellene forblir androgenavhengige og kan ha nytte av endokrin terapi. Rollen til androgener er lik i oppkomsten av brystkreft hos menn og, som vi antar, i andre patologier der androgenavhengige reseptorer påvises.
ANTIANDROGENER
Antiandrogener er stoffer som er i stand til å binde androgenreseptorer i kjernen til målceller, og avbryte interaksjonen mellom androgener og reseptorer og androgenreseptorkomplekset med DNA. Antiandrogen-androgenreseptorkomplekset er ikke i stand til, i motsetning til androgen-androgenreseptorkomplekset, å stimulere transkripsjonen av androgenregulerte gener. Antiandrogener konkurrerer med androgener om reseptorer.
Det er 2 klasser av antiandrogener - steroide og ikke-steroide. Steroide antiandrogener, i tillegg til å konkurrere med androgener om reseptorer, fungerer som progestiner - de hemmer den gonadotrope funksjonen til hypofysen og hemmer 5-alfa-reduktase. Sammen med den gunstige antitumoreffekten, påvirkes disse effektene også av en "bukett" av uønskede reaksjoner.
De mest brukte i veterinærpraksis er to ikke-steroide antiandrogener: casodex og androlaxin. Effekten av disse stoffene er like effektiv sammenlignet med medisinske eller kirurgisk kastrering på rotter med hormonavhengige prostatasvulster. I vårt tilfelle har begge medikamentene vist seg som lovende adjuvant terapi ved behandling av ondartede karsinomer i perianalregionen og behandling av betinget ondartede neoplasmer (epitelhyperplasi med tendens til spredning og adenomer med spredningstendens).
Når antiandrogener ble brukt til å behandle svulster som har tilsvarende reseptorer, ble risikoen for tilbakefall redusert med 45-50 %, og overlevelsestiden økte med omtrent to ganger sammenlignet med kirurgisk behandling alene.
Casodex og androlaxin har praktisk talt ingen effekt på hypothalamus- og hypofysesekresjonen av gonadotropiner, og er derfor strengt tatt selektive medikamenter. Dette er lavtoksiske legemidler. De absorberes veldig sakte, men absorpsjonen er nesten 100%. Halveringstid er omtrent 7 dager. Langsom eliminering av legemidler forekommer i galle og urin. De metaboliseres i leveren.
Som andre antiandrogener, brukes casodex og androlaxin hovedsakelig i behandlingen av disseminert gonadalkreft enten som monoterapi, eller sammen med kirurgisk kastrering, eller sammen med LH-RH-agonister. Androlaxin er mer aktiv enn casodex når det gjelder å binde androgenreseptorer.
Bivirkninger av antiandrogener - kløe, gynekomasti, kvalme, oppkast, diaré, synsforstyrrelser, interstitiell lungebetennelse, beskrevet hos mennesker, ble ikke møtt når det ble brukt hos hunder.
Dermed er bruk av antiandrogener som monoterapi eller i kombinasjon med kirurgisk eller medisinsk kastrering berettiget, noe som øker pasientens varighet og livskvalitet.
Før du går videre til spesifikke anbefalinger for bruk av visse endokrinologiske legemidler, la oss ta hensyn til noen mønstre. Hovedindikatoren på hormonfølsomheten til en svulst er tilstedeværelsen av positive østradiol- og/eller progesteronreseptorer. Hvis begge reseptorene er inneholdt i svulsten, er det mulig å oppnå dens respons på endokrin terapi i 50-70% av tilfellene, med en type positiv reseptor i 33%.
Preferanse for endokrin terapi gis når sykdommen utvikler seg sakte, høye nivåer reseptorer, preferansespredning i bein eller mykt vev, i fravær av levermetastaser.
Gjennomsnittlig tid for en objektiv respons på administrerte endokrine legemidler er 2 måneder. Ved ukjente reseptorer foreskrives hormoner for metastasering til bein eller bløtvev, fortrinnsvis for «avslåtte» gonader.
Hormoner kan også brukes i tilfeller av negative reseptorer, når det er usikkerhet om riktigheten av deres bestemmelse, eller når kjemoterapeutiske muligheter er uttømt.
Gode resultater ble oppnådd ved bruk av hormonell og immunmodulerende behandling samtidig.
Basert på alt det ovennevnte anser vi bruken av antiøstrogener og antiandrogener for å være svært lovende måter å danne komplekse måter å behandle kreft på.
Litteratur
1. Garin A. M. Endokrin terapi og hormonavhengige svulster. – M.-Tver: Triad Publishing House LLC, 2005
2. Kushlinsky N. E., Gershtein E. S., Degtyar V. G. et al. Cytoplasmatiske reseptorer av steroidhormoner i esophageal tumorer. Vestn. OSC RAMS; 1996. – S.42-46.
3. Kushlinsky N. E. et al. Kjønnssteroidhormoner og deres reseptorer i bukspyttkjertelsvulster. Bulletin exp. biol. honning. – 1998. – S. 197-200
4. Kushlinsky N. E., Chernukha G. E., Gershtein E. S. et al. Reseptorer for vekst og kjønnssteroidhormoner i endometrial adenomatose. Vestn. OSC im. N. N. Blokhin RAMS. – M, 1998. – 2. – S. 35-38
5. Bukharkin B.V. Hormonell behandling lokalt avansert og spredt prostatakreft. I boken. "Klinisk onkurologi", red. Matveev B. P. 2003. – P.547-586
6. Gorbunova V. A., Orel N. F., Egorov G. N. Sjeldne svulster i AR-systemet (kacinoider) og nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen (klinikk, diagnose, behandling). – M., 1999
7. Degtyar V.K., Kushlinsky N.E. Metabolisme av androgener i den menneskelige prostatakjertelen under normale forhold og i ondartede neoplasmer. I boken. "Prostatakreft", red. Kushlinsky N.E. et al. 2002. – S.129-138
8. Suhovolsky O.K. "Tamoxifen" for brystkreft hos hunder / Aktuelle problemer med veterinærmedisin. Lør. vitenskapelig arbeid. SPbGAVM, nr. 132. – St. Petersburg, 2000. – S.99
9. Suhovolsky O. N. Kompleks behandling neoplasmer i brystkjertelen og huden hos hunder. Forfatterens abstrakt. dis. dok. veterinær. Sci. – St. Petersburg, 2002. – 44 s.
10. Ulrich P. Testosteron /hormon hanne/ et son rolle mulig dous la traitement de certain cancer du sein. Acta Un Int Cancer, 1939. – 4. – 347
11. Osborn C. K., Yochmowitz M. G., Knight W. A. Verdien av østrogen- og progesteronreseptorer i behandlingen av brystkreft. Cfnc., 1980. – 46 – R. 2884-2888.
12. Avdeling H. W. Antiøstrogenbehandling for brystkreft. En utprøving av tamoxifen på to dosenivåer. Br. Med. J. 1973. 1. 13-14.
13. Garin A. M. Docetaxel (Taxotere) i praksis for behandling av ondartede svulster. – M., 2003.
14. Nadezhdina T. M. Antiøstrogener (orimeten og klomifensitrat) i behandling av generalisert brystkreft. Forfatterens abstrakt. disse. Ph.D. veterinær. Sci. –1987.
15. Bruce R. Madewell, Stephen M. Griffey. Moderne metoder Diagnose av kreft: grunnleggende instruksjoner for prøvetaking. – Moskva: "Akvarium", 2005
16. Richard A. S., White. Onkologiske sykdommer hos små husdyr. – Moskva: “Akvarium”, 2003
Inna Bereznikova
Lesetid: 4 minutter
A A
En av de vanlige østrogenavhengige svulstene er. De fleste leger vurderte henne godartet svulst. Men siden denne neoplasmen kan utvikle seg til ondartet etter en tid, mest av spesialister anså det som nødvendig å fjerne den, og livmoren også, bortsett fra i tilfeller hvor pasienten med fibromer aldri hadde født.
I denne varianten av utviklingen av sykdommen er det mulig å fjerne bare fibroide noder. Imidlertid, med en slik tilnærming til problemet, er risikoen for re-dannelse av fibromer ganske høy, spesielt hvis pasienten senere føder et barn. I de fleste av disse tilfellene ble operasjonen utført på nytt.
I denne forbindelse begynte eksperter på nittitallet en massiv studie av denne sykdommen og kom til den konklusjonen at fibroider er fullstendig helbredelige uten kirurgisk inngrep.
Resultatet av det store arbeidet forskerne har gjort er det faktum at fibromer ikke entydig kan klassifiseres som verken godartede eller ondartede svulster. Som et resultat av studiene ble det også innhentet bevis som utelukker muligheten for at fibromer utvikler seg til kategorien ondartede neoplasmer.
Livmorfibroider på ultralyd
Å dømme etter de oppnådde egenskapene til denne sykdommen, er fibroider mer som et keloid arr (og/eller en vanlig wen). Dette faktum er ment å fullstendig tilbakevise enhver mistanke som oppstår hos pasienter med fibromer om mulige onkologiske komplikasjoner.
Siden livmorfibroider ikke har en lys alvorlige symptomer, er det ikke alltid lett å oppdage under utviklingen.
Årsaker til myom
På dette øyeblikket Følgende hovedårsaker til denne sykdommen er identifisert:
Skader og slitasje på livmoren
En av de viktigste (om ikke den viktigste) årsaken til utseendet av denne sykdommen hos pasienter er skade på livmoren, som ofte er ledsaget av tung og langvarig menstruasjon. Kvinner trenger av natur morskap (helst gjentatte ganger), og dette reduserer antall menstruasjoner. Dessuten, jo færre det er, jo sterkere og mye sunnere blir livmoren. Selve menstruasjonsprosessen sliter i stor grad ut livmoren, noe som kan provosere et stort antall gynekologiske sykdommer.
Årsaken til skade på livmoren kan være arbeidskraften til kvinnens kropp, så vel som diagnostisk curettage, uprofesjonell innsetting av intrauterin prevensjonsutstyr, samt en grovt inkompetent gynekologisk undersøkelse.
I de fleste tilfeller ble forekomsten av livmorfibroider provosert av flere aborter, siden enhver abort er en kolossal hormonell økning for alt kvinnekropp. En annen mulig årsak Utseendet og utviklingen av denne sykdommen kan være betennelse i kjønnsorganene eller en hormonell ubalanse, noe som resulterer i en økning i mengden kvinnelige hormoner (et annet navn er østrogener) og en reduksjon i nivået av progesteron.
Nesten alltid er slike negative endringer et resultat av nedsatt funksjon av eggstokkene.
Foreløpig er eksperter fortsatt delt inn i to leire. Noen hevder at myom ikke er en svulst, mens andre mener det motsatte - at de er det.
Uansett hvilken størrelse myomet er, er det imidlertid en østrogenavhengig svulst.
Hvis kvinner bruker raffinerte karbohydrater, mettet fettsyrer, og samtidig, redusere mengden fiber som forbrukes øker innholdet av østrogen i kroppen. Å finne ut om en kvinnes nivå av dette hormonet er forhøyet er ganske enkelt.
En slik kvinne har vanligvis et blomstrende utseende, er veldig aktiv, veldig energisk og ser mye yngre ut enn jevnaldrende, hvis mengde østrogen er innenfor normalområdet eller redusert.
Arvelighet
Arvelighet har en alvorlig innflytelse på muligheten for å utvikle en sykdom som myom.
Hvis en mor hadde denne sykdommen, vil mest sannsynlig datteren også ha det.
De kvinnene som av en eller annen grunn ikke er i stand til å oppleve orgasme under samleie, har økt risiko for å utvikle myomer i livmoren. Hos slike kvinner stagnerer blodet i bekkenområdet, og blodårer hvori lang tid forbli i en anspent tilstand. Alt dette fører til slutt til hormonell ubalanse i en kvinnes kropp.
Inntil ultralyd ble allment tilgjengelig, ble diagnosen myom stilt på grunnlag av tung og langvarig menstruasjon, siden den relativt lille størrelsen på denne svulsten gjorde det vanskelig å oppdage på andre måter.
Imidlertid nivået moderne medisin gjør det mulig ikke bare å bestemme størrelsen på fibroide noder, men lar deg også nøyaktig bestemme deres plassering, bestemme deres eksakte antall, og også gi et fullstendig og spesifikt bilde av selve sykdommen.
Symptomer på livmorfibroider manifesterer seg forskjellig og individuelt for hver kvinne.
Den eneste generelt poeng, som forener disse ulike symptomer hos forskjellige pasienter, er nagende smerte(som med jevne mellomrom forekommer i nedre del av magen hos alle syke kvinner) og kraftig blødning fra livmoren.
Som sekundære manifestasjoner er det også økt frekvens av vannlating og omvendt sjeldne avføringer. I noen tilfeller kan slike formasjoner forårsake infertilitet.
Hvilke typer fibromer finnes?
Myomer i livmoren skjer:
- submukosal;
- interstitial;
- intramuralt.
Blant andre typer neoplasmer er submukosal mest alvorlig sykdom. Utviklingen skjer i selve livmoren, veldig dypt. Denne typen sykdom kan bare diagnostiseres med forsiktighet ultralydundersøkelse. Neoplasmer vises både på den ytre delen av livmoren og på den ytre bekkenhulen.
Hovedtrekkene interstitielle fibromer er kraftig menstruasjon, samt nedsatt vannlating og avføring. Under utviklingen av denne typen sykdom observeres en jevn økning i størrelsen på livmoren. I tilfelle av rask utvikling av denne sykdommen, vises en nagende smerte i nedre del av magen. Med denne typen myom er myomsknutene vanligvis plassert på innsiden av livmormusklene.
Den intramurale typen av sykdommen er preget av forstyrrelser i månedlig syklus, konstant smertefulle opplevelser i bekkenområdet og en betydelig økning i størrelsen på selve livmoren.
Til effektiv behandling Alle tre typer livmorfibroider krever først og fremst en ansvarlig holdning fra pasienten til seg selv. Bare en kvalifisert, lisensiert lege bør behandle denne tilstanden.
Og selvfølgelig er nøkkelen til en vellykket utvinning et rettidig besøk til en spesialist!
Laster inn...