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Immunodéficience - qu'est-ce que c'est ?

Les médecins notent que dans ce dernier cas, les patients sont de plus en plus diagnostiqués avec maladie grave difficile à traiter. Le déficit immunitaire ou, scientifiquement, l'immunodéficience est état pathologique dans lequel le système immunitaire ne fonctionne pas correctement. Les violations décrites touchent à la fois les adultes et les enfants. Quelle est cette condition ? À quel point est-ce dangereux ?

L'immunodéficience se caractérise par une diminution de l'activité ou l'incapacité de l'organisme à créer une réaction protectrice due à la perte d'un lien immunitaire cellulaire ou humoral.

Cette condition peut être congénitale ou acquise. Dans de nombreux cas, le SID (surtout s'il n'est pas traité) est irréversible, cependant, la maladie peut également être transitive (temporaire).

Causes de l'immunodéficience humaine

Les facteurs causant les IDD n'ont pas encore été entièrement compris. Néanmoins, les scientifiques étudient constamment cette question pour prévenir l'apparition et la progression de l'immunodéficience.

Immunodéficience, provoque :

La cause ne peut être identifiée qu'à l'aide d'un diagnostic hématologique complet. Tout d'abord, le patient est envoyé pour donner du sang afin d'évaluer les paramètres de l'immunité cellulaire. Lors de l'analyse, le nombre relatif et absolu de cellules protectrices est calculé.

L'immunodéficience peut être primaire, secondaire et combinée. Chaque maladie associée à l'IDS a une gravité spécifique et individuelle de l'évolution.

Quand il y a signes pathologiques il est important de contacter votre médecin en temps opportun pour recevoir des recommandations pour un traitement ultérieur.

Immunodéficience primaire (PID), caractéristiques

C'est une maladie génétique complexe qui se manifeste dans les premiers mois après la naissance (40 % des cas), dans la petite enfance (jusqu'à deux ans - 30 %), dans l'enfance et l'adolescence (20 %), moins souvent après 20 ans. (dix%).

Il faut comprendre que les patients ne souffrent pas d'IDS, mais de ces pathologies infectieuses et concomitantes que le système immunitaire est incapable de supprimer. À cet égard, les patients peuvent éprouver ce qui suit :

• Processus polytopique. Il s'agit d'une lésion multiple des tissus et des organes. Ainsi, le patient peut subir simultanément des modifications pathologiques, par exemple, de la peau et du système urinaire.
• Difficulté à traiter une seule maladie. La pathologie se transforme souvent en une évolution chronique avec des rechutes fréquentes (répétitions). Les maladies sont rapides et progressives.
• Forte sensibilité à toutes les infections, conduisant à une polyétiologie. En d'autres termes, une maladie peut provoquer plusieurs agents pathogènes à la fois.
• Le cours thérapeutique habituel ne donne pas un effet complet, c'est pourquoi la posologie du médicament est choisie individuellement, souvent à des doses de choc. Néanmoins, il est très difficile de nettoyer le corps de l'agent pathogène, par conséquent, le portage et l'évolution latente de la maladie sont souvent observés.

L'immunodéficience primaire est une maladie congénitale dont les rudiments se sont formés in utero. Malheureusement, le dépistage pendant la grossesse ne détecte pas initialement une anomalie grave.

Cette condition se développe sous l'influence d'un facteur externe. L'immunodéficience secondaire n'est pas une maladie génétique, elle est diagnostiquée avec la même fréquence pour la première fois dans l'enfance et à l'âge adulte.

Facteurs provoquant l'immunodéficience acquise :

• détérioration de l'environnement écologique;
• rayonnements micro-ondes et ionisants;
• intoxication aiguë ou chronique par des produits chimiques, des métaux lourds, des pesticides, des aliments de mauvaise qualité ou périmés ;
• traitement à long terme avec des médicaments qui affectent le fonctionnement du système immunitaire;
• stress mental fréquent et excessif, stress psycho-émotionnel, anxiété.

Les facteurs ci-dessus affectent négativement la résistance immunitaire. Par conséquent, ces patients, par rapport aux patients en bonne santé, souffriront plus souvent de pathologies infectieuses et oncologiques.

Raisons principales, en raison de laquelle une immunodéficience secondaire peut se développer, sont énumérés ci-dessous.

Erreurs d'alimentation - Le corps humain est très sensible au manque de vitamines, minéraux, protéines, acides aminés, graisses, glucides. Ces éléments sont essentiels à la constitution d'une cellule sanguine et au maintien de sa fonction. De plus, pour travail normal système immunitaire il faut beaucoup d'énergie qui vient avec la nourriture.

Toutes les maladies chroniques affectent négativement la défense immunitaire, altérant la résistance aux agents étrangers qui pénètrent dans le corps depuis l'environnement extérieur. À cours chronique pathologie infectieuse la fonction de l'hématopoïèse est inhibée, par conséquent, la production de jeunes cellules protectrices est considérablement réduite.

Hormones surrénales. Une augmentation excessive des hormones supprime la fonction de résistance immunitaire. L'échec du travail est observé en violation de l'échange de matériel.

Un état à court terme, en tant que réaction défensive, est observé en raison de graves interventions chirurgicales ou obtenir blessure grave... Pour cette raison, les patients qui ont subi une intervention chirurgicale sont sensibles aux maladies infectieuses pendant plusieurs mois.

Caractéristiques physiologiques du corps :

• prématurité;
• enfants de 1 à 5 ans;
• période de gestation et de lactation;
• âge avancé

Les caractéristiques des personnes de ces catégories sont caractérisées par la suppression de la fonction immunitaire. Le fait est que le corps commence à travailler intensément afin de transférer un stress supplémentaire pour remplir sa fonction ou survivre.

Néoplasmes malins. Tout d'abord, nous parlons du cancer du sang - la leucémie. Dans cette maladie, il existe une production active de cellules protectrices non fonctionnelles qui ne peuvent pas fournir une immunité à part entière.

La défaite de la moelle osseuse rouge, responsable de l'hématopoïèse et du remplacement de sa structure par un foyer malin ou des métastases, est également une pathologie dangereuse.

Parallèlement à cela, toutes les autres maladies oncologiques portent un coup tangible à la fonction de protection, mais les violations apparaissent beaucoup plus tard et ont des symptômes moins prononcés.

Le VIH est le virus de l'immunodéficience humaine. Opprimer le système immunitaire conduit à une maladie dangereuse - le SIDA. Le patient a tous les ganglions lymphoïdes hypertrophiés, les ulcères buccaux réapparaissent souvent, la candidose, la diarrhée, la bronchite, la pneumonie, la sinusite, la myosite purulente, la méningite sont diagnostiquées.

Le virus de l'immunodéficience affecte la réaction protectrice, par conséquent, les patients meurent de ces maladies qu'un corps sain peut difficilement prévenir et affaiblies par l'infection par le VIH - encore plus (tuberculose, oncologie, septicémie, etc.).

Trouble d'immunodéficience combinée (DIC)

est le plus difficile et maladie rare, ce qui est très difficile à guérir. Le KID est un groupe de pathologies héréditaires qui conduisent à des troubles complexes de la résistance immunitaire.

En règle générale, des modifications se produisent dans plusieurs types de lymphocytes (par exemple, T et B), tandis qu'avec le PID, un seul type de lymphocyte est perturbé.

KID se manifeste dès la petite enfance. L'enfant prend peu de poids, accuse un retard de croissance et de développement. Ces enfants sont très sensibles aux infections : les premières crises peuvent commencer immédiatement après la naissance (par exemple, pneumonie, diarrhée, candidose, omphalite).

En règle générale, après la récupération, après quelques jours, une rechute survient ou le corps est affecté par une autre pathologie de nature virale, bactérienne ou fongique.

Traitement de l'immunodéficience primaire

Aujourd'hui, la médecine n'a pas encore inventé médecine universelle, qui aide à surmonter complètement tous les types de conditions d'immunodéficience. Cependant, une thérapie visant à éliminer et à éliminer symptômes négatifs, augmentation de la défense lymphocytaire et amélioration de la qualité de vie.

C'est la thérapie la plus complexe, choisie sur une base individuelle. En règle générale, l'espérance de vie du patient dépend entièrement de l'apport opportun et régulier de fournitures médicales.

Le traitement de l'immunodéficience primaire est obtenu par :

• prévention et traitement concomitant des maladies infectieuses aux premiers stades;
• amélioration de la protection par greffe de moelle osseuse, remplacement des immunoglobulines, transfusion de masse neutrophile ;
• augmenter la fonction des lymphocytes sous forme de traitement avec des cytokines;
  l'introduction d'acides nucléiques (thérapie génique) afin de prévenir ou de suspendre le développement d'un processus pathologique au niveau chromosomique ;
• thérapie vitaminique pour soutenir l'immunité.

Si l'évolution de la maladie s'aggrave, il est nécessaire d'informer le médecin traitant.

Traitement de l'immunodéficience secondaire

En règle générale, l'agressivité des états d'immunodéficience secondaire n'est pas sévère. Le traitement vise à éliminer la cause sous-jacente de l'IDS.

Orientation thérapeutique :

• en cas d'infections - élimination du foyer d'inflammation (à l'aide de médicaments antibactériens et antiviraux);
• pour augmenter défense immunitaire- les immunostimulants ;
• si le SID a été causé par un manque de vitamines, un long traitement avec des vitamines et des minéraux est prescrit;
• virus de l'immunodéficience humaine - le traitement consiste en une thérapie antirétrovirale hautement active ;
• à formations malignes- ablation chirurgicale du foyer d'une structure atypique (si possible), réalisation de chimio-, radio-,
• tomothérapie et autres méthodes modernes traitement.

De plus, avec le diabète sucré, vous devez surveiller attentivement votre santé : suivre un régime hypoglucidique, tester régulièrement votre taux de sucre à la maison, prendre des pilules d'insuline à temps ou administrer des injections sous-cutanées.

Traitement KID

Le traitement des formes primaires et combinées d'immunodéficience est très similaire. Le traitement le plus efficace est la greffe de moelle osseuse (si les lymphocytes T sont endommagés).

• Aujourd'hui, la transplantation est réalisée avec succès dans de nombreux pays pour aider à vaincre une maladie génétique agressive.

Prévision : ce qui attend le patient

Le patient doit bénéficier de soins médicaux de haute qualité dès les premiers stades du développement de la maladie. Si nous parlons de pathologie génétique, elle doit être identifiée le plus tôt possible en réussissant de nombreux tests et en réussissant un examen complet.

Les enfants qui souffrent de PID ou KID dès la naissance et ne prennent pas de traitement approprié ont un faible taux de survie pouvant aller jusqu'à deux ans.

À Infection au VIH il est important d'être régulièrement testé pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine afin de contrôler l'évolution de la maladie et d'éviter une progression brutale.

Caractéristiques de l'âge du statut immunologique des animaux

Au cours de la période embryonnaire, le statut immunologique du fœtus est caractérisé par la synthèse de ses propres facteurs de protection. Dans le même temps, la synthèse de facteurs de résistance naturels est en avance sur le développement de mécanismes de réponse spécifiques.

Parmi les facteurs de résistance naturelle, les premiers à apparaître sont les éléments cellulaires : d'abord les monocytes, puis les neutrophiles et les éosinophiles. Pendant la période embryonnaire, ils fonctionnent comme des phagocytes, possédant une capacité d'absorption et de digestion. De plus, la capacité digestive prévaut et ne change pas de manière significative même après la prise de colostrum par les animaux nouveau-nés. À la fin de la période embryonnaire, le lysozyme, la properdine et, dans une moindre mesure, le complément s'accumulent dans la circulation sanguine fœtale. Au fur et à mesure que le fœtus se développe, le niveau de ces facteurs augmente progressivement. Dans les périodes pré-fœtales et fœtales, les immunoglobulines apparaissent dans le sérum sanguin fœtal principalement de classe M et moins souvent de classe g ... Ils ont la fonction d'anticorps principalement incomplets.

Chez les animaux nouveau-nés, le contenu de tous les facteurs de protection augmente, mais seul le lysozyme correspond au niveau de l'organisme maternel. Après avoir pris du colostrum dans le corps des nouveau-nés et de leurs mères, le contenu de tous les facteurs, à l'exception du complément, se stabilise. La concentration de complément n'atteint pas les niveaux maternels même dans le sérum de veaux de 6 mois.

Saturation du flux sanguin chez les animaux nouveau-nés facteurs immunitaires ne se produit que par la voie colostrale. Le colostrum contient des quantités décroissantes IgG 1, IgM, IgA, IgG 2. Immunoglobuline Gl Environ deux semaines avant le vêlage, il passe sélectivement de la circulation sanguine des vaches et s'accumule dans le pis. Le reste des immunoglobulines du colostrum est synthétisé par la glande mammaire. Il se forme du lysozyme et de la lactoferrine qui, avec les immunoglobulines, représentent des facteurs humoraux de l'immunité locale du pis. Les immunoglobulines du colostrum passent dans la lymphe puis dans la circulation sanguine d'un animal nouveau-né par pinocytose. Dans les cryptes département mince dans l'intestin, des cellules spéciales transportent sélectivement des molécules d'immunoglobulines de colostrum. Les immunoglobulines sont absorbées le plus activement lorsque le colostrum est donné aux veaux dans les 4,5 heures suivant la naissance.

Le mécanisme de résistance naturelle évolue en fonction de l'état physiologique général du corps de l'animal et avec l'âge. Chez les animaux âgés, une diminution de la réactivité immunologique est notée en raison de processus auto-immuns, car pendant cette période, il y a une accumulation de formes mutantes de cellules somatiques, tandis que les cellules immunocompétentes elles-mêmes peuvent muter et devenir agressives contre les cellules normales de leur corps. Une diminution de la réponse humorale a été établie en raison d'une diminution du nombre de plasmocytes formés en réponse à l'antigène injecté. L'activité de l'immunité cellulaire diminue également. En particulier, avec l'âge, le nombre de lymphocytes T dans le sang est bien moindre, il y a une diminution de la réactivité à l'antigène administré. En ce qui concerne l'activité d'absorption et de digestion des macrophages, aucune différence n'a été établie entre les jeunes animaux et les animaux âgés, bien que le processus de libération du sang des substances étrangères et des micro-organismes chez les animaux âgés soit ralenti. La capacité des macrophages à coopérer avec d'autres cellules ne change pas avec l'âge.

Réactions immunopathologiques .

L'immunopathologie étudie les réactions pathologiques et les maladies dont le développement est causé par des facteurs et des mécanismes immunologiques. L'immunopathologie a pour objet une variété de troubles de la capacité des cellules immunocompétentes du corps à faire la distinction entre le "soi" et les "étrangers", le soi et les antigènes étrangers.

L'immunopathologie comprend trois types de réactions : réaction aux auto-antigènes, lorsque les cellules immunocompétentes les reconnaissent comme étrangères (auto-immunogènes) ; une réponse immunitaire pathologiquement fortement prononcée à un allergène ; une diminution de la capacité des cellules immunocompétentes à développer une réponse immunitaire à des substances étrangères (maladies d'immunodéficience, etc.).

Auto-immunité.Il a été établi que dans certaines maladies, une décomposition tissulaire se produit, accompagnée de la formation d'auto-antigènes. Les autoantigènes sont des composants de leurs propres tissus qui apparaissent dans ces tissus sous l'influence de bactéries, virus, médicaments, rayonnements ionisants. De plus, la cause des réactions auto-immunes peut être l'introduction dans le corps de microbes qui ont des antigènes communs avec les tissus des mammifères (antigènes croisés). Dans ces cas, l'organisme de l'animal, reflétant l'attaque d'un antigène étranger, affecte simultanément les composants de ses propres tissus (le plus souvent le cœur, les membranes synoviales) compte tenu des déterminants antigéniques communs des micro- et macro-organismes.

Allergie... Allergie (du grec. alios - autre, ergon - action) - altération de la réactivité, ou sensibilité, du corps par rapport à une substance particulière, le plus souvent lorsqu'elle rentre dans le corps. Toutes les substances qui modifient la réactivité du corps sont appelées allergènes. Les allergènes peuvent être diverses substances d'un animal ou origine végétale, lipoïdes, glucides complexes, substances médicinales Selon le type d'allergènes, on distingue les allergies infectieuses, alimentaires (idiosyncrasie), médicamenteuses et autres. Les réactions allergiques se manifestent par l'inclusion de facteurs de défense spécifiques et se développent, comme toutes les autres réactions immunitaires, en réponse à la pénétration de l'allergène dans l'organisme. Ces réactions peuvent être augmentées par rapport à la norme - hyperergie, peuvent être réduites - hypoergie ou complètement absentes - anergie.

Les réactions allergiques sont subdivisées selon leur manifestation en hypersensibilité de type immédiat (HHT) et hypersensibilité de type retardé (HRT). GNT survient après administration répétée de l'antigène (allergène) après quelques minutes; Le THS apparaît après quelques heures (12...48), et parfois des jours. Les deux types d'allergies diffèrent non seulement par la vitesse de manifestation clinique, mais également par le mécanisme de leur développement. Les GNT comprennent l'anaphylaxie, les réactions atopiques et la maladie sérique.

Anaphylaxie(du grec ana - contre, phylaxie - protection) - un état de sensibilité accrue de l'organisme sensibilisé aux administration parentérale protéine étrangère. L'anaphylaxie a été découverte pour la première fois par Porter et Richet en 1902. La première dose d'antigène (protéine) provoquant une hypersensibilité est appelée sensibilisant(lat. sensibilité - sensibilité), la deuxième dose, après l'introduction de laquelle se développe l'anaphylaxie, - permissif, de plus, la dose permissive doit être plusieurs fois supérieure à la dose sensibilisante.

Anaphylaxie passive. L'anaphylaxie peut être reproduite artificiellement chez des animaux sains de manière passive, c'est-à-dire en administrant du sérum immun à un animal sensibilisé. En conséquence, l'animal développe un état de sensibilisation au bout de quelques heures (4...24). Lorsqu'il est administré à un tel animal antigène spécifique l'anaphylaxie passive se manifeste.

Atopie(grec atopos - étrange, inhabituel). HNT comprend l'atopie, qui est une hypersensibilité naturelle qui se produit spontanément chez les personnes et les animaux prédisposés aux allergies. Maladies atopiques plus étudié chez l'homme est l'asthme bronchique, rhinite allergique et conjonctivite, urticaire, allergie alimentaire aux fraises, au miel, blanc d'oeuf, agrumes... Une allergie alimentaire a été décrite chez les chiens et les chats au poisson, au lait et à d'autres produits ; chez les bovins, une réaction atopique telle que le rhume des foins a été notée lors du transfert vers d'autres pâturages. V dernières années très souvent des réactions atopiques causées par des médicaments - antibiotiques, sulfamides, etc.

Maladie du sérum ... La maladie sérique se développe 8 ... 10 jours après une seule injection de sérum étranger. La maladie chez l'homme se caractérise par l'apparition d'une éruption cutanée ressemblant à de l'urticaire et s'accompagne de démangeaisons sévères, augmentation de la température corporelle, altération de l'activité cardiovasculaire, gonflement ganglions lymphatiques et procède sans mort.

Hypersensibilité de type retardé (HRT). Pour la première fois ce type de réaction a été découvert par R. Koch en 1890 chez un patient atteint de tuberculose avec administration sous-cutanée de tuberculine. Plus tard, il a été découvert qu'il existe un certain nombre d'antigènes qui stimulent principalement les lymphocytes T et déterminent principalement la formation de l'immunité cellulaire. Dans un organisme sensibilisé avec de tels antigènes, sur la base de l'immunité cellulaire, une hypersensibilité spécifique se forme, qui se manifeste par le fait qu'après 12 ... 48 heures, une réaction inflammatoire se développe au site d'administration répétée de l'antigène. Son exemple typique est le test à la tuberculine. L'administration intradermique de tuberculine à un patient animal atteint de tuberculose provoque un gonflement douloureux œdémateux au site d'injection, une augmentation de la température locale. La réaction atteint un maximum en 48 heures.

L'hypersensibilité aux allergènes (antigènes) des microbes pathogènes et de leurs produits métaboliques est appelée allergie infectieuse. Il joue un rôle important dans la pathogenèse et le développement de maladies infectieuses telles que la tuberculose, la brucellose, la morve, l'aspergillose, etc. Lorsque l'animal récupère, l'état hyperergique persiste longtemps. La spécificité de l'infectieux réactions allergiques vous permet de les utiliser à des fins de diagnostic. Divers allergènes sont préparés industriellement dans les biousines - tuberculine, malléine, brucellohydrolysat, tularine, etc.

Il est à noter que dans certains cas, une réaction allergique est absente chez un animal malade (sensibilisé), ce phénomène est appelé énergies(insensibilité). L'anergie peut être positive et négative. L'énergie positive est notée lorsque les processus immunobiologiques dans le corps sont activés et que le contact du corps avec l'allergène conduit rapidement à son élimination sans développement réaction inflammatoire... L'énergie négative est causée par l'absence de réponse des cellules du corps et se produit lorsque mécanismes de défense supprimé, ce qui indique l'absence de défense du corps.

Lors du diagnostic de maladies infectieuses accompagnées d'allergies, on note parfois des phénomènes de para-allergies et de pseudo-allergies. Paraallergie - le phénomène lorsqu'un organisme sensibilisé (malade) réagit à des allergènes préparés à partir de microbes qui ont des allergènes communs ou apparentés, par exemple, mycobacterium tuberculosis et des mycobactéries atypiques.

Pseudoallergie(hétéroallergie) - la présence d'une réaction allergique non spécifique à la suite d'une autoallergisation du corps par les produits de la décomposition des tissus lors du développement d'un processus pathologique. Par exemple, une réaction allergique à la tuberculine chez des bovins atteints de leucémie, d'échinococcose ou d'autres maladies.

Il y a trois étapes dans le développement des réactions allergiques :

· immunologique - l'association d'un allergène avec des anticorps ou des lymphocytes sensibilisés, cette étape est spécifique ;

· pathochimique - le résultat de l'interaction d'un allergène avec des anticorps et des cellules sensibilisées. Les cellules libèrent des médiateurs, une substance à réaction lente, ainsi que des lymphokines et des monokines ;

· physiopathologique - le résultat de l'action de divers substances actives sur le tissu. Elle se caractérise par des troubles circulatoires, des spasmes des muscles lisses des bronches, des intestins, des modifications de la perméabilité capillaire, des œdèmes, des démangeaisons, etc.

Ainsi, avec les réactions allergiques, on observe des manifestations cliniques qui ne sont pas caractéristiques de action directe antigène (microbes, protéines étrangères), mais symptômes assez similaires caractéristiques des réactions allergiques.

Immunodéficiences

Les états d'immunodéficience sont caractérisés par le fait que le système immunitaire est incapable de répondre par une réponse immunitaire à part entière à divers antigènes. La réponse immunitaire n'est pas seulement l'absence ou la diminution de la réponse immunitaire, mais l'incapacité du corps à réaliser l'un ou l'autre des maillons de la réponse immunitaire. Les immunodéficiences se manifestent par une diminution ou une absence totale d'une réponse immunitaire due à une violation d'un ou plusieurs maillons du système immunitaire.

Les immunodéficiences peuvent être primaires (congénitales) et secondaires (acquises).

Immunodéficiences primaires caractérisé par un défaut de l'immunité cellulaire et humorale (immunodéficience combinée), ou seulement cellulaire, ou seulement humorale. Les immunodéficiences primaires résultent de défauts génétiques, ainsi que d'une alimentation inadéquate des mères pendant la grossesse, des immunodéficiences primaires peuvent être observées chez les animaux nouveau-nés. Ces animaux naissent avec des signes de malnutrition et ne sont généralement pas viables. Avec immunodéficience combinée noter l'absence ou l'hypoplasie du thymus, de la moelle osseuse, des ganglions lymphatiques, de la rate, de la lymphopénie et faible teneur immunoglobulines dans le sang. Cliniquement, les immunodéficiences peuvent se manifester sous la forme d'un développement physique retardé, d'une pneumonie, d'une gastro-entérite, d'une septicémie causée par une infection opportuniste.

Immunodéficiences liées à l'âge observés chez les organismes jeunes et âgés. Chez les jeunes, le déficit de l'immunité humorale est plus fréquent en raison d'une maturité insuffisante du système immunitaire pendant la période néonatale et jusqu'à la deuxième ou la troisième semaine de vie. Chez ces individus dans le sang, il y a un manque d'immunoglobulines, de lymphocytes B, une faible activité phagocytaire des micro- et macrophages. Dans les ganglions lymphatiques et la rate, il y a peu de follicules lymphoïdes secondaires avec de grands centres réactifs et des plasmocytes. Les animaux développent une gastro-entérite, une bronchopneumonie, causée par l'action de la microflore opportuniste. Le déficit de l'immunité humorale pendant la période néonatale est compensé par le colostrum à part entière de la mère, et plus tard - par une alimentation à part entière et de bonnes conditions de vie.

Chez les animaux âgés, l'immunodéficience est causée par une involution du thymus liée à l'âge, une diminution du nombre de lymphocytes T dans les ganglions lymphatiques et la rate. Ces organismes développent souvent des tumeurs.

Immunodéficiences secondaires survenir en rapport avec une maladie ou à la suite d'un traitement avec des immunosuppresseurs. Le développement de telles immunodéficiences est observé dans les maladies infectieuses, les tumeurs malignes, l'utilisation prolongée d'antibiotiques, le brouhaha et une alimentation inadéquate. Les immunodéficiences secondaires s'accompagnent généralement d'une immunité cellulaire et humorale altérée, c'est-à-dire sont combinés. Ils se manifestent par une involution du thymus, une vidange des ganglions lymphatiques et de la rate, et une forte diminution du nombre de lymphocytes dans le sang. Les déficits secondaires, contrairement aux déficits primaires, peuvent disparaître complètement lorsque la maladie sous-jacente est éliminée.Dans le contexte des immunodéficiences secondaires et liées à l'âge, les médicaments peuvent être inefficaces et la vaccination ne crée pas une immunité intense contre les maladies infectieuses. Ainsi, les états d'immunodéficience doivent être pris en compte lors de l'élevage, en développant des mesures thérapeutiques et prophylactiques à la ferme. De plus, le système immunitaire peut être manipulé pour corriger, stimuler ou supprimer certaines réponses immunitaires.Cet effet est possible à l'aide d'immunosuppresseurs et d'immunostimulants.

Immunodéficiences secondaires (acquises)

Les immunodéficiences secondaires (acquises) sont plus répandues que les immunodéficiences congénitales. Les immunodéficiences acquises peuvent résulter d'une exposition à des facteurs environnementaux et à des substances endogènes. Les facteurs responsables de l'induction d'immunodéficiences secondaires comprennent des agents pathogènes de maladies infectieuses et invasives, des substances pharmacologiques et des hormones endogènes. Ils peuvent être le résultat d'une splénectomie, du vieillissement du corps, de la malnutrition, du développement de tumeurs et exposition aux radiations.

Agents infectieux. Le virus de la maladie de Carré, le parvovirus canin, le virus de la panleucopénie féline, le virus de la leucémie féline, le virus de l'immunodéficience féline et d'autres virus induisent la suppression de la composante cellulaire de la réponse immunitaire. Des maladies telles que la démodécie, l'ehrlichiose et les maladies fongiques systémiques s'accompagnent également d'une immunosuppression profonde.

Substances pharmacologiques. Les corticostéroïdes et divers médicaments anticancéreux sont les agents pharmacologiques les plus courants qui induisent une immunosuppression. Des médicaments tels que le chloramphénicol, la sulfaméthoxypyridazine, la clindamycine, la dapsone, la lincomycine, la griséofulvine sont également associés à l'immunosuppression.

Hormones endogènes. L'hypercorticisme, le déficit en hormone de croissance, le diabète sucré et l'hyperestrogénie sont associés aux maladies d'immunodéficience acquise. L'hypercorticisme se manifeste par une suppression des fonctions immunitaires due à une augmentation des glucocorticoïdes, tandis que le déficit en hormone de croissance provoque un état d'immunodéficience associé à une inhibition de la maturation des lymphocytes T en supprimant le développement du thymus. Les patients diabétiques présentent une prédisposition aux infections cutanées, systémiques et urinaires, qui peuvent être directement associées à une diminution de la concentration sérique d'insuline ou à la glycémie. L'effet immunosuppresseur de l'hyperestrogénie est similaire à celui de la leucopénie.

3.1. IMMUNOSUPPRESSION INDUITE PAR LES VIRUS

Von Pirquet a découvert que les virus peuvent interférer avec les indicateurs d'immunité dès 1908, lorsqu'il a montré que l'infection par la rougeole retardait le développement d'une hypersensibilité de type retardé chez les patients qui avaient une réponse normale aux antigènes des mycobactéries. Ainsi, von Pirquet a été le premier à introduire l'aspect immunologique de l'explication dans la manifestation de l'hypersensibilité aux surinfections chez les patients atteints de maladies virales. Le message suivant (1919), qui a confirmé cette hypothèse, était que le virus de la grippe supprime également la réponse du corps à la tuberculine. Au cours des 40 années suivantes, il n'y a eu aucune publication sur l'effet des virus sur le système immunitaire. Depuis le début des années 1960, des preuves sont apparues que les virus oncogènes ont un effet immunosuppresseur. Old et ses collègues ont été les pionniers de la question, puis cinq ans plus tard, Good et ses collaborateurs ont présenté la première évaluation systématique de la suppression des anticorps par le virus de la leucémie murine. À la fin des années 1960 et au début des années 1970, il y a eu un boom dans ce domaine : il y a eu un grand nombre de rapports confirmant le concept de suppression de l'immunité par les virus oncogènes. De plus, il a été montré que les liens humoraux et cellulaires de l'immunité sont inhibés. L'étude de nombreux virus non oncogènes a montré qu'ils présentent également une activité immunosuppressive. L'immunosuppression virale a été considérée par de nombreux chercheurs comme un facteur important dans les infections persistantes conduisant à des maladies chroniques et à la formation de tumeurs. Cependant, au milieu des années 70, le nombre d'études dans ce domaine de la virologie a fortement diminué, et leur renouveau remonte aux années 80. Dans le même temps, les auteurs ont cherché à savoir mécanismes moléculaires provoquant une immunosuppression induite par le virus. Ainsi, la « science » de l'étude de la relation entre virus et immunité n'est pas nouvelle. L'intensification des recherches dans ce domaine a été soulignée ces dernières années. Cela a été facilité par la découverte et l'étude du virus de l'immunodéficience humaine.

Les virus peuvent interférer avec le développement d'une réponse immunitaire de plusieurs manières :

• lyser directement les cellules lymphoïdes (par exemple le virus de la rougeole et le virus de la maladie de Carré);
• infecter les lymphocytes et perturber leurs fonctions de diverses manières (par exemple, virus de la leucémie bovine) ;
• produire des substances virales qui peuvent interférer directement avec la reconnaissance antigénique ou la coopération cellulaire (par exemple, le virus de la leucémie féline);
• induire secondairement une immunosuppression par l'éducation un grand nombre complexes immuns (p. ex., virus de la péritonite infectieuse féline).

Le virus de la maladie de Carré (CDV), le virus de la leucémie féline (FeLV), les parvovirus provoquent un dysfonctionnement immunitaire induit par le virus par divers mécanismes.

L'infection virale de la rougeole chez l'homme peut induire un état temporaire d'immunosuppression en détruisant les lymphocytes T dans les zones T-dépendantes des structures lymphoïdes. Ceci est dû à la présence de récepteurs spécifiques du virus de la rougeole à la surface des cellules T.

Le virus de la maladie de Carré canin est étroitement lié au virus de la rougeole, et bien que la présence de récepteurs viraux équivalents à la surface des cellules T canines n'ait pas été prouvée, il existe de solides preuves cliniques et expérimentales que ce virus induit également une immunosuppression transitoire. A la suite de son infection de chiens gnotobiotiques, une atrophie du thymus avec déplétion lymphoïde généralisée est observée, conduisant à une lymphopénie. Dans ce cas, la transformation blastique des lymphocytes in vitro est altérée, mais la capacité à rejeter une greffe de peau allogénique ne change pas. Le degré de déplétion lymphoïde, et donc l'apparition d'une immunosuppression des lymphocytes T, est en corrélation avec l'évolution de la maladie. Les animaux qui ne répondent pas à l'administration intradermique de PHA sont plus gravement touchés ; ils meurent rapidement d'encéphalite, tandis que les animaux qui conservent leur réponse immunitaire à lymphocytes T se rétablissent souvent.

Vprus peste canine provoque une immunosuppression principalement due à l'effet cytotoxique lors de la réplication précoce du virus dans le tissu lymphoréticulaire. En conséquence, une nécrose lymphocytaire se produit dans les ganglions lymphatiques, la rate, le thymus et la lymphopénie. De plus, il y a une diminution de la réponse des lymphocytes T aux mitogènes in vitro et une diminution de la réponse immunitaire humorale dans les infections associées au CDV. Ceci est observé à un stade précoce de la maladie, suivi du développement secondaire d'infections bactériennes.

D'autres mécanismes sous-tendent l'immunosuppression causée par virus de la leucémie féline.

La maladie causée par le FeLV est probablement la plus étudiée en médecine vétérinaire. L'infection des chatons entraîne une destruction virale des tissus lymphoïdes, suivie de leur atrophie et d'une sensibilité accrue aux infections. Dans le même temps, la plupart des paramètres immunitaires sont réduits et la capacité des animaux à rejeter une greffe de peau allogénique est altérée. Habituellement, l'infection entraîne une immunosuppression sans destruction manifeste des tissus lymphoïdes. Ceci est dû à la production de quantités excessives de la protéine d'enveloppe virale p15E. Le mécanisme d'action exact de cet excès n'est pas clair, mais il a été suggéré qu'il interfère avec l'activation des lymphocytes et la reconnaissance des antigènes. La littérature décrit une immunosuppression causée par un mutant du virus de la leucémie féline à réplication défectueuse qui survient au cours d'une maladie naturelle. Bien que FeLV soit souvent appelé SIDA chez les félins en raison de sa similitude avec l'infection par le VIH, le lentivirus T-lymphotrope félin décrit peut servir de modèle animal plus approprié.

L'infection par le FeLV est caractérisée par une atrophie thymique, une lymphopénie, un faible complément sanguin et des taux élevés de complexes immuns. De plus, les chats ont hypersensibilitéÀ diverses infections, y compris la péritonite infectieuse, la rhinite à herpèsvirus, la panleucopénie virale, l'hémobartonellose et la toxoplasmose. Le développement ultérieur de ces maladies provoque un défaut fondamental des cellules T, qui se manifeste in vitro par une diminution prononcée de la réponse des cellules T aux mitogènes. Le défaut primaire des lymphocytes T s'accompagne d'un défaut fonctionnel secondaire des lymphocytes B. Mais le défaut des cellules B peut ne pas être lié au défaut des cellules T. Les cellules B sont incapables de produire des anticorps IgG en l'absence de cellules T auxiliaires, mais peuvent conserver la capacité de synthétiser des anticorps IgM par le biais de mécanismes de cellules T indépendants. Par conséquent, l'activité des cellules B n'est que partiellement altérée dans l'infection par le FeLV.

La manifestation d'un défaut des cellules T est associée au manque de stimulation requise pour activer les cellules T. Un problème concomitant est une perturbation de la production d'interleukine-2, une lymphokine nécessaire au maintien et au soutien de l'activation des lymphocytes T, de la prolifération et de la production d'auxiliaires T, ce qui affecte favorablement la production d'anticorps par les lymphocytes B. Deux facteurs sériques sont probablement impliqués dans l'effet immunosuppresseur de l'infection par le FeLV. La protéine d'enveloppe virale p15E induit directement une immunosuppression des lymphocytes et annule la réponse des lymphocytes à divers stimuli mitogènes in vitro. Cette action est peut-être liée à sa capacité à bloquer la réponse des lymphocytes T-41 à l'interleukine-1 et à l'interleukine-2 et à annuler la synthèse d'interleukine-2. Lorsque p15E est administré à des chats en même temps que le vaccin FeLV, aucun anticorps protecteur contre l'antigène cellulaire membranaire de l'oncornavirus félin n'apparaît. Ainsi, p15E joue un rôle central dans l'immunosuppression induite par le FeLV aussi bien in vivo qu'in vitro. De plus, les chats atteints présentent des taux élevés de complexes immuns circulants, eux-mêmes immunosuppresseurs.

Le FeLV peut interférer directement avec la migration des cellules T de la moelle osseuse vers les tissus lymphoïdes périphériques, diminuant le nombre de cellules T normales dans le thymus, la rate et les ganglions lymphatiques. De toute évidence, plusieurs mécanismes différents d'endommagement des cellules B et T peuvent contribuer à l'immunosuppression des chats infectés par le FeLV.

L'infection par le parvovirus de nombreuses espèces animales entraîne une immunosuppression en raison de l'effet mitolytique du virus sur la division des cellules souches dans la moelle osseuse. Par conséquent, la lymphopénie et la granulocytopénie sont le résultat direct de l'infection causée par ce virus. L'infection par le parvovirus canin est également associée à une immunosuppression, et une encéphalite due à la vaccination contre la peste a été rapportée chez des chiens infectés expérimentalement par le parvovirus.

Le virus panlepcopenpp félin, comme le parvovirus, a un effet immunosuppresseur moins puissant, ce qui limite davantage la déplétion temporaire des cellules T. L'effet immunosuppresseur possible d'un vaccin vivant atténué, en particulier le vaccin contre le parvovirus canin, reste discutable, mais l'immunisation simultanée avec le parvovirus atténué et le virus de la peste est considérée comme sûre et efficace.

Juments infectées conditionné herpèsvirus équin, peut provoquer un avortement dans le dernier tiers de la grossesse. Si le poulain est né à terme, il est sujet à des infections sévères dues à une atrophie induite par le virus de toutes les structures lymphoïdes.

Diarrhée virale chez les bovins - un autre exemple d'immunosuppression induite par le virus, qui s'accompagne de dommages à l'immunité des cellules T et B. Cela contribue au développement du syndrome de dépérissement chronique avec une infection persistante. Ce virus est également capable de traverser le placenta, provoquant une tolérance immunologique et une diminution de la réponse immunitaire chez les veaux.

Virus de la leucémie bovine- présente un tropisme pour les cellules B, chez lesquelles il provoque une prolifération et parfois une transformation néoplasique. Son influence sur les paramètres immunologiques dépend du type et du stade de la maladie. Une lymphocytose est habituellement observée avec une augmentation du nombre de cellules B exprimant des immunoglobulines de surface.

3.2. IMMUNOSUPPRESSION CAUSÉE PAR LES BACTÉRIES

En comparaison avec les infections virales, dans lesquelles l'effet immunosuppresseur est généralement associé à une infection directe des tissus lymphoïdes, le mécanisme d'immunosuppression secondaire dans maladies bactériennes insuffisamment étudié.

Dans la maladie de Ione, un paradoxe est observé dans lequel, malgré une réponse immunitaire cellulaire prononcée à l'agent pathogène, la réponse correspondante à d'autres antigènes peut être altérée ou ne pas se manifester du tout. Ainsi, les bovins atteints ne développent pas de réaction cutanée à la tuberculine. La même situation est observée dans les maladies mycobactériennes chroniques chez l'homme, dans lesquelles un état d'anergie est noté. Dans le même temps, les lymphocytes ne subissent pas de transformation en réponse au PHA in vitro ; le nombre de cellules suppressives augmente en présence d'un facteur soluble qui empêche la manifestation de réactions cellulaires.

A la fin de la dernière décennie, il est devenu évident que le manque de stimulation in vitro des lymphocytes est associé à de nombreuses maladies chroniques d'origine infectieuse et non infectieuse. Les lymphocytes sont incapables de répondre aux mitogènes en présence de sérum normal homologue ou de sérum bovin fœtal. Dans d'autres cas, les lymphocytes présentent une réaction qui se produit lorsqu'ils sont libérés du sérum autologue. La suppression dans ce cas est associée à l'action de facteurs immunorégulateurs sériques suppressifs. L'implication de ces substances dans la réponse immunitaire in vivo reste incertaine. On sait seulement que des substances possédant de telles propriétés ont été trouvées dans de nombreux sérums provenant d'animaux normaux et malades, mais la nature de ces substances n'a pas été établie. On ne sait pas non plus s'ils sont à l'origine de la maladie, ou se forment au cours de celle-ci, participant au mécanisme par lequel l'agent microbien manifeste plus tard sa pathogénicité. Des expériences sont nécessaires pour montrer une augmentation de la pathogénicité des microorganismes sous l'influence de ces facteurs, car il est possible qu'ils ne jouent aucun rôle dans ces cas.

3.3. IMMUNODÉFICIENCE ASSOCIÉE À LA DÉMODÉCOSE CHEZ LES CHIENS

La sensibilité génétique particulière des chiens, qui prédétermine le développement de la démodécie, est déterminée par leur incapacité à développer une hypersensibilité de type retardé lors de l'injection intradermique d'un antigène transmis par les tiques. La base moléculaire de ce défaut reste incertaine.

De nombreux chercheurs étudient le rôle de l'immunosuppression comme facteur étiologique de démodécie chez le chien avec des résultats variables qui sont loin d'être convaincants et chaque camp a ses propres adversaires. Pour défendre l'hypothèse selon laquelle la démodécie est le résultat d'une immunodéficience à lymphocytes T, les observations suivantes sont mises en évidence :

• les lymphocytes obtenus à partir d'animaux atteints de gale démodécique montrent in vitro une faible réaction de transformation blastique sous l'influence de la PHA ;
• le test intradermique au PHA chez des Doberman Pinschers sévèrement atteints de démodécie est significativement réduit par rapport aux animaux sains du même âge.

D'autres preuves soulignent le rôle présumé de l'immunodéficience dans la démodécie :

• l'immunosuppression disparaît lorsque la population de tiques est détruite ;
• l'immunostimulation des animaux avec le lévamisole conduit à une inversion de l'immunosuppression ;
• les facteurs supprimant la blastogenèse ne sont détectés dans la démodécie qu'en présence d'une infection staphylococcique secondaire et ne sont pas détectés dans le sérum des chiens atteints d'une forme squameuse de la maladie, dans laquelle il n'y a pas d'association avec infections bactériennes... Par conséquent, la suppression de la fonction des lymphocytes T n'est pas associée à la prolifération des acariens Demodex, mais est très probablement le résultat d'une infection staphylococcique secondaire.

La plupart des preuves suggèrent que l'immunosuppression observée dans la démodécie est le résultat d'une pyodermite secondaire et n'a aucun rôle étiologique dans la prolifération des acariens Demodex. Si, en fait, la réponse immunitaire est associée à l'étiologie de la démodécie, il existe une hypothèse selon laquelle il existe un défaut primaire des cellules T spécifiques de l'antigène, qui donne lieu à la prolifération initiale des tiques.

Malgré la possibilité que l'immunosuppression ne soit pas la cause de la démodécie, il faut se rappeler que les animaux atteints d'une forme généralisée de la maladie présentent néanmoins un état d'immunosuppression. En conséquence, leurs mesures immunoprophylactiques ne sont pas assez efficaces.

La démodécie canine généralisée conduit au développement d'une immunosuppression. Les fonctions des cellules T, comme le montrent les résultats d'études sur la transformation blastique des lymphocytes sous l'influence de mitogènes in vitro, et la réaction d'hypersensibilité de type retardé à la concaline A sont fortement réduites. Fait intéressant, la suppression in vitro de la réponse lymphocytaire aux mitogènes ne se produit qu'en présence de sérum de chiens affectés. Si les lymphocytes du patient sont lavés et incubés avec du sérum de chien normal, le processus de transformation blastique se déroule normalement. Ces résultats suggèrent la présence d'un facteur de suppression induit par la population d'acariens dans le sérum. Ceci est corroboré par le fait que les lymphocytes de chiens normaux ont une réponse réduite aux mitogènes lorsqu'ils sont incubés avec du sérum de chiens atteints de démodécie. Le facteur de suppression est situé dans la fraction bêta-globuline du sérum du patient, et certains chercheurs suggèrent qu'il s'agit bien d'un complexe antigène-anticorps, constitué de l'antigène de la tique et des anticorps de l'hôte. Par conséquent, l'effet immunosuppresseur des complexes immuns circulants se traduit par une diminution de la fonction des cellules T, ce qui est typique de nombreuses maladies comme la leucémie virale chez le chat. Si cette situation se présente, le défaut des cellules T doit être considéré comme le résultat de la maladie ou il est associé à la formation d'une pyodermite. Il n'y a pratiquement pas d'autres raisons ici. Cette position est confirmée par des observations lorsque la destruction de la population de tiques et les effets pyodermiques qu'elles provoquent, rend la capacité à une réponse normale des lymphocytes T aux mitogènes. L'immunité humorale, la fonction des neutrophiles et le nombre de lymphocytes T chez les chiens atteints de démodécie restent normaux.

En conclusion, il convient de noter que la démodécie est très probablement le résultat d'un défaut congénital des cellules T qui permet à l'acarien Demodex canis d'infecter l'hôte. La présence d'un grand nombre d'acariens contribue à une diminution supplémentaire de la fonction des lymphocytes T par la formation d'un facteur suppresseur sérique, conduisant à une immunodéficience généralisée.

3.4. AFFAIBLISSEMENT DE LA TRANSMISSION PASSIVE DES ANTICORPS

La transmission passive avec facultés affaiblies des anticorps maternels est l'un des exemples les plus courants d'immunodéficience acquise en médecine vétérinaire et est une cause majeure d'infection néonatale et de mortalité précoce, principalement chez les poulains, les veaux, les chevreaux, les agneaux et les porcelets. Une interruption de l'apport de colostrum provoque une omphalophlébite, une arthrite septique, une septicémie, une pneumonie et une diarrhée chez les nouveau-nés. La sensibilité accrue à l'infection résulte de l'absence d'immunoglobulines maternelles, nécessaires à l'action bactéricide directe sur les pathogènes et à leur opsonisation.

L'importance de cette position dépend de l'assistance relative de la transmission placentaire versus colostrale des anticorps dans la protection néonatale, qui est le reflet de la formation placentaire. Le placenta des juments, des ânes, des vaches, des moutons et des porcs interfère avec le transfert des immunoglobulines de la mère à la progéniture, tandis que le placenta endothéliochorial des chiens et des chats assure un transfert transplacentaire limité. On pense que l'absorption intestinale des immunoglobulines ne se produit que dans les 24 premières heures, et l'un des auteurs note qu'aucune absorption ne se produit après cette période chez le chien. L'absorption est la plus efficace dans les 6 premières heures.

Le manque de colostrum chez la mère n'affecte pas de manière significative les chiots tant que les conditions d'hygiène sont maintenues, cependant, des rapports suggèrent qu'un manque de colostrum chez les chats contribue à une augmentation de la morbidité et de la mortalité chez les chatons. Bien entendu, l'absence de transmission passive des anticorps au colostrum est d'une grande importance chez les vaches, les chevaux, les moutons et les porcs, et il est très difficile d'élever des veaux, poulains, agneaux et porcelets nouveau-nés même dans des conditions idéales sans colostrum du tout.

Les poulains naissent généralement essentiellement agammaglobulinémiques avec seulement une petite quantité d'IgM trouvée dans leur sérum. D'autre part, les agneaux sont capables de produire de faibles niveaux d'IgG1 et d'IgM dans stade tardif grossesse, mais manque d'IgG2 et d'IgA à la naissance. Dans les deux cas, la protection du nouveau-né dépend de l'obtention de colostrum. Le manque d'anticorps maternels chez les nouveau-nés interfère avec la lutte de l'organisme contre les agents infectieux qu'il rencontre dans début de la vie.

La prise de colostrum par les nouveau-nés entraîne l'absorption intestinale de grandes quantités d'immunoglobulines maternelles intactes au cours des 6 à 8 premières heures de vie. Les inhibiteurs de trypsine dans le colostrum empêchent la dégradation des globulines dans l'estomac du nouveau-né. L'absorption de ces globulines se fait via des récepteurs du fragment Fc d'immunoglobuline situés à la surface des cellules épithéliales intestinales. Ces propriétés des cellules, qui assurent l'absorption intestinale des anticorps maternels, déclinent rapidement après 12 heures ; Entre 24 et 48 heures après la naissance, l'intestin est incapable d'absorber les immunoglobulines, malgré la forte concentration d'immunoglobulines dans le contenu intestinal. L'arrêt de l'absorption est associé au remplacement des entérocytes spécialisés absorbant le système immunitaire par un épithélium mature. Habituellement, les anticorps maternels absorbés disparaissent progressivement au cours des 6 à 8 semaines de vie, dès que les nouveau-nés commencent à synthétiser leurs propres anticorps.

La transmission passive d'anticorps maternels avec facultés affaiblies peut survenir chez n'importe quel type d'animal domestique, mais elle est surtout documentée chez les chevaux. Les rapports indiquent que la transmission altérée des anticorps maternels peut atteindre 24 % des poulains. Les troubles de la transmission peuvent être déterminés par des facteurs maternels, ainsi que par l'état des nouveau-nés eux-mêmes et des facteurs environnementaux. Chez certaines mères, la formation de colostrum avec une concentration suffisante d'immunoglobulines peut être altérée, principalement en raison d'un déficit génétique. D'autre part, les mères ayant une production normale de colostrum perdent des immunoglobulines en raison d'une lactation prématurée. La lactation prématurée est une cause majeure d'altération de la transmission passive et est associée à la placentite, aux grossesses gémellaires et à la séparation prématurée du placenta chez le cheval. Une concentration d'immunoglobulines colostrales inférieure à HUMg/ml, indiquant une production anormale ou une lactation prématurée, entraîne une altération de la transmission passive.

Le poulain doit recevoir des quantités suffisantes de colostrum au cours des 12 premières heures de vie. Les poulains faibles ou inadaptés peuvent ne pas recevoir la quantité requise. Les sols glissants rendent la prise de colostrum plus difficile. Dans ces cas, il est nécessaire de le nourrir au biberon. Certains poulains nouveau-nés ne sont pas adaptés pour bien boire au biberon, ils peuvent donc ne pas recevoir assez colostrum. Si le poulain a reçu une quantité adéquate de colostrum, l'épithélium intestinal doit absorber les immunoglobulines, avec des taux d'absorption variant d'un poulain à l'autre. La production endogène de glucocorticoïdes associée au stress peut entraîner une diminution de l'absorption des IgG par des entérocytes spécialisés absorbant le système immunitaire. Ainsi, une transmission passive altérée peut être due aux raisons suivantes : la quantité et la qualité du colostrum de la mère, la capacité du poulain à consommer des quantités adéquates de colostrum et la capacité du poulain à absorber les immunoglobulines.

Ces dernières années, la littérature a largement présenté des données sur les immunodéficiences chez les veaux, les porcelets et les agneaux associées à une collecte intempestive et inadéquate de colostrum après la naissance. Il a été démontré que le processus d'absorption des immunoglobulines par les intestins des animaux nouveau-nés est influencé par divers facteurs de l'environnement et de l'activité économique. Dans le même temps, la morbidité et la mortalité des jeunes animaux sont directement proportionnelles au temps d'obtention du premier colostrum.

Le diagnostic d'une transmission passive altérée des anticorps repose sur la détermination de la concentration sérique d'IgG des animaux nouveau-nés au cours des 12 premières heures de vie. Trois méthodes sont utilisées pour cela : le test de trouble au sulfate de zinc, l'immunodiffusion radiale ou l'agglutination au latex. Le test de trouble est une méthode simple et rapide dans laquelle du sulfate de zinc (chez les poulains), du sulfate de sodium (chez les veaux) ou du sulfate d'ammonium (chez les porcelets) est ajouté au sérum à tester. Les précipités d'immunoglobulines résultants peuvent être mesurés qualitativement par colorimétrie à 485 nm. Les poulains qui ont plus de 8 mg/ml d'immunoglobulines dans leur sérum ont une bonne transmission maternelle. Une valeur comprise entre 4 et 8 mg/ml indique une altération partielle de la transmission, et un niveau inférieur à 4 mg/ml indique une altération significative de l'absorption colostrale. Les valeurs pour chaque espèce sont différentes. Les veaux avec une teneur en immunoglobulines de plus de 16 mg/ml ont une bonne absorption, un niveau entre 8 et 16 mg/ml montre une absorption diminuée, et une altération de la transmission maternelle est évidente lorsque le niveau est inférieur à 8 mg/ml. Le test de trouble au sulfate de zinc est semi-quantitatif et a tendance à surestimer les taux sériques d'IgG. Par conséquent, les concentrations sériques réelles d'IgG inférieures à 4 mg/ml peuvent apparaître plus élevées dans le test de trouble, et ces poulains immunologiquement déficients peuvent ne pas recevoir un traitement adéquat. La réaction avec le sulfate de zinc dépend de facteurs tels que la température, la durée de conservation et la préparation de la solution de sulfate de zinc.

Une méthode plus précise par laquelle le niveau d'IgG dans le sérum des animaux est déterminé est la simple immunodiffusion radiale. Ce test est disponible dans le commerce, mais le temps d'incubation (18-24 heures) requis pour déclencher une réaction a limité son utilisation pour le diagnostic de la transmission passive au cours des 12 premières heures critiques de la vie. L'agglutination au latex est un test disponible dans le commerce dans la pratique pour le diagnostic de la transmission passive et est plus précis que le test turbidimétrique. Les données d'agglutination du latex sont cohérentes à 90 % avec les données du RID pour déterminer le taux d'IgG inférieur à 4 mg/ml. Le test au latex nécessite un mélange de 5 µl du sérum à tester avec un kit dilué de manière appropriée, suivi d'une évaluation visuelle de l'agglutination. Le principal inconvénient de ce test est qu'il ne fait pas la différence entre 4 mg/ml et 8 mg/ml chez les poulains.

Dès qu'une violation de la transmission passive est établie, pour corriger la carence, il faut boire du colostrum au biberon ou administrer par voie intraveineuse des immunoglobulines (selon l'âge du nouveau-né). L'administration de 4 L de plasma sur 2 à 5 jours est nécessaire pour garantir des taux d'IgG fiables. Les donneurs de plasma doivent être exempts de lysines et d'agglutinines anti-érythrocytaires et maintenus dans les mêmes conditions que les poulains pendant au moins plusieurs mois. Le plasma de cheval disponible dans le commerce, certifié négatif pour les alloanticorps érythrocytaires, peut également être utilisé en pratique équine pour traiter les troubles de la transmission passive.

3.5. GROSSESSE ET ALLAITEMENT

3.6. AUTRES FACTEURS FAVORISANT L'IMMUNOSUPPRESSION

Candidose de la peau et des muqueuses. L'agent causal de la candidose est un champignon pathogène de type levure Candida albicans. Les immunodéficiences, impliquant généralement des défauts dans les cellules T, peuvent prédisposer à des maladies qui provoquent des lésions ulcéreuses sur la peau et les surfaces muqueuses. Cette affection est parfois observée chez le chien et doit être distinguée des maladies auto-immunes de la peau. Il n'est pas déterminé dans quels cas cette maladie est le résultat d'une immunodéficience primaire ou secondaire, ou des deux. Les expériences montrent que l'état immunologique change sous l'influence d'une stimulation par le lévamisole.

Oligo-éléments et vitamines. Leur rôle dans la réponse immunitaire est clair, bien que les effets de nombreux agents et leur mécanisme d'action ne soient pas toujours clairs. Le zinc est l'oligo-élément le plus important et a été lié au signe mortel de l'A46 (déficience immunitaire congénitale). De plus, la vitamine E et le sélénium jouent un rôle important dans la formation d'une réponse immunitaire normale, et les effets immunostimulants de la vitamine E sont utilisés dans les adjuvants. Les chiens qui consomment des aliments carencés en vitamine E et en sélénium ont de graves dommages au système immunitaire. La restauration d'une réponse immunitaire normale résulte d'une supplémentation en vitamine E, mais pas en sélénium.

Contaminants ambiants. Les contaminants environnementaux, y compris les métaux lourds tels que le plomb, le cadmium, le mercure, divers produits chimiques industriels et pesticides, sont influence négative sur la réponse immunitaire. Les métabolites fongiques qui contaminent les aliments sont également importants; il existe des preuves de l'effet immunosuppresseur des aflatoxines sécrétées par Aspergillus spp.

Médicaments thérapeutiques. La liste des agents thérapeutiques ayant un effet indésirable sur le système immunitaire est assez longue. Cependant, en général, leur impact est insignifiant, sinon les médicaments ne seront pas autorisés sur le marché. L'effet des médicaments analgésiques sur la protection non spécifique est connu ; une violation notable de la réponse blastogénique des lymphocytes chez le chien après anesthésie au méthoxyfluorane a été mise en évidence. Bien que cela n'ait aucune implication pratique, cela implique au moins qu'il faut faire preuve de prudence dans l'interprétation des résultats obtenus à partir d'études sur la fonction lymphocytaire après anesthésie.

Tableau 2. Les principales causes d'immunodéficience secondaire chez l'animal

TROUBLES DE LA TRANSMISSION PASSIVE DES ANTICORPS (mère - foetus - nouveau-né) toutes sortes VIRUS : virus de la maladie de Carré, parvovirus canin, virus de la leucémie féline, virus de la panleucopénie féline, herpèsvirus équin 1, diarrhée virale Bétail MÉDICAMENTS : thérapie immunosuppressive / cytotoxique, amphotéricine B TROUBLES DU MÉTABOLISME : carence en zinc, carence en fer, carence en vitamine E DIABÈTE, HYPERRÉNOCORTISME, URÉMIE, GROSSESSE BACTÉRIES : Mycobacterium paratuberculosis (maladie d'Ione) TOXINES : extrait de trichloroéthylène-soja mycotoxine fougère fougère RADIATION TROUBLES DU SYSTÈME ENDOCRINIEN : déficit en hormone de croissance, toxicité oestrogénique TUMEURS : lymphome, myélome multiple

Tableau 4. Action immunosuppressive tumeurs lymphoïdes

Tumeur	Type de cellule	Manifestation d'immunosuppression	Mécanisme
Leucémie féline	cellules T	lymphopénie, rejet retardé des greffes de peau, sensibilité accrue aux infections, absence de réponse aux mitogènes	Protéines virales suppressives, p15E, suppression cellulaire
La maladie de Marek	cellules T	absence de réponse aux mitogènes, suppression de la cytotoxicité cellulaire, suppression de la production d'IgG	suppression des macrophages
Leucémie lymphoïde aviaire	cellules B		suppression des lymphocytes
Leucémie bovine	cellules B	suppression de la synthèse sérique d'IgM	facteur de suppression soluble
Myélome	cellules B	hypersensibilité aux infections	facteur de cellule tumorale soluble
Lymphome canin malin	cellules B	Prédisposition aux infections accompagnées de troubles auto-immuns	pas connu
Lymposarcome équin	cellules T	hypersensibilité aux infections	cellules suppressives de tumeur

Anticorps contre p24

Anticorps contre gp120

Riz. 4.49. Dynamique du contenu du virus lui-même et des anticorps dirigés contre deux de ses protéines dans le sang des personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine

Les lymphocytes T, ce qui leur permet d'échapper à la pression de l'immunité des lymphocytes T. Ainsi, la réponse immunitaire cellulaire est incapable d'éliminer le virus du corps en raison de la grande adaptabilité du virus basée sur la variabilité. Les cellules NK sont également inefficaces, bien qu'elles ne soient pas l'objet d'une infection virale directe.

La dynamique du contenu en antigènes viraux dans la circulation est le reflet de la relation entre l'infection par le VIH et le macro-organisme.

et anticorps antiviraux (Fig. 4.49). Une augmentation de l'antigénémie au début de la période de développement L'infection par le VIH (2 à 8 semaines après l'infection) reflète la réplication intense des virus qui envahissent les cellules. Le système immunitaire de l'hôte étant intact, cela provoque la production d'anticorps neutralisants (principalement dirigés contre les protéines de surface gp120, gp41, l'antigène gag spécifique au groupe p17), qui peuvent être détectés par une augmentation du titre d'anticorps sériques dirigés contre ces antigènes, à partir de la 8ème semaine à partir du moment de l'infection. Ce changement dans la circulation de l'antigène vers la présence d'anticorps dans la circulation sanguine est appelé « séroconversion ». Les anticorps dirigés contre les protéines d'enveloppe (env) persistent de manière stable tout au long de la maladie, tandis que les anticorps spécifiques de gag disparaissent à certains stades de son développement et que les antigènes viraux réapparaissent dans la circulation sanguine. Simultanément à l'accumulation d'anticorps dirigés contre les antigènes viraux dans le sérum sanguin, la concentration de toutes les immunoglobulines sériques, y compris les IgE, augmente.

Les anticorps circulants sont capables de neutraliser le virus libre

et lier ses protéines solubles. Lors de la réponse à gp120, ceci est plus lié aux anticorps spécifiques à l'épitope immunodominant 303-337, localisé dans le 3ème domaine hypervariable (V3) de la molécule. Ceci est soutenu par le fait que les anticorps administrés passivement peuvent protéger contre l'infection par le VIH. Les anticorps neutralisants, en particulier ceux dirigés contre la gp120, sont capables de bloquer les infections infectieuses.

formation cellulaire. Ceci joue probablement un rôle dans le confinement initial de l'infection par le VIH et détermine dans une certaine mesure la longue période de latence caractéristique de cette maladie. Parallèlement, l'activité effectrice de ces anticorps est limitée et leur rôle protecteur dans l'infection par le VIH ne peut être considéré comme prouvé.

Formation d'immunodéficience dans le syndrome d'immunodéficience acquise

(voir tableau 4.20)

La principale cause d'immunodéficience dans le SIDA est la mort des lymphocytes T CD4+. La raison évidente de la mort des cellules infectées est l'effet cytopathogène du virus. Dans ce cas, les cellules meurent par le mécanisme de la nécrose due à la violation de l'intégrité de leur membrane. Ainsi, avec l'infection par le VIH des cellules sanguines, le nombre de cellules CD4+ T, à partir du 3ème jour, diminue fortement en même temps que la libération de virions dans l'environnement. La population de cellules CD4+ T de la muqueuse intestinale est la plus touchée.

En plus de ce mécanisme de mort des cellules infectées dans le SIDA, un niveau élevé d'apoptose est révélé. Les dommages causés à la liaison des cellules T du système immunitaire sont nettement plus élevés que prévu sur la base d'une estimation du nombre de cellules infectées. Dans les organes lymphoïdes, pas plus de 10 à 15 % des cellules CD4 + T sont infectées, et dans le sang, cette quantité n'est que de 1 %, mais un pourcentage beaucoup plus élevé de lymphocytes CD4 + T subit une apoptose. En plus des infectés, une partie importante des cellules non infectées par le virus, principalement les lymphocytes T CD4+ spécifiques des antigènes du VIH (jusqu'à 7 % de ces cellules), s'apoptote. Les protéines gp120 et la protéine régulatrice Vpr, actives sous une forme soluble, servent d'inducteurs de l'apoptose. La protéine gp120 abaisse le niveau de protéine anti-apoptotique Bcl-2 et augmente le niveau de protéines pro-apoptotique p53, Bax, Bak. La protéine Vpr perturbe l'intégrité de la membrane mitochondriale, déplaçant Bcl-2. Sortie des cytochromes des mitochondries et activation de la caspase 9, ce qui conduit à l'apoptose des cellules CD4+ T, y compris celles non infectées, mais spécifiques du VIH.

L'interaction de la protéine virale gp120 avec la glycoprotéine membranaire des lymphocytes T CD4 + est à l'origine d'un autre processus qui se produit au cours de l'infection par le VIH et est impliqué dans la mort et l'inactivation fonctionnelle des cellules hôtes - la formation de syncytium. À la suite de l'interaction de gp120 et de CD4, les cellules fusionnent avec la formation d'une structure multinucléée qui est incapable d'effectuer fonctions normales et condamné à périr.

Parmi les cellules infectées par le VIH, seuls les lymphocytes T et les mégacaryocytes meurent, subissant une action cytopathogène ou entrant en apoptose. Ni les macrophages, ni les cellules épithéliales ou autres infectées par le virus ne perdent leur viabilité, bien que leur fonction puisse être altérée. Le dysfonctionnement peut être causé non seulement par le VIH en tant que tel, mais également par ses protéines isolées, par exemple, gp120 ou le produit du gène p14 atat. Bien que le VIH ne soit pas capable de provoquer une transformation maligne des lymphocytes (contrairement par exemple au virus HTLV-1), la protéine tat (p14) est impliquée dans l'induction du sarcome de Kaposi dans l'infection par le VIH.

Une forte diminution de la teneur en lymphocytes T CD4 + est le signe de laboratoire le plus frappant de l'infection par le VIH et de son évolution vers le SIDA. Conditionnel

4.7. Immunodéficiences

la limite du contenu de ces cellules, qui est généralement suivie par les manifestations cliniques du SIDA, est de 200 à 250 cellules dans 1 µl de sang (en nombre relatif - environ 20%). Le rapport CD4/CD8 au pic de la maladie diminue à 0,3 et moins. Au cours de cette période, la lymphopénie générale se manifeste par une diminution du contenu non seulement des cellules CD4 +, mais également des cellules CD8 + et des lymphocytes B. La réponse des lymphocytes aux mitogènes et la sévérité des réactions cutanées aux antigènes communs continuent de diminuer jusqu'à l'anergie complète. La forte mutabilité du VIH avec formation de plus en plus d'épitopes non reconnus par les cellules T cytotoxiques s'ajoute aux diverses raisons de l'incapacité des cellules T effectrices à éliminer le VIH.

Naturellement, les troubles des processus des lymphocytes T et T-dépendants dominent parmi les troubles immunologiques du SIDA. Les facteurs qui déterminent ces violations comprennent :

– diminution du nombre de CD4+ T-helpers en raison de leur décès;

– affaiblissement des fonctions CD4+ les lymphocytes T sous l'influence de l'infection et de l'action des produits solubles du VIH, notamment gp120 ;

– déséquilibre démographique Cellules T avec un décalage du rapport Th1/Th2 vers Th2, tandis que les processus dépendants de Th1 contribuent à la protection contre le virus ;

– induction de la réglementation Cellules T avec la protéine gp120 et la protéine p67 associée au VIH.

Une diminution de la capacité de défense immunitaire du corps affecte à la fois ses facteurs cellulaires et humoraux. En conséquence, une immunodéficience combinée se forme, ce qui rend le corps vulnérable aux agents infectieux, y compris les agents opportunistes (d'où le développement d'infections opportunistes). Le déficit de l'immunité cellulaire joue un rôle dans le développement des tumeurs lymphotropes, et la combinaison de l'immunodéficience et de l'action de certaines protéines du VIH dans le développement du sarcome de Kaposi.

Manifestations cliniques de l'immunodéficience dans l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine et le syndrome d'immunodéficience acquise

Les principales manifestations cliniques du SIDA sont le développement de maladies infectieuses, principalement opportunistes. Les maladies suivantes sont les plus caractéristiques du SIDA : la pneumonie causée par Pneumocystis carinii ; diarrhée causée par cryptosporidie, toxoplasme, giardia, amibe; strongylose et toxoplasmose du cerveau et des poumons; candidose de la cavité buccale et de l'œsophage; cryptococcose, disséminée ou localisée dans le système nerveux central ; coccidioïdomycose, histoplasmose, mucormycose, aspergillose de localisation diverse; infections par des mycobactéries atypiques de localisation diverse; bactériémie à salmonelles; infection à cytomégalovirus des poumons, du système nerveux central, tube digestif; infection herpétique de la peau et des muqueuses; infection par le virus d'Epstein-Barr ; infection multifocale à papovavirus avec encéphalopathie.

Un autre groupe de personnes liées au sida processus pathologiques composent les tumeurs, qui diffèrent de celles qui ne sont pas associées au SIDA, c'est qu'elles se développent en plus jeune âge que d'habitude (jusqu'à 60 ans). Avec le SIDA, le sarcome de Kaposi et les lymphomes non hodgkiniens, localisés principalement dans le cerveau, se développent souvent.

Le développement du processus pathologique est facilité par certaines réactions de macro-organismes provoquées par l'infection par le VIH. Ainsi, l'activation des lymphocytes T CD4+ en réponse à l'action d'antigènes viraux favorise la mise en œuvre d'un effet cytopathogène, notamment l'apoptose des lymphocytes T. La plupart des cytokines produites par les cellules T et les macrophages favorisent la progression de l'infection par le VIH. Enfin, la composante auto-immune joue un rôle important dans la pathogenèse du SIDA. Elle est basée sur l'homologie entre les protéines du VIH et certaines protéines corporelles, par exemple entre la gp120 et les molécules du CMH. Cependant, ces troubles, aggravant l'immunodéficience, ne forment pas de syndromes auto-immuns spécifiques.

Déjà au stade préclinique de l'infection par le VIH, il devient nécessaire d'utiliser des méthodes de diagnostic immunologiques. À cette fin, des kits de test immunoenzymatique sont utilisés pour déterminer la présence d'anticorps dirigés contre les protéines du VIH dans le sérum sanguin. Les systèmes de test existants sont basés sur le test d'anticorps immunosorbants en phase solide (ELISA). Initialement, des kits de test ont été utilisés en utilisant des lysats viraux comme matériel antigénique. Plus tard, à cette fin, ils ont commencé à utiliser des protéines du VIH recombinantes et des peptides synthétiques qui reproduisent les épitopes avec lesquels interagissent les anticorps sériques des personnes infectées par le VIH.

En raison de la responsabilité extrêmement élevée des médecins de tirer une conclusion sur l'infection à VIH sur la base de tests de laboratoire, la pratique de tests répétés pour les anticorps (parfois en utilisant des méthodes alternatives, par exemple, l'immunotransfert, voir la section 3.2.1.4), ainsi que détermination du virus par amplification en chaîne par polymérase.

Le traitement du SIDA repose sur l'utilisation de médicaments antiviraux, dont le plus utilisé est la zidovudine, qui agit comme un antimétabolite. Des succès ont été obtenus dans le contrôle de l'évolution du SIDA, ce qui augmente considérablement l'espérance de vie des patients. La principale approche thérapeutique est l'utilisation d'antimétabolites d'acide nucléique dans la variante de la thérapie antirétrovirale hautement active ( Traitement antirétroviral hautement actif- HAART). Un complément efficace à la thérapie antirétrovirale est l'utilisation d'interférons, ainsi que le traitement des maladies concomitantes et infections virales contribuant à la progression du SIDA.

La létalité due au SIDA est toujours de 100 %. Plus raison commune les décès sont des infections opportunistes, en particulier la pneumonie à Pneumocystis. Les autres causes de décès sont les tumeurs concomitantes, les lésions du système nerveux central et du tube digestif.

4.7.3. Immunodéficiences secondaires

États d'immunodéficience secondaire - Il s'agit d'une violation des défenses immunitaires de l'organisme due à l'action de facteurs inductifs non héréditaires (tableau 4.21). Ce ne sont pas des formes nosologiques indépendantes, mais accompagnent uniquement des maladies ou l'action de facteurs immunotoxiques. Dans une plus ou moins grande mesure, les troubles immunitaires

4.7. Immunodéficiences

thêta sont associés à la plupart des maladies, ce qui complique considérablement la détermination de la place des immunodéficiences secondaires dans le développement de la pathologie.

Tableau 4.21. Les principales différences entre l'immunodéficience primaire et secondaire

Critère	Primaire	Secondaire
	immunodéficiences	immunodéficiences
La présence de génétique
défaut avec installé
type hérité
Rôle d'induire
Manifestation précoce	Exprimé	Le moment de la manifestation de l'immunité
déficit immunitaire		mais le déficit détermine-
		par l'action induisant
		facteur
Opportuniste	Développer principalement	Développer après l'action
infections		viya induisant
	Substitution, contre-	Élimination de l'induction
	thérapie infectieuse.	le facteur déterminant.
	Thérapie génique	Substitution, contre
		guerrier contagieux

Il est souvent difficile de différencier la contribution des facteurs héréditaires et des effets inductifs au développement des troubles immunitaires. Dans tous les cas, la réponse aux agents immunotoxiques dépend de facteurs héréditaires. Un exemple des difficultés d'interprétation des fondements des troubles de l'immunité peut servir de maladies classées comme « enfants fréquemment malades ». La base de la sensibilité aux infections, en particulier aux virus respiratoires, est une constitution immunologique déterminée génétiquement (polygénique), bien que des agents pathogènes spécifiques agissent comme des facteurs étiologiques. Cependant, le type de constitution immunologique est influencé par des facteurs environnementaux et plus tôt maladies passées... L'importance pratique d'isoler avec précision les composants héréditaires et acquis de la pathogenèse du déficit immunologique augmentera avec le développement de méthodes pour un effet thérapeutique différencié sur ces formes d'immunodéficience, y compris des méthodes de thérapie cellulaire adaptative et de thérapie génique.

La base des immunodéficiences non causées par des défauts génétiques peut être :

– mort des cellules du système immunitaire - totale ou sélective;

– dysfonctionnement des immunocytes;

– prédominance déséquilibrée de l'activité des cellules régulatrices et des facteurs suppresseurs.

4.7.3.1. États d'immunodéficience dus à la mort des immunocytes

Des exemples classiques de telles immunodéficiences sont les troubles de l'immunité causés par l'action des rayonnements ionisants et des médicaments cytotoxiques.

Les lymphocytes sont considérés comme le petit nombre de cellules qui répondent à l'action d'un certain nombre de facteurs, en particulier ceux qui endommagent l'ADN, par le développement de l'apoptose. Cet effet se manifeste sous l'action des rayonnements ionisants et de nombreux cytostatiques utilisés dans le traitement des tumeurs malignes (par exemple, le cisplatine, qui est introduit dans la double hélice de l'ADN). La raison du développement de l'apoptose dans ces cas est l'accumulation de cassures non réparées enregistrées par la cellule avec la participation de la kinase ATM (voir section 4.7.1.5), à partir de laquelle le signal est transmis dans plusieurs directions, y compris vers la protéine p53. Cette protéine est responsable du déclenchement de l'apoptose, dont le sens biologique est de protéger un organisme multicellulaire au prix de la mort de cellules individuelles qui portent les troubles génétiques, comportant un risque de malignité cellulaire. Dans la plupart des autres cellules (généralement dormantes), ce mécanisme est contrecarré par une protection contre l'apoptose due à une expression accrue des protéines Bcl-2 et Bcl-XL.

Immunodéficiences radiologiques

Déjà dans la première décennie après l'ouverture rayonnement ionisant a été découvert leur capacité à affaiblir la résistance aux maladies infectieuses et à réduire sélectivement la teneur en lymphocytes dans le sang et les organes lymphoïdes.

L'immunodéficience radiologique se développe immédiatement après l'irradiation du corps. L'effet du rayonnement est principalement dû à deux effets :

– violation des barrières naturelles, principalement des muqueuses, ce qui conduit à un accès accru au corps des agents pathogènes;

– dommages sélectifs aux lymphocytes, ainsi que tous les

cellules, y compris les précurseurs des cellules du système immunitaire et les cellules impliquées dans la réponse immunitaire.

L'objet d'étude en radio-immunologie est principalement le deuxième effet. La mort cellulaire par irradiation est réalisée par deux mécanismes - mitotique et interphase. La cause de la mort mitotique est des dommages irréparables à l'ADN et à l'appareil chromosomique, ce qui empêche la mise en œuvre de la mitose. La mort interphase affecte les cellules au repos. Elle est causée par le développement de l'apoptose par le mécanisme dépendant de p53/ATM (voir ci-dessus).

Si la sensibilité de tous les types de cellules à la mitose est approximativement la même (J0 - environ 1 Gy), alors en termes de sensibilité à la mort interphase, les lymphocytes dépassent de manière significative toutes les autres cellules : la plupart d'entre eux meurent lors d'une irradiation à des doses de 1 à 3 Gy, tandis que les cellules d'autres types meurent à des doses dépassant 10 Gy. La radiosensibilité élevée des lymphocytes est due, comme déjà mentionné, au faible niveau d'expression des facteurs anti-apoptotiques Bcl-2 et Bcl-XL. Différentes populations et sous-populations de lymphocytes diffèrent de manière insignifiante dans leur sensibilité à l'apoptose (les lymphocytes B sont un peu plus sensibles que les lymphocytes T ; D0 pour eux est de 1,7 à 2,2 et 2,5 à 3,0 Gy, respectivement). Dans le processus de lymphopoïèse,

4.7. Immunodéficiences

La réponse aux effets cytotoxiques évolue en fonction du niveau d'expression des facteurs anti-apoptotiques dans les cellules : elle est maximale pendant les périodes de sélection cellulaire (pour les lymphocytes T - stade des thymocytes corticaux CD4 + CD8 +, J0 - 0,5-1,0 Gy) . La radiosensibilité est élevée dans les cellules au repos ; elle augmente en outre aux stades initiaux de l'activation, puis diminue fortement. Le processus d'expansion proliférative des lymphocytes est caractérisé par une radiosensibilité élevée, et lors de l'entrée en prolifération, les cellules qui ont été exposées au rayonnement plus tôt et portent des cassures d'ADN non réparées peuvent mourir. Les cellules effectrices formées, en particulier les plasmocytes, sont résistantes aux rayonnements (D0 - dizaines de Gy). Dans le même temps, les cellules mémoire sont radiosensibles à peu près au même degré que les lymphocytes naïfs. Les cellules de l'immunité innée sont radiorésistantes. Seules les périodes de leur prolifération au cours du développement sont radiosensibles. Font exception les cellules NK, ainsi que les cellules dendritiques (moururent à des doses de 6 à 7 Gy) qui, en termes de radiosensibilité, occupent une position intermédiaire entre les autres cellules lymphoïdes et myéloïdes.

Bien que les cellules myéloïdes matures et les réactions qu'elles induisent soient radiorésistantes, dans les premières dates après irradiation, c'est l'insuffisance des cellules myéloïdes, principalement des neutrophiles, provoquée par une perturbation radiologique de l'hématopoïèse, qui se manifeste au maximum. Ses conséquences ont l'effet le plus précoce et le plus grave sur les granulocytes neutrophiles en tant que population de cellules avec l'échange le plus rapide du pool de cellules matures. Cela conduit à un affaiblissement marqué de la première ligne de défense, dont la charge augmente considérablement pendant cette période en raison de la violation des barrières et de l'entrée incontrôlée dans le corps d'agents pathogènes et d'autres agents étrangers. L'affaiblissement de ce lien d'immunité est la principale cause de décès par rayonnement dans les premiers stades après l'exposition. Dans les périodes ultérieures, les conséquences de la défaite des facteurs d'immunité innés sont beaucoup plus faibles. Les manifestations fonctionnelles de l'immunité innée sont en elles-mêmes résistantes à l'action des rayonnements ionisants.

3 à 4 jours après l'irradiation à des doses de 4 à 6 Gy, plus de 90 % des cellules lymphoïdes chez la souris meurent et les organes lymphoïdes sont vidés. L'activité fonctionnelle des cellules survivantes diminue. Le homing des lymphocytes - leur capacité à migrer pendant la recirculation vers les organes lymphoïdes secondaires - est fortement perturbé. Les réactions d'immunité adaptative sous l'action de ces doses sont affaiblies en fonction du degré de radiosensibilité des cellules qui interviennent dans ces réactions. Les formes de la réponse immunitaire, dont le développement nécessite des interactions de cellules radiosensibles, sont les plus affectées par l'action des rayonnements. Par conséquent, la réponse immunitaire cellulaire est plus radiorésistante que la réponse humorale, et la production d'anticorps indépendante du thymus est plus radiorésistante que la réponse humorale dépendante du thymus.

Les doses de rayonnement comprises entre 0,1 et 0,5 Gy ne causent pas de dommages aux lymphocytes périphériques et ont souvent un effet stimulant sur la réponse immunitaire en raison de la capacité directe des quanta de rayonnement,

générant des espèces réactives de l'oxygène, activent les voies de signalisation dans les lymphocytes. L'effet immunostimulant des rayonnements, notamment vis-à-vis de la réponse IgE, se manifeste naturellement lors de l'irradiation après immunisation. On pense que dans ce cas, l'effet stimulant est dû à la radiosensibilité relativement plus élevée des cellules T régulatrices qui contrôlent cette forme de réponse immunitaire, par rapport aux cellules effectrices. L'effet stimulant des rayonnements sur les cellules de l'immunité innée se manifeste même à fortes doses, notamment en ce qui concerne la capacité des cellules à produire des cytokines (IL-1, TNF , etc.). En plus de l'effet stimulant direct des rayonnements sur les cellules, la stimulation de ces cellules par des produits d'agents pathogènes pénétrant dans l'organisme à travers des barrières endommagées contribue à la manifestation de l'effet amplificateur. Cependant, une augmentation de l'activité des cellules de l'immunité innée sous l'influence des rayonnements ionisants n'est pas adaptative et n'offre pas une protection adéquate. À cet égard, l'effet négatif du rayonnement prévaut, se manifestant par la suppression (à des doses dépassant 1 Gy) de la réponse immunitaire adaptative spécifique à l'antigène (Fig. 4.50).

Déjà dans la période de dévastation évolutive tissu lymphoïde inclus processus de récupération... La récupération s'effectue de deux manières principales. D'une part, les processus de lymphopoïèse sont activés en raison de la différenciation de tous les types de lymphocytes à partir de cellules souches hématopoïétiques. Dans le cas de la lymphopoïèse T, le développement de lymphocytes T à partir de progéniteurs intrathymiques s'y ajoute. Dans ce cas, dans une certaine mesure, la séquence des événements se répète,

7 Dendritique

Thymocytes médullaires 3

1 corticale

thymocytes 0,5-1,0 Gy

Réponse T : cellules

IgM : anticorps pour

en SKL - 1,25 Gy

EB - 1,0-1,2 Gy

Réponse B : cellules

Éducation

in vitro sur LPS -

IgG : anticorps pour

EB - 0,8-1,0 Gy

Riz. 4.50. Radiosensibilité de certaines cellules du système immunitaire et les réactions qu'elles induisent. Les valeurs D0 ... EB - érythrocytes de mouton

4.7. Immunodéficiences

caractéristique de la lymphopoïèse T à la période embryonnaire : il se forme d'abord des cellules T, puis des cellules αβT. Le processus de récupération est précédé par le rajeunissement des cellules épithéliales thymiques, accompagné d'une augmentation de leur production hormones peptidiques... Le nombre de thymocytes augmente rapidement, atteignant un maximum au 15ème jour, après quoi une atrophie secondaire de l'organe se produit en raison de l'épuisement de la population de cellules progénitrices intrathymiques. Cette atrophie a peu d'effet sur le nombre de lymphocytes T périphériques, car à ce moment-là, la deuxième source de restauration de la population lymphocytaire est activée.

Cette source est la prolifération homéostatique des lymphocytes matures survivants. Le stimulus pour la mise en œuvre de ce mécanisme de régénération des cellules lymphoïdes est la production d'IL-7, IL-15 et BAFF, qui servent de cytokines homéostatiques pour les cellules T, NK et B, respectivement. La restauration des lymphocytes T se fait plus lentement, car la réalisation de la prolifération homéostatique nécessite le contact des lymphocytes T avec des cellules dendritiques exprimant des molécules du CMH. Le nombre de cellules dendritiques et l'expression des molécules du CMH (surtout de classe II) sur celles-ci après irradiation sont réduits. Ces changements peuvent être interprétés comme des changements radio-induits dans le microenvironnement des lymphocytes - niches lymphocytaires. Ceci est associé à un retard dans la restauration du pool de cellules lymphoïdes, ce qui est particulièrement important pour les cellules CD4 + T, qui est réalisé dans un volume incomplet.

Les cellules T formées au cours de la prolifération homéostatique ont des caractéristiques phénotypiques des cellules mémoire (voir section 3.4.2.6). Elles se caractérisent par des voies de recirculation caractéristiques de ces cellules (migration vers les tissus barrières et les organes non lymphoïdes, affaiblissement de la migration vers les zones T des organes lymphoïdes secondaires). C'est pourquoi le nombre de lymphocytes T dans les ganglions lymphatiques n'est pratiquement pas restauré à la normale, alors que dans la rate, il est complètement restauré. La réponse immunitaire se développant dans les ganglions lymphatiques n'atteint pas non plus le niveau normal lorsqu'elle est complètement normalisée dans la rate. Ainsi, sous l'influence des rayonnements ionisants, l'organisation spatiale du système immunitaire se modifie. Une autre conséquence de la conversion du phénotype des lymphocytes T dans le processus de prolifération homéostatique est une augmentation de la fréquence des processus auto-immuns due à une augmentation de la probabilité de reconnaître des auto-antigènes lors de la migration vers des organes non lymphoïdes, facilitant l'activation de la mémoire. Cellules T et régénération tardive des cellules T régulatrices par rapport à d'autres sous-populations. Bon nombre des changements du système immunitaire induits par les rayonnements ressemblent à ceux du vieillissement ordinaire; Ceci est particulièrement évident dans le thymus, dont la diminution d'activité liée à l'âge est accélérée par l'irradiation.

En faisant varier la dose de rayonnement, sa puissance, l'utilisation de rayonnements internes fractionnés, locaux (radionucléides incorporés) confère une certaine spécificité aux troubles immunologiques en période post-radiation. Cependant, les principes fondamentaux dommages causés par les radiations et la récupération post-radiation dans tous ces cas ne diffère pas de celles discutées ci-dessus.

L'effet de doses modérées et faibles de rayonnement a acquis une importance pratique particulière dans le cadre des catastrophes radiologiques, en particulier

mais à Tchernobyl. Il est difficile d'évaluer avec précision les effets de faibles doses de rayonnement et de différencier les effets des rayonnements du rôle des facteurs contributifs (notamment comme le stress). Dans ce cas, l'effet stimulant déjà mentionné du rayonnement peut se manifester dans le cadre de l'effet de l'hormèse. L'immunostimulation radiologique ne peut pas être considérée comme un phénomène positif, car, d'une part, elle n'est pas adaptative et, d'autre part, elle est associée à un déséquilibre des processus immunitaires. Il est encore difficile d'évaluer objectivement l'effet sur le système immunitaire humain de cette légère augmentation du rayonnement naturel de fond qui est observée dans les zones adjacentes aux zones sinistrées ou associée à des activités de production... Dans de tels cas, le rayonnement devient l'un des facteurs environnementaux défavorables et la situation doit être analysée dans le contexte de la médecine environnementale.

États d'immunodéficience causés par la mort non radiologique des lymphocytes

La mort massive des lymphocytes est à la base des immunodéficiences qui se développent dans un certain nombre de maladies infectieuses de nature à la fois bactérienne et virale, en particulier avec la participation de superantigènes. Les superantigènes sont des substances capables d'activer les lymphocytes T CD4+ avec la participation d'APC et de leurs molécules MHC-II. L'action des superantigènes diffère de l'effet de la présentation conventionnelle de l'antigène.

Le superantigène n'est pas clivé en peptides et n'est pas incorporé dans les anti-

fente de liaison au gène, mais est attaché à la "surface latérale" de la chaîne de la molécule MHC-II.

Superantigène reconnu Les lymphocytes T, par leur affinité non pas avec le centre de liaison à l'antigène du TCR, mais avec ce qu'on appelle le 4e hypervariable

la deuxième région - séquences 65-85, localisées sur la surface latérale des chaînes du TCR appartenant à certaines familles.

Ainsi, la reconnaissance du superantigène n'est pas clonale, mais est due au TCR appartenant à l'une ou l'autre famille . En conséquence, les superantigènes recrutent un nombre important de lymphocytes T CD4 + en réponse (jusqu'à 20-30 %). Ainsi, la réponse à l'exotoxine staphylococcique SEB implique des cellules T CD4+ de souris exprimant des TCR appartenant aux familles Vβ7 et Vβ8. Après une période d'activation et de prolifération, accompagnée d'une surproduction de cytokines, ces cellules subissent une apoptose, qui provoque un degré important de lymphopénie, et comme seules les cellules CD4+ T meurent, l'équilibre des sous-populations lymphocytaires est également perturbé. Ce mécanisme est à la base de l'immunodéficience des lymphocytes T, qui se développe dans le contexte de certaines infections virales et bactériennes.

4.7.3.2. Déficits immunitaires secondaires dus à des troubles fonctionnels des lymphocytes

C'est probablement ce groupe d'immunodéficiences secondaires qui est prédominant. Cependant, à l'heure actuelle, il n'existe pratiquement pas de données précises sur les mécanismes de réduction de la fonction des lymphocytes à divers maladies somatiques et l'exposition à des facteurs nocifs. Ce n'est que dans des cas isolés qu'il est possible d'établir les mécanismes exacts,

- Ce sont des maladies du système immunitaire qui surviennent chez les enfants et les adultes, non associées à des défauts génétiques et caractérisées par le développement de processus pathologiques infectieux et inflammatoires répétés et prolongés qui se prêtent mal à un traitement étiotrope. On distingue les formes acquises, induites et spontanées d'immunodéficiences secondaires. Les symptômes sont causés par une diminution de l'immunité et reflètent une lésion spécifique d'un organe (système). Le diagnostic repose sur une analyse du tableau clinique et des données recherche immunologique... Le traitement utilise la vaccination, Thérapie de remplacement, immunomodulateurs.

informations générales

Les déficits immunitaires secondaires sont des troubles de l'immunité qui se développent à la fin de la période postnatale et ne sont pas associés à des défauts génétiques, surviennent dans le contexte de la réactivité initialement normale du corps et sont causés par un facteur causal spécifique qui a provoqué le développement d'un défaut dans le système immunitaire.

Les facteurs causaux conduisant à une immunité affaiblie sont divers. Parmi eux figurent les effets indésirables à long terme facteurs externes(environnementales, infectieuses), intoxications, effet toxique médicaments, surcharge psycho-émotionnelle chronique, malnutrition, traumatismes, interventions chirurgicales et maladies somatiques graves, entraînant une perturbation du système immunitaire, une diminution de la résistance du corps, le développement de troubles auto-immuns et de néoplasmes.

L'évolution de la maladie peut être latente (les plaintes et les symptômes cliniques sont absents, la présence d'immunodéficience n'est détectée que lorsque recherche en laboratoire) ou actif avec des signes d'un processus inflammatoire sur la peau et dans le tissu sous-cutané, les voies respiratoires supérieures, les poumons, le système génito-urinaire, le tube digestif et d'autres organes. Contrairement aux changements transitoires de l'immunité, avec une immunodéficience secondaire, les changements pathologiques persistent même après l'élimination de l'agent causal de la maladie et le soulagement de l'inflammation.

Causes

Une grande variété de facteurs étiologiques, tant externes qu'internes, peuvent entraîner une diminution prononcée et persistante des défenses immunitaires de l'organisme. L'immunodéficience secondaire se développe souvent avec un épuisement général du corps. Malnutrition prolongée avec une carence dans le régime alimentaire en protéines, Les acides gras, vitamines et micro-éléments, malabsorption et dégradation nutriments dans le tube digestif entraînent une perturbation de la maturation des lymphocytes et réduisent la résistance de l'organisme.

Traumatismes graves du système musculo-squelettique et les organes internes, des brûlures étendues, des interventions chirurgicales graves s'accompagnent généralement d'une perte de sang (ainsi que du plasma, des protéines du système du complément, des immunoglobulines, des neutrophiles et des lymphocytes sont perdus), et la libération d'hormones corticostéroïdes destinées à maintenir les fonctions vitales (sang circulation, respiration, etc.) inhibe davantage le travail du système immunitaire.

Une violation prononcée des processus métaboliques dans le corps avec des maladies somatiques (glomérulonéphrite chronique, insuffisance rénale) et des troubles endocriniens (diabète, hypo- et hyperthyroïdie) entraîne une inhibition de la chimiotaxie et de l'activité phagocytaire des neutrophiles et, par conséquent, une immunodéficience secondaire avec l'apparition de divers plus souvent c'est la pyodermite, les abcès et le phlegmon).

L'immunité diminue avec l'utilisation prolongée de certains médicaments qui ont un effet suppresseur sur la moelle osseuse et l'hématopoïèse, perturbent la formation et l'activité fonctionnelle des lymphocytes (cytostatiques, glucocorticoïdes, etc.). Le rayonnement a un effet similaire.

Dans les néoplasmes malins, la tumeur produit des facteurs immunomodulateurs et des cytokines, à la suite desquels le nombre de lymphocytes T diminue, l'activité des cellules suppressives augmente et la phagocytose est inhibée. La situation est aggravée par la généralisation du processus tumoral et des métastases à la moelle osseuse. Les immunodéficiences secondaires se développent souvent dans les maladies auto-immunes, aiguës et empoisonnement chronique, chez les personnes âgées, avec une surcharge physique et psycho-émotionnelle prolongée.

Symptômes d'immunodéficience secondaire

Les manifestations cliniques sont caractérisées par la présence dans le corps d'une maladie infectieuse purulente-inflammatoire chronique prolongée résistante au traitement étiotrope dans le contexte d'une diminution des défenses immunitaires. Dans ce cas, les changements peuvent être transitoires, temporaires ou irréversibles. On distingue les formes d'immunodéficience secondaire induite, spontanée et acquise.

La forme induite comprend les troubles résultant de facteurs étiologiques spécifiques (rayons X, utilisation prolongée de cytostatiques, d'hormones corticostéroïdes, blessures graves et interventions chirurgicales étendues avec intoxication, pertes de sang), ainsi que dans les pathologies somatiques sévères (diabète sucré, hépatite, cirrhose). , insuffisance rénale chronique) et les tumeurs malignes.

Dans la forme spontanée, le facteur étiologique visible qui a causé la violation de la défense immunitaire n'est pas déterminé. Cliniquement, avec cette forme, la présence de maladies chroniques, difficiles à traiter et souvent exacerbées des voies respiratoires supérieures et des poumons (sinusite, bronchectasie, pneumonie, abcès pulmonaires), des voies digestives et urinaires, de la peau et du tissu sous-cutané (furoncles, anthrax , abcès et phlegmon) , qui sont causées par des micro-organismes opportunistes. Le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) causé par l'infection par le VIH a été identifié comme une forme acquise distincte.

La présence d'une immunodéficience secondaire à tous les stades peut être jugée par les manifestations cliniques générales du processus infectieux et inflammatoire. Il peut s'agir d'un état subfébrile prolongé ou d'une fièvre, d'un gonflement des ganglions lymphatiques et d'une inflammation, de douleurs dans les muscles et les articulations, faiblesse générale et fatigue, diminution des performances, fréquents rhumes, amygdalite à répétition, sinusite chronique souvent récurrente, bronchite, pneumonie à répétition, conditions septiques, etc. Dans le même temps, l'efficacité du traitement antibactérien et anti-inflammatoire standard est faible.

Diagnostique

L'identification des déficits immunitaires secondaires nécessite une approche intégrée et la participation au processus de diagnostic de divers médecins spécialistes - un allergologue-immunologue, un hématologue, un oncologue, un infectiologue, un oto-rhino-laryngologiste, un urologue, un gynécologue, etc. Cela prend en compte le tableau clinique de la maladie. , indiquant la présence d'une infection chronique difficile à traiter , ainsi que l'identification d'infections opportunistes causées par des micro-organismes opportunistes.

Il est nécessaire d'étudier le statut immunitaire de l'organisme en utilisant toutes les techniques disponibles utilisées en allergologie et en immunologie. Le diagnostic repose sur l'étude de tous les liens de l'immunité impliqués dans la défense de l'organisme contre les agents infectieux. Parallèlement, le système phagocytaire, le système du complément, des sous-populations de lymphocytes T et B sont étudiés. La recherche s'effectue en réalisant des tests du premier niveau (indicatif) qui permet d'identifier les grossiers violations générales l'immunité et le deuxième niveau (supplémentaire) avec l'identification d'un défaut spécifique.

Lors de la réalisation d'études de dépistage (tests de niveau 1 pouvant être effectués dans n'importe quel laboratoire de diagnostic clinique), vous pouvez obtenir des informations sur le nombre absolu de leucocytes, de neutrophiles, de lymphocytes et de plaquettes (leucopénie et leucocytose, lymphocytose relative, augmentation de la VS), taux de protéines et les immunoglobulines sériques G, A, M et E complètent l'activité hémolytique. De plus, les tests cutanés nécessaires peuvent être effectués pour détecter une hypersensibilité retardée.

Avec une analyse approfondie de l'immunodéficience secondaire (tests de niveau 2), l'intensité de la chimiotaxie des phagocytes, l'exhaustivité de la phagocytose, les sous-classes d'immunoglobulines et les anticorps spécifiques dirigés contre des antigènes spécifiques, la production de cytokines, d'inducteurs de cellules T et d'autres indicateurs sont déterminés . L'analyse des données obtenues ne doit être effectuée qu'en tenant compte d'une condition spécifique cette patiente, maladies concomitantes, âge, présence de réactions allergiques, troubles auto-immuns et autres facteurs.

Traitement des immunodéficiences secondaires

L'efficacité du traitement des immunodéficiences secondaires dépend de l'exactitude et de la rapidité d'identification du facteur étiologique qui a provoqué l'apparition d'un défaut du système immunitaire et de la possibilité de son élimination. Si une violation de l'immunité est survenue dans le contexte d'une infection chronique, des mesures sont prises pour éliminer les foyers d'inflammation en utilisant médicaments antibactériens en tenant compte de la sensibilité de l'agent pathogène à leur égard, en menant un traitement antiviral adéquat, en utilisant des interférons, etc. Si le facteur causal est une nutrition insuffisante et une carence en vitamines, des mesures sont prises pour développer alimentation correcte aliments avec une combinaison équilibrée de protéines, lipides, glucides, oligo-éléments et la teneur en calories requise. Les troubles métaboliques existants sont également éliminés, le statut hormonal normal est rétabli, un traitement conservateur et chirurgical de la maladie sous-jacente (endocrinien, pathologie somatique, néoplasmes) est effectué.

Un élément important du traitement des patients présentant une immunodéficience secondaire est la thérapie immunotrope utilisant une immunisation active (vaccination), un traitement de substitution avec des préparations sanguines (administration intraveineuse de plasma, masse leucocytaire, immunoglobuline humaine), ainsi que l'utilisation de médicaments immunotropes (immunostimulants) . L'opportunité de prescrire un agent thérapeutique particulier et le choix de la posologie sont effectués par un allergologue-immunologue, en tenant compte de la situation spécifique. Avec la nature transitoire des troubles immunitaires, la détection rapide d'une immunodéficience secondaire et la sélection du traitement approprié, le pronostic de la maladie peut être favorable.