Kusihappe valem. Kusihappe struktuurvalem. Kusihappe ainevahetuse skeem

Mis on kusihape? See on mitte ainult uriini, vaid ka vere koostisosa. See on puriinide metabolismi marker. Selle kontsentratsioon veres aitab spetsialistidel diagnoosida mitmeid haigusi, sealhulgas podagra. Selle elemendi taseme indikaatori põhjal veres on võimalik jälgida organismi reaktsiooni ravile.

Mis see element on?

Inimkehas toimuvad pidevalt ainevahetusprotsessid. Vahetuse tulemusena võivad tekkida soolad, happed, leelised ja paljud muud keemilised ühendid. Nendest vabanemiseks tuleb need toimetada vastavasse kehaosakonda. Seda ülesannet täidetakse neerude kaudu filtreeritava vere abil. Seega selgitatakse kusihappe esinemist uriinis.

Vaatame täpsemalt, mis see on. Kusihape on lagunemise lõppsaadus puriini alused... Need elemendid sisenevad kehasse koos toiduga. Puriinid osalevad sünteesiprotsessis nukleiinhapped(DNA ja RNA), energia ATP molekulid, aga ka koensüümid.

Tuleb märkida, et puriinid ei ole ainus kusihappe moodustumise allikas. See võib olla keharakkude lagunemise tagajärg haiguse või vanaduse tõttu. Süntees inimkeha mis tahes rakus võib saada kusihappe moodustumise allikaks.

Puriinide lagunemine toimub maksas ja sooltes. Limaskesta rakud eritavad spetsiaalset ensüümi - ksantiinoksüdaasi, millega puriin reageerib. Lõpptulemus see "muundumine" on hape.

See sisaldab naatriumi- ja kaltsiumisoolasid. Esimese komponendi osakaal on 90%. Lisaks sooladele hõlmab see vesinikku, hapnikku, lämmastikku ja süsinikku.

Kui kusihape on normist kõrgem, näitab see ainevahetusprotsessi rikkumist. Sellise rikke tagajärjel inimestel ladestub sool kudedesse ja selle tulemusena arenevad välja tõsised haigused.

Kusihappe funktsioonid

Hoolimata asjaolust, et liigne kusihape võib kehale olulist kahju tekitada, ei saa te ikkagi ilma selleta hakkama. Ta esineb kaitsefunktsioonid ja sellel on kasulikud omadused.

Näiteks valkude metabolismi protsessis toimib see katalüsaatorina. Selle mõju laieneb hormoonidele, mis vastutavad ajutegevus- adrenaliin ja norepinefriin. See tähendab, et selle olemasolu veres aitab stimuleerida aju. Selle toime on sarnane kofeiiniga. Inimesed, kelle veres on sünnist saati kõrge kusihappesisaldus, on aktiivsemad ja proaktiivsemad.

Sellel on happelised ja antioksüdantsed omadused, mis aitavad haavu paraneda ja põletikku võidelda.

Kusihappel on inimkehas kaitsefunktsioonid. Ta võitleb vabade radikaalidega. Selle tulemusena väheneb healoomuliste ja vähkkasvajate ilmnemise ja arengu oht.

Analüüsi kohaletoimetamine

Selline analüüs on ette nähtud patsiendi tervisliku seisundi kindlakstegemiseks, samuti haiguse diagnoosimiseks, mis võib põhjustada kusihappe taseme tõusu veres. Tõeliste tulemuste saamiseks peate esmalt valmistuma vere loovutamiseks.

8 tundi enne laborisse minekut ei saa süüa, biomaterjali proovide võtmine toimub tühja kõhuga. Menüüst tuleks välja jätta vürtsikad, soolased ja piprad toidud, liha ja rups, kaunviljad. Seda dieeti tuleks järgida 24 tundi enne vere loovutamist. Samal perioodil peate lõpetama alkohoolsete jookide, eriti veini ja õlle joomise.

Normaalsest suurem kusihape võib olla tingitud stressist, emotsionaalsest stressist või kehaline aktiivsus testi eelõhtul.

Diureetikumid, C-vitamiin, kofeiin, beetablokaatorid ja ibuprofeen võivad samuti tulemusi moonutada. Kui sellistest ravimitest keelduda ei saa, tuleb enne analüüsi võtmist arsti hoiatada.

Laboratoorium võtab hapnikuvaba veri... Uuringutulemused koostatakse 24 tunni jooksul.

Kusihappe sisaldus vereanalüüsis

Kui saadud biokeemilise analüüsi tulemused näitasid allolevas tabelis toodud andmetele vastavaid arve, siis on kõik normaalne.

Vanusekategooria (aastad) Kusihappe normid (μmol / l)
Alla 12-aastased lapsed 120-330
Kuni 60 Mehed 250-400
Naised 200-300
Alates 60 Mehed 250-480
Naised 210-430
Alates 90 Mehed 210-490
Naised 130-460

Nagu tabelist näha, siis vanusega tase tõuseb. Kõrgeim väärtus vanematel meestel on see kusihappe tase veres, kuna vajadus valkude järele mehe keha eespool. See tähendab, et nad tarbivad rohkem puriinirikkaid toite ja selle tulemusena suureneb kusihappe sisaldus veres.

Mis võib põhjustada kõrvalekaldeid normist?

Kusihappe tase veres sõltub kahe protsessi tasakaalust:

  • Valkude süntees;
  • Valkude metabolismi lõpp-produktide eritumise intensiivsus.

Valkude metabolismi häire korral võib see esile kutsuda selle happe sisalduse suurenemise veres. Kusihappe kontsentratsiooni plasmas, mis ületab normaalvahemikku, nimetatakse hüperurikeemiaks ja alla normaalse taseme hüpourikeemiaks. Normaalsest kõrgemat ja madalamat kusihappe kontsentratsiooni uriinis nimetatakse hüperurikosuuriaks ja hüpourikosuuriaks. Sülje kusihappe tase võib olla seotud vere kusihappesisaldusega.

Hüperurikeemia põhjused:

  • Diureetikumide (diureetikumide) võtmine;
  • Ainete neerude kaudu eritumise intensiivsuse vähenemine;
  • Toksikoos;
  • alkoholism;
  • Neerupuudulikkus;
  • Alatoitumus või pikaajaline paastumine.

Ülehinnatud sisaldus võib esineda ka selliste haiguste puhul nagu AIDS, diabeet, vähk jne.

Väärib märkimist, et isegi selle aine veidi suurenenud tase võib põhjustada kusihappesoolade - uraatide - tahkete ladestumist elundites ja kudedes.

Suurenenud määr

Nüüd saame teada, miks kusihappe sisaldus veres on suurenenud: põhjused, sümptomid ja tagajärjed.

Meditsiinis jaguneb hüperurikeemia kahte tüüpi: esmane ja sekundaarne.

Primaarne hüperurikeemia

See tüüp on kaasasündinud või idiopaatiline. Sarnane patoloogia esineb sagedusega 1%. Sellistel patsientidel on ensüümi struktuuris pärilik defekt, mis mõjutab puriini töötlemist. Selle tulemusena on kõrge sisaldus kusihape veres.

Sekundaarne hüperurikeemia võib tekkida alatoitluse tõttu. Suure koguse puriini sisaldavate toitude söömine võib märkimisväärselt suurendada kusihappe eritumist uriiniga.

Seda tüüpi hüperurikeemiat võib seostada järgmiste seisunditega:

Podagra on valulik seisund, mida põhjustavad nõelakujulised kusihappekristallid, mis ladestuvad liigestesse, kapillaaridesse, nahka ja muudesse kudedesse. Podagra võib tekkida, kui seerumi kusihappe tase jõuab 360 μmol / L, kuid on aegu, mil seerumi kusihappe väärtus jõuab 560 μmol / L, kuid ei põhjusta podagra.

V Inimkeha puriinid metaboliseeritakse kusihappeks, mis seejärel eritub uriiniga. Teatud tüüpi puriinirikaste toitude regulaarne tarbimine – liha, eriti veise- ja seamaks (maks, süda, keel, neerud) ning teatud tüüpi mereannid, sealhulgas anšoovised, heeringas, sardiinid, rannakarbid, kammkarbid, forell, kilttursk, makrell ja tuunikala. On ka tooteid, mille kasutamine on vähem ohtlik: kalkun, kana ja küülik. Puriinirikaste köögiviljade mõõdukat tarbimist ei seostata suurenenud risk podagra. Varem nimetati podagra "kuningate haiguseks", kuna gurmeetoidud ja punane vein sisaldavad suur hulk puriinid.

Lesch-Nihani sündroom

Seda üliharuldast pärilikku haigust seostatakse ka kõrge seerumi kusihappetasemega. Selle sündroomi korral täheldatakse spastilisust, tahtmatut liikumist ja kognitiivset alaarengut, samuti podagra ilminguid.

Hüperurikeemia võib suurendada südame-veresoonkonna haiguste riskitegureid

Kivid neerudes

Kusihappe küllastustase veres võib viia neerukivide ühe vormini, kui uraadid kristalliseeruvad neerudes. Kristallid äädikhape võib soodustada ka kaltsiumoksalaadi kivide moodustumist, toimides "seemnekristallidena"

Kelly-Sigmilleri sündroom;

Fosforibosüülpürofosfaadi süntetaasi sünteesi aktiivsuse suurenemine;

Selle seisundiga patsiendid teevad seda biokeemiline analüüs kusihappesisalduse suurendamiseks igal aastal.

Sekundaarne hüperurikeemia

See nähtus võib olla selliste haiguste tunnuseks:

  • AIDS;
  • Fanconi sündroom;
  • Vähi kasvajad;
  • Suhkurtõbi (hüperurikeemia võib olla tingitud pigem diabeedi insuliiniresistentsusest kui selle eelkäijast);
  • Kõrge astme põletused;
  • Hüpereosinofiilia sündroom.

Kusihappe sisalduse suurenemisel on ka teisi põhjuseid - neerude töö rikkumine. Nad ei suuda liigseid happeid kehast eemaldada. Selle tulemusena võivad tekkida neerukivid.

Selliste haiguste korral täheldatakse kusihappe kõrget taset:

  • Kopsupõletik;
  • Metüülalkoholi mürgistus;
  • Ekseem;
  • kõhutüüfus;
  • psoriaas;
  • Erysipelas;
  • Leukeemia.

Asümptomaatiline hüperurikeemia

On juhtumeid, kui patsiendil puuduvad haiguse sümptomid ja näitajad on suurenenud. See olek nimetatakse asümptomaatiliseks hüperurikeemiaks. See esineb ägeda podagra artriidi korral. Selle haiguse näitajad on ebastabiilsed. Algul tundub happesisaldus normaalne, kuid mõne aja pärast võivad numbrid tõusta 2 korda. Sel juhul need erinevused patsiendi heaolus ei kajastu. Selline haiguse kulg on võimalik 10% patsientidest.

Hüperurikeemia sümptomid

Hüperurikeemia korral on sümptomid erinevad vanuserühmad on erinevad.

Väga väikestel lastel avaldub haigus vormis nahalööbed: diatees, dermatiit, allergia või psoriaas. Selliste ilmingute eripära on vastupanu standardmeetodid teraapia.

Vanematel lastel on sümptomid mõnevõrra erinevad. Neil võib olla kõhuvalu, ebajärjekindel kõne ja enurees.

Täiskasvanute haiguse kulgu kaasneb liigesevalu. Esimesena sisenevad kahjustatud piirkonda jalad ja sõrmede liigesed. Siis levib haigus oma mõju põlve- ja küünarnuki liigesed... Täiustatud juhtudel naha katmine kahjustatud piirkond muutub punaseks ja kuumeneb. Aja jooksul hakkavad patsiendid urineerimise ajal tundma valu kõhus ja alaseljas. Kui meetmeid ei võeta õigeaegselt, kannatavad veresooned ja närvisüsteem. Inimest hakkab piinama unetus ja peavalu... Kõik see võib põhjustada südameinfarkti, stenokardiat ja arteriaalset hüpertensiooni.

Ravi

Mõned spetsialistid määravad ravimid, mis hoiavad kusihappe sisaldust veres normaalsena. Aga teatud toidu dieet elu lõpuni on rohkem tõhus meetod ravi.

Kui patsiendil on tuvastatud hüperurikeemia, hõlmab ravi dieedi tarbimist. Patsiendi dieet sisaldab lisaks:

Porgandimahl;

Kasemahl;

Lina seeme;

Selleri mahl;

kaera puljong;

Jõhvikamahl;

Kibuvitsamarja infusioon.

Need ravimtaimede infusioonid ja mahlad aitavad kaasa kiireim lahustumine ja soolasetete kehast välja pesemine.

Rasvased, lihapuljongid, praetud, soolatud, suitsutatud ja marineeritud toidud on välistatud. Liha saab süüa ainult keedetud või küpsetatud kujul. Lihapuljongide kasutamisest on soovitatav loobuda, kuna nende valmistamisel lähevad puriinid lihast puljongile. Liha tarbimise piirang - 3 korda nädalas.

Erilise keelu all alkohoolsed joogid... V erandjuhtudel, võite ainult 30 g viina. Eriti vastunäidustatud on õlu ja punane vein.

Eelista aluselist mineraalvett.

Soola tarbimine peaks olema minimaalne. Ideaalis on parem sellest üldse loobuda.

On vaja jälgida toidu tarbimise sagedust. Paastumine võib ainult halvendada patsiendi seisundit ja tõsta kusihappe taset. Seetõttu peaks toidukordade arv päevas olema 5-6 korda. Paastupäevad kulutada paremini fermenteeritud piimatooted ja puuviljad.

Mõned tooted tuleks menüüst välja jätta:

  • hapuoblikas;
  • salat;
  • Tomatid;
  • Viinamari;
  • Šokolaad;
  • Munad;
  • Kohv;
  • koogid;
  • naeris;
  • Baklažaan.

Õunad, kartulid, ploomid, pirnid, aprikoosid aitavad kaasa kusihappe taseme langusele. Seda tuleks jälgida ja jälgida vee tasakaal- Päevas tuleks juua 2,5 liitrit vedelikku.

Füsioteraapia protseduuride abil saate ravida ka kõrget happesisaldust veres. Seega aitab plasmaferees puhastada verd liigsetest sooladest. Ei tohiks tähelepanuta jätta ja ravivõimlemine... Ainevahetust aitavad stabiliseerida mitmed lihtsad harjutused (jalgade õõtsumine, "rattasõit", kohapeal kõndimine jne). Massaaž aitab lagundada ka kusihappe soola.

Alates ravimid on ette nähtud põletikuvastaste, diureetikumide ja analgeetilise toimega kompleksid. Hüperurikeemia jaoks on kolme tüüpi ravimeid:

  1. Liigne kusihappe eemaldamine: probenetsiid, aspiriin, naatriumvesinikkarbonaat, allopurinool.
  2. Aitab vähendada happe tootmist. Need on ette nähtud patsientidele, kellel on olnud urolitiaas, ja neile, kellel on diagnoositud neerupuudulikkus;
  3. Aitab kusihapet kudedest verre viia ja soodustab selle eritumist: "Zinhoven".

Ravikuur hõlmab diagnoosimist ja kõrvaldamist kaasnevad haigused ja neid põhjustanud tegurid. Seega kõrvaldades põhjused, mis põhjustasid kusihappe taseme tõusu veres. Kui kusihappe sisaldus veres on suurenenud, mõjutab see negatiivselt inimese seisundit. Soolalahus settib kudedele ja organitele. Sellise kõrvalekalde ravi on mitmekülgne: dieet, füsioteraapia, ravimid ja etnoteadus... Kõik need tehnikad kombineerituna aitavad happe taset normaliseerida.

Näib, et sellist ainet nagu kusihape on raske verega kombineerida. Siin uriinis - teine ​​asi, seal on koht, kus olla. Samal ajal toimuvad organismis pidevalt mitmesugused ainevahetusprotsessid, mille käigus moodustuvad soolad, happed, leelised ja muud keemilised ühendid, mis erituvad organismist uriini ja seedetraktiga, sattudes sinna vereringest.

Kusihapet (kusihapet) leidub ka veres, see moodustub väikestes kogustes puriini alustest. Organismile vajalik puriini alused tulevad peamiselt väljast, koos toiduga ja neid kasutatakse nukleiinhapete sünteesil, kuigi teatud koguses toodab neid ka organism. Mis puutub kusihappesse, siis see on lõpptoode puriini metabolism ja keha ennast üldiselt pole vaja. Selle kõrgenenud tase (hüperurikeemia) viitab puriinide ainevahetuse rikkumisele ja võib ähvardada inimesele mittevajalike soolade ladestumisega liigestesse ja teistesse kudedesse, põhjustades mitte ainult ebameeldivaid aistinguid, vaid ka tõsiseid haigusi.

Kusihappe tase ja suurenenud kontsentratsioon

Kusihappe norm veres meestel ei tohiks ületada 7,0 mg / dL (70,0 mg / l) või on vahemikus 0,24–0,50 mmol / l. Naistel on norm veidi madalam - vastavalt kuni 5,7 mg / dL (57 mg / l) või 0,16 - 0,44 mmol / l.

Puriinide metabolismi käigus moodustunud MC peab lahustuma plasmas, et edasi pääseda neerude kaudu, kuid plasma ei saa lahustada kusihapet rohkem kui 0,42 mmol / l. Uriiniga eritub organismist tavaliselt 2,36–5,90 mmol / päevas (250–750 mg / päevas).

Kõrgel kontsentratsioonil moodustab kusihape soola (naatriumuraadi), mis ladestub tofuusidesse (omapärased sõlmekesed) erinevad tüübid koed, millel on afiinsus MK suhtes. Kõige sagedamini võib peal näha tofust kõrvaklapid, käed, jalad, kuid lemmikkohaks on liigeste pinnad (küünarnukk, pahkluu) ja kõõluste ümbrised. Harvadel juhtudel on nad võimelised ühinema ja moodustama haavandeid, millest väljuvad uraadikristallid valge kuiva massina. Mõnikord leitakse uraate bursades, põhjustades põletikku, valu, liikumispiiranguid (sünoviit). Kusihappe sooli võib luudes leida luukoe hävitavate muutuste tekkega.

Kusihappe sisaldus veres sõltub selle tootmisest puriinide metabolismi käigus, glomerulaarfiltratsioon ja reabsorptsioon, samuti tubulaarne sekretsioon. Kõige sagedamini on MK suurenenud kontsentratsioon alatoitumise tagajärg, eriti päriliku patoloogiaga inimestel (autosoomdominantne või X-seotud fermentopaatia), mille puhul kusihappe tootmine organismis suureneb või selle eritumine aeglustub. Geneetiliselt määratud hüperurikeemiat nimetatakse esmane, teisejärguline tuleneb paljudest muudest patoloogilised seisundid või on kujunenud elustiili mõjudest.

Seega võime järeldada, et Kusihappe sisalduse suurenemise põhjused veres (ülemäärane tootmine või eritumise aeglustumine) on järgmised:

  • Geneetiline tegur;
  • Ebaõige toitumine;
  • Neerupuudulikkus (glomerulaarfiltratsiooni kahjustus, tubulaarsekretsiooni vähenemine - MC vereringest ei satu uriiniga);
  • Nukleotiidide kiirenenud vahetus (lümfi- ja müeloproliferatiivsed haigused, hemolüütilised).
  • Salitsüülravimite kasutamine jne.

Kasvu peamised põhjused...

Meditsiin nimetab vere kusihappesisalduse suurenemise üheks põhjuseks ebaõige toitumine, nimelt puriinaineid akumuleerivate toodete tarbimine ebamõistlikult suures koguses. Need on suitsulihad (kala ja liha), konservid (eriti kilud), veise- ja seamaks, neerud, praeliharoad, seened ja kõikvõimalikud muud hõrgutised. Suur armastus nende toodete vastu viib selleni, et organismile vajalik puriini alused imenduvad ja lõpptoode, kusihape, osutub üleliigseks.

Tuleb märkida, et loomsed tooted, millel on oluline roll kusihappe kontsentratsiooni suurendamisel, kuna need sisaldavad puriini aluseid, sisaldavad reeglina suures koguses kolesterooli... Kannatavad sellised lemmiktoidud ilma meetmeid järgimata, inimene võib tekitada Topeltlöök vastavalt oma kehale.

Puriinivaene dieet koosneb piimatoodetest, pirnidest ja õuntest, kurkidest (muidugi marineerimata), marjadest, kartulist ja muudest värsketest köögiviljadest. Säilitamine, praadimine või igasugune "nõidus" pooltoodetega rikub sellega seoses märgatavalt toidu kvaliteeti (puriinide sisaldust toidus ja kusihappe kuhjumist organismis).

... Ja peamised ilmingud

Liigne kusihape kandub üle kogu keha, kus selle käitumise väljendamisel võib olla mitu võimalust:

  1. Uraadikristallid ladestuvad ja moodustavad mikrotouse kõhre-, luu- ja sidekoe põhjustab podagra haigusi. Kõhredesse kogunenud uraadid vabanevad sageli tofusidest. Tavaliselt eelneb sellele hüperurikeemiat provotseerivate tegurite mõju, näiteks uus puriinide ja vastavalt kusihappe tarbimine. Soolakristalle püüavad kinni leukotsüüdid (fagotsütoos) ja neid leidub sünoviaalvedelik liigesed (sünoviit). See on äge rünnak podagra artriit.
  2. Uraadid, mis sisenevad neerudesse, võivad ladestuda interstitsiaalses neerukoes ja viia podagra nefropaatia tekkeni ja seejärel - ja neerupuudulikkus... Haiguse esimesteks sümptomiteks võib pidada uriini püsivalt madalat erikaalu koos valgu ilmnemisega ja suurenemisega. vererõhk (arteriaalne hüpertensioon), tulevikus on organites muutused eritussüsteem, areneb püelonefriit. Protsessi lõpuleviimist peetakse moodustamiseks neerupuudulikkus.
  3. Suurenenud sisu kusihape, soolade moodustumine(uraadid ja kaltsiumikivid) koos selle peetusega neerudes + suurenenud happesus uriin põhjustab enamikul juhtudel arengut neerukivitõbi.

Kõik kusihappe liikumised ja muutused, mis määravad selle käitumise tervikuna, võivad olla omavahel seotud või eksisteerida isoleeritult (nagu see, kelle jaoks see läheb).

Kusihape ja podagra

Rääkides puriinidest kusihappe, dieeti, on võimatu ignoreerida selliseid ebameeldiv haigus, kuidas podagra... Enamasti on see seotud MK-ga, pealegi on seda raske nimetada haruldaseks.

Podagra areneb peamiselt küpsetel meestel, mõnikord on sellel perekondlik iseloom. Kõrgendatud tase kusihapet (hüperurikeemiat) täheldatakse juba ammu enne sümptomite ilmnemist.

Hele on ka podagra esimene rünnak kliiniline pilt ei erine, ainult midagi - jäin haigeks pöial jalga ja viie päeva pärast tunneb inimene end jälle täiesti tervena ja unustab selle tüütu arusaamatuse. Järgmine rünnak võib ilmneda pärast pikka aega ja on rohkem väljendunud:

Haigust ei ole lihtne ravida ja mõnikord pole see organismile tervikuna kahjutu. Manifestatsiooniteraapia patoloogilised muutused sisaldab:

  1. Kell äge rünnak- kolhitsiin, mis vähendab valu intensiivsust, kuid kipub kogunema valgetesse verelibledesse, takistab nende liikumist ja fagotsütoosi ning osaleb seetõttu põletikulises protsessis. Kolhitsiin pärsib vereloomet;
  2. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid - MSPVA-d, millel on valuvaigistav ja põletikuvastane toime, kuid mis mõjutavad negatiivselt seedetrakti organeid;
  3. Diacarb takistab kivide moodustumist (osaleb nende lahustumisel);
  4. Podagravastased ravimid probenetsiid ja sulfiinpürasoon soodustavad MK suurenenud eritumist uriiniga, kuid neid kasutatakse ettevaatusega kuseteede, paralleelselt on ette nähtud suur vedeliku tarbimine, diakarb ja leelistavad ravimid. Allopurinool vähendab MK tootmist, aitab kaasa tofuside vastupidisele arengule ja muude podagra sümptomite kadumisele, seetõttu on see ravim tõenäoliselt üks paremad vahendid podagra ravi.

Patsient võib ravi efektiivsust märkimisväärselt suurendada, kui ta järgib dieeti, mis sisaldab minimaalset kogust puriine (ainult keha vajadusteks, mitte kogunemiseks).

Dieet hüperurikeemia jaoks

Madala kalorsusega dieet (tabel number 5 sobib kõige paremini, kui patsiendi kaal on korras), liha ja kala - ilma fanatismita, 300 grammi nädalas ja mitte rohkem. See aitab patsiendil alandada kusihappe sisaldust veres, elada täisväärtuslikku elu ilma podagrahoogude all kannatamata. Selle haiguse tunnustega patsiendid, kellel on ülekaal, on soovitatav kasutada tabelit number 8, unustamata iganädalast mahalaadimist, kuid samal ajal pidage meeles, et täielik paastumine on keelatud. Toidupuudus dieedi alguses tõstab kiiresti MK taset ja süvendab protsessi. Aga lisavastuvõtu kohta askorbiinhape ja B-vitamiine tuleks tõsiselt kaaluda.

Kõik päevad, kuni haiguse ägenemine kestab, tuleks läbida ilma liha- ja kalaroogade kasutamiseta. Toit ei tohiks olla tahke, kuid parem on seda üldiselt tarbida vedelal kujul (piim, puuviljatarretis ja kompotid, puu- ja köögiviljamahlad, supid köögiviljapuljongis, puder - "määrdumine"). Lisaks peaks patsient jooma palju (vähemalt 2 liitrit päevas).

Tuleb meeles pidada, et märkimisväärne kogus puriini aluseid leidub sellistes hõrgutistes nagu:

Seevastu puriinide madalaim kontsentratsioon on leitud:

See on lühike loetelu toiduainetest, mis on keelatud või lubatud patsientidele, kes avastavad vereanalüüsis esimesed podagra ja kõrge kusihappesisalduse nähud. Loendi teine ​​osa (piim, köögiviljad ja puuviljad) aitab vähendada kusihappe sisaldust veres.

Kusihapet vähendatakse. Mida see tähendab?

Kusihape veres langeb ennekõike podagravastaste ravimite kasutamisel, mis on täiesti loomulik, kuna need vähendavad MK sünteesi.

Lisaks võib kusihappe taseme langus olla tubulaarse reabsorptsiooni vähenemine, MC tootmise pärilik vähenemine ning harvadel juhtudel hepatiit ja aneemia.

Vahepeal vähendatud tase puriinide metabolismi lõpp-produkt (täpselt, nagu ka suurenenud) uriinis on seotud laiema patoloogiliste seisunditega, kuid uriini analüüs MK sisalduse osas ei ole nii sage, tavaliselt pakub huvi kitsendamine. konkreetse probleemiga tegelevad spetsialistid. Patsientide enesediagnostika jaoks pole see tõenäoliselt kasulik.

Video: kusihape liigestes, arsti arvamus

kusihape - värvitud kristallid, vees halvasti lahustuvad, etanool, dietüüleeter, lahustub leeliselahustes, kuumas väävelhappes ja glütseriinis.

Kusihappe avastas kompositsioonis Karl Scheele (1776). kuseteede kivid ja nimetas ta kivihappeks - acide lithique, siis leiti see tema uriinist. Kusihappe nime andis Furcroix, selle elementaarse koostise määras kindlaks Liebig.

See on dihape (pK1 = 5,75, pK2 = 10,3), moodustab happelisi ja keskmisi sooli - uraate.

V vesilahused kusihape esineb kahes vormis: laktaam (7,9-dihüdro-1H-puriin-2,6,8 (3H)-trioon) ja laktaam (2,6,8-trihüdroksüpuriin), milles on ülekaalus laktaam:

See on kergesti alküülitud kõigepealt N-9 positsioonis, seejärel N-3 ja N-1 positsioonis; POCl3 toimel moodustab see 2,6,8-trikloropuriini.

Kusihape oksüdeeritakse lämmastikhappega alloksaaniks, kaaliumpermanganaadi toimel neutraalses ja aluselises keskkonnas või kusihappest vesinikperoksiidi toimel tekib kõigepealt allantoiin, seejärel hüdantoiin ja parabaanhape.

Gorbatšovski sünteesis esimesena kusihappe 1882. aastal, kuumutades glükokooli (amidoäädikhapet) uureaga temperatuurini 200–230 °C.

NH2-CH2-COOH + 3CO (NH2) 2 = C5H4N4O3 + 3NH3 + 2H2O

See reaktsioon on aga väga raske ja toote saagis on tühine. Kusihappe süntees on võimalik kloroäädik- ja trikloropiimhapete koostoimel uureaga. Kõige selgem mehhanism on Berendi ja Rooseni (1888) süntees, mille käigus isodialuurhape kondenseeritakse karbamiidiga. Kusihapet saab eraldada guaanost, kus see sisaldab kuni 25%. Selleks tuleb guaanot kuumutada väävelhappega (1 h), seejärel lahjendada veega (12-15 h), filtreerida, lahustada nõrk lahendus kaustiline kaalium, filter, sade vesinikkloriidhappega.

Sünteesimeetod seisneb karbamiidi kondenseerimises tsüanoäädikhappe eetriga ja produkti edasises isomeriseerimises uramiiliks (aminobarbituurhape), uramiili edasises kondenseerimises isotsüanaatide, isotiotsüanaatide või kaaliumtsüanaadiga.

Inimestel ja primaatidel on see puriinide metabolismi lõpp-produkt, mis tuleneb ksantiini ensümaatilisest oksüdatsioonist ksantiini oksüdaasi toimel; teistel imetajatel muundatakse kusihape allantoiiniks. Väikeses koguses kusihapet leidub kudedes (ajus, maksas, veres), samuti imetajate ja inimeste uriinis ja higis. Mõnede ainevahetushäirete korral kuhjuvad kusihape ja selle happelised soolad (uraadid) organismi (neerukivid ja põis, podagra ladestused, hüperurikeemia). Lindudel, paljudel roomajatel ja enamikul maismaaputukatel on kusihape mitte ainult puriini, vaid ka valkude ainevahetuse lõpp-produkt. Kusihappe (ja mitte karbamiidi, nagu enamiku selgroogsete puhul) biosünteesi süsteem kui mehhanism lämmastiku metabolismi mürgisema toote - ammoniaagi - sidumiseks kehas, on neil loomadel välja töötatud nende iseloomuliku piiratud veetasakaalu (kusihape) tõttu. eritub organismist minimaalse koguse veega või isegi sisse tahke). Kuivatatud lindude väljaheited (guano) sisaldavad kuni 25% kusihapet. Seda on leitud ka paljudes taimedes. Suurenenud kusihappe sisaldus inimkehas (veres) on hüperurikeemia. Hüperurikeemia korral on võimalikud allergia ilmingud (sarnaselt sääsehammustustega). Naatriumuraadi (kusihappe) kristallide ladestumist liigestes nimetatakse podagraks.

Kusihape on kofeiini tööstusliku sünteesi eelkäija. Mureksiidi süntees.

Kusihape on puriinide ainevahetuse lõpp-produkt, edasised puriinid ei lagune.

Puriinid on organismile vajalikud nukleiinhapete – DNA ja RNA, energia ATP molekulide ja koensüümide sünteesiks.

Kusihappe allikad:

  • - toidu puriinidest
  • - lagunenud keharakkudest - loomuliku vanaduse või haiguse tagajärjel
  • - kusihapet suudavad sünteesida peaaegu kõik inimkeha rakud

Iga päev tarbib inimene puriine koos toiduga (maks, liha, kala, riis, herned). Maksa ja soole limaskesta rakkudes on ensüüm - ksantiinoksüdaas, mis muudab puriinid kusihappeks. Hoolimata asjaolust, et kusihape on ainevahetuse lõpp-produkt, ei saa seda nimetada "liigseks" organismis. Rakke on vaja kaitsta happeradikaalide eest, sest ta teab, kuidas neid siduda.

Kusihappe kogu "varu" organismis on 1 gramm, iga päev eritub 1,5 grammi, millest 40% on toidu päritolu.

Kusihappe eritumine toimub neerude kaudu 75-80%, ülejäänud 20-25% - seedetrakti kus seda tarbivad osaliselt soolebakterid.

Kusihappe sooli nimetatakse uraadideks, mis on kusihappe liit naatriumi (90%) või kaaliumiga (10%). Kusihape lahustub vees vähesel määral ja keha moodustab 60% veest.

Uraadid sadestuvad, kui sööde hapestatakse ja temperatuur langeb. Sellepärast peamine valupunktid podagraga - haigus kõrge tase kusihape - on kauged liigesed (suur varvas), "luud" jalad, kõrvad, küünarnukid. Valu tekkimist provotseerib jahutamine.

Suurenenud happesus sisekeskkond keha esineb ka sportlastel ja suhkurtõvega laktatsidoosiga, mis tingib vajaduse kontrollida kusihappe taset.

Kusihappe taset mõõdetakse veres ja uriinis. Higis on selle kontsentratsioon täiesti tühine ja seda on võimatu avalikult kättesaadavate meetoditega analüüsida.

Kusihappe suurenenud moodustumine otse neerudes toimub alkoholi kuritarvitamisega ja maksas - teatud suhkrute vahetuse tulemusena.

Kusihape veres on urikeemia ja uriinis on urikosuuria. Kusihappe sisalduse suurenemine veres on hüperurikeemia, langus on hüpourikeemia.

Kusihappe sisalduse alusel veres podagra diagnoosi ei panda, vaja on sümptomeid ja muutusi röntgenis. Kui kusihapet veres on normist rohkem, kuid sümptomid puuduvad, on diagnoosiks "Asümptomaatiline hüperurikeemia". Kuid ilma kusihappe analüüsita veres ei saa podagra diagnoosi pidada täielikult pädevaks.

Kusihappe normid veres (μmol / l)

vastsündinud -140-340

alla 15-aastased lapsed - 140-340

alla 65-aastased mehed - 220-420

alla 65-aastased naised - 40-340

pärast 65 aastat - kuni 500

Inimestel näeb see välja lineaarne: puriinid → kusihape → uraatid → podagra.

Vaatleme haiguse arengu peamisi tegureid, et määrata podagra optimaalne raviskeem.

Kusihappe(MK), samuti selle soolad - uraadid, mis lahustuvad aeglaselt vees koos sademetega, kui nad suurenenud kontsentratsioon veres (hüperurikeemia) põhjustavad podagra arengut - haigust, mida iseloomustab kusihappe ja uraadikristallide ladestumine neeruvaagnasse, liigestesse, lihastesse koos põletikukollete tekkega.

Mõelgem välja, kuidas podagra areneb, määratleme selle haigusega seotud terminid ja määratlused.

Organiseerimata uriinisetet esindavad kristallide või amorfsete masside kujul sadestunud soolad. See võib olla kusihape, uraadid, fosfaadid, oksalaadid ja muud ained.

Kusihape (lithique) tekib puriinide ja nukleiinhapete lagunemisel ensüümide toimel. Samuti eemaldab see inimkehast liigsed puriinid, MC moodustab soolad - uraate. Huvitaval kombel kasutatakse MK-d tööstuslikult kofeiini tootmiseks. Acid lithique on keskne stimulant närvisüsteem(KNS) nagu kohv või tee;

Puriinid – keemilised ühendid mis sisaldavad mittevalgulist lämmastikku, mis on osa kõigist elusorganismidest. Puriinid on kõigi nukleiinhapete, nagu DNA ja RNA, aluseks, st puriinid on raku tuumad... Teisisõnu, puriinid on osa meie geeni struktuurist. Puriinid sisenevad inimkehasse koos toiduga. Mõnes toidus on puriinisisaldus suurem, teistes väiksem. Puriini sisaldavad toidud on toodud allolevas tabelis. Kui puriinid ensüümide toimel looduslikult lagunevad (seedimisel), moodustavad nad kusihappe, mis normaalsetes tingimustes toimib võimsa antioksüdandina. Podagraga patsientidel aga neerud seda ei tee eemaldage puriinide lagunemissaadus - kusihape.

V erinevad osad lihatoodetes on puriinisisaldus erinev sõltuvalt lihastöö intensiivsusest. Näiteks kanakoibades on puriine rohkem kui rinnas. Ka kiskjate lihas on puriine rohkem. Seda mustrit täheldatakse ka kaladel, kuid toote rasvasisaldus ei oma podagrahaige jaoks suurt tähtsust, kuna puriin ja rasvade ainevahetus pole omavahel seotud. Erinevalt munakollast puriine praktiliselt polegi. Samuti pole kodujuustus puriine ja mitte soolatud juustud, piim. Puriinide lagunemisel säilib lämmastikaluse struktuur ja see oksüdeerub, moodustades kusihappe, mis eritub uriiniga;

Puriinide sisaldust toiduainetes mõõdetakse mg-des 100 grammi toidu kohta.

Hüperurikeemia- kusihappe sisaldus inimorganismis on normist kõrgem;

Eritumine- inimorganismist jääkainete, kahjulike ainete eemaldamise protsess;

Reabsorptsioon Kas ainete (aminohapped, glükoos, vitamiinid, mineraalid) transportimine esmasest uriinist verre. Reabsorptsiooniprotsess toimub neerutuubulites.

Kivid. Kivid on kihilise struktuuriga ning segu mineraalidest ja orgaanilistest ainetest. Kivid võib nende keemiliste ja füüsikaliste omaduste järgi jagada uraadideks, oksalaatideks, fosfaatideks, vähemal määral karbonaatideks, tsüstiiniks, ksantiiniks, kolesterooliks ja muudeks kivideks.

Urata on kusihappe sooladest moodustunud kristallid ja kivid. Uraatide kuju on ümmargune, värvus helekollane, harvem punane. Uraatide välispind on sile ja kergelt krobeline. Urata on piisavalt kõrge tihedusega... Podagra dieet on suunatud uriini leelistamiseks, uriini pH peaks olema üle 5;

Oksalaadid Need on oksaalhappe soolad. Oksalaadid on ümmargused või ümarad-piklikud mitmete teravate ogadega. Oksalaatidel on tume pruuni värvi ja tihe konsistents.

Fosfaadid on fosfaatsooladest koosnevad kivid. Fosfaadid on valged või hallid. Fosfaadi konsistents on lahtine.

Karbonaadid- kaltsium- ja magneesiumkarbonaate sisaldavad kivid. Kivid valge, pehme.

Kusihape eritub inimorganismist peamiselt uriiniga ja veidi ka väljaheitega. See on nõrk hape ja bioloogilised vedelikud on dissotsieerumata kujul kompleksis valkudega või mononaatriumsoola - uraadi kujul.

  • Tavaliselt on selle kontsentratsioon vereseerumis 0,15-0,47 mmol / l või 3-7 mg / dl.
  • Kehast eritub iga päev 0,4–0,6 g kusihapet ja uraate.
  • Kusihape (UC) esineb inimveres naatriummonouraadi (uraadi) kujul;
  • Naatriummonuraadi lahustuvus vees on väga madal (0,57 mmol / l, 37 C)
  • Temperatuuri langedes väheneb MC lahustuvus ja vastupidi;
  • Naatriummonouraati on taimetoitlastel madalam;
  • Meestel on kusihappe sisaldus veres kõrgem (0,42 mmol / l / 6,5 mg / 100 ml - normi piir) kui naistel - 5,5 mg / 100 ml.
  • Podagra teket põhjustava MK sisaldus erineb oluliselt erinevate rahvusrühmade lõikes;
  • B (III) veregrupiga inimestel on kusihappe sisaldus veres suurenenud;
  • Litihappe sisaldus organismis on suurenenud suurema lihasmassiga inimestel;
  • Kusihappe sisaldus organismis on suurenenud inimestel, kellel on metaboolne sündroom - rasvumine, ateroskleroos, hüpertensioon, suhkurtõbi;
  • Vanusega suureneb kusihappe sisaldus;
  • Kusihape lahustub paremini ja vastavalt sellele eritub uriini leeliselisuse pH tõusuga, s.o. podagra korral peaksite vähendama "hapude" toitude tarbimist: vein, õlu, kalja, hapud mahlad.
  • Podagra põdeval inimesel on vaja parandada keha õhutamist, rohkem külastada värske õhk tehes näiteks hingamisharjutusi hingamisharjutused vastavalt Strelnikova meetodile;
  • Hommikul on kusihapet veres 4-10% rohkem kui õhtul;
  • 90% podagra väljakujunemise põhjustest on uraatide eritumise vähenemine ja ainult 10% podagra arengust mõjutab uraatide sünteesi suurenemine happelisest lihvist;
  • Kusihape on tugev antioksüdant, suurenenud happesisaldus põhjustab suitsetamist ja UV-kiirgust;
  • 85% hüperurikeemiaga inimestest ei arene podagra.

Podagra sordid

  1. Neerude podagra on uraadieritumise suurenemine;
  2. Podagra metaboolne tüüp on uraadi moodustumise ja ladestumise suurenemine.

Podagra diagnoosimise standard on naatriumuraadi kristallide tuvastamine liigestes või liigesevedelikus polariseeriva valguse mikroskoopia abil. Kusihappe kontsentratsiooni uuringust veres ei piisa sellise diagnoosi tegemiseks nagu podagra.

Diagnostiline miinimum podagra tekkeks:

  • Kliiniline vereanalüüs;
  • lipidogramm;
  • Vere glükoosisisaldus;
  • Uurea, kreatiniin, kusihape;
  • elektrolüüdid;
  • Üldine uriinianalüüs;
  • EKG;
  • Neerude ultraheli.

happeline - leeliseline tasakaal, millega tuleb arvestada podagra kujunemisel.

Allpool on toodud teatud tüüpide kasutamisel toodetud happed toiduained ja joogid, sealhulgas alkohoolsed.

  • Äädikhape tekib maiustustest;
  • Lihast tekivad vorstid, konservid, kusihape, väävel- ja lämmastikhape;
  • Tanniinhapet saadakse kohvist;
  • Süsinikdioksiidi saadakse limonaadist;
  • Fosforhape tekib kokakoolast;
  • Vein, viinhape annavad väävelhapet;
  • Sigaretid, nikotiin moodustavad nikotiinhappe;
  • Stress, ärevus on põhjustatud vesinikkloriidhappe liiast;
  • Füüsiline väsimus sünteesib piimhapet.

Puriini hüdroksüderivaadid on laialt levinud taime- ja loomamaailmas, millest olulisemad on kusihape, ksantiin ja hüpoksantiin. Need ühendid tekivad organismis nukleiinhapete metabolismi käigus.

Kusihappe... Seda vees halvasti lahustuvat kristalset ainet leidub väikestes kogustes imetajate kudedes ja uriinis. Lindudel ja roomajatel toimib kusihape ainena, mis eemaldab organismist liigse lämmastiku (sarnaselt imetajate karbamiidiga). Guano (merelindude kuivatatud väljaheited) sisaldab kuni 25% kusihapet ja on selle tootmise allikas.

Kusihapet iseloomustab laktaam-laktaam tautomeeria ... Kristallilises olekus on kusihape laktaadi (okso) kujul ning lahuses laktaami ja laktaami vormide vahel tekib dünaamiline tasakaal, milles domineerib laktaatvorm.

Kusihape on dihape ja moodustab sooli - urata - vastavalt ühe või kahe ekvivalendi leelisega (dihüdro- ja hüdrouraadid).

Leelismetalli divesinikuraat ja ammooniumhüdruraat vees lahustumatu ... Mõnede haiguste, nagu podagra ja urolitiaas, korral ladestuvad liigestesse ja kuseteedesse lahustumatud uraadid koos kusihappega.

Kusihappe, aga ka ksantiini ja selle derivaatide oksüdeerimine on aluseks nende ühendite kvalitatiivsele määramismeetodile, nn. mureksiidi test (kvalitatiivne reaktsioon) .

Oksüdandid, nagu lämmastikhape, vesinikperoksiid või broomvesi, avatakse imidasoolitsükkel ja algselt tekivad pürimidiini derivaadid. alloksaan ja dialurhape ... Need ühendid muudetakse edasi teatud tüüpi poolatsetaaliks - alloksantiin ammoniaagiga töötlemisel, mureksiidi tumepunased kristallid - purpurhappe ammooniumisool (enoolvormis).

    Kondenseeritud heterotsüklid: puriin - struktuur, aromaatsus; puriini derivaadid - adeniin, guaniin, nende tautomeeria (küsimus 22).

Adeniin ja guaniin... Need kaks puriini aminoderivaati, mis on allpool näidatud 9H tautomeeridena, on nukleiinhapete komponendid.

Adeniin on ka osa paljudest koensüümidest ja looduslikest antibiootikumidest. Mõlemaid ühendeid leidub vabas vormis taimede ja loomade kudedes. Guaniini leidub näiteks kalasoomustes (millest see isoleeritakse) ja annab sellele iseloomuliku läike.

Adeniinil ja guaniinil on nõrgad happelised ja nõrgad aluselised omadused. Mõlemad moodustavad sooli hapete ja alustega; pikraadid on mugavad tuvastamiseks ja gravimeetriliseks analüüsiks.

On teada, et adeniini ja guaniini struktuursed analoogid, mis toimivad nende nukleiinsete aluste antimetaboliitide põhimõttel, pärsivad kasvajarakkude kasvu. Kümnetest loomkatsetes tõhusaks osutunud ühenditest on mõned kasutusel ka kodumaises kliinilises praktikas, näiteks merkaptopuriin ja tioguaniin (2-amino-6-merkaptopuriin). Teiste puriinipõhiste ravimite hulka kuuluvad immunosupressant asatiopriin ja herpesevastane ravim atsükloviir (tuntud ka kui zovirax).

    Nukleosiidid: struktuur, klassifikatsioon, nomenklatuur; seoses hüdrolüüsiga.

Olulisemad heterotsüklilised alused on pürimidiini ja puriini derivaadid, mida nukleiinhapete keemias nimetatakse tavaliselt nukleiinalusteks.

Nukleiinalused... Nukleiinsete aluste puhul kasutatakse lühendeid, mis koosnevad nende ladinakeelse nimetuse kolmest esimesest tähest.

Kõige olulisemad nukleiinalused on pürimidiini hüdroksü- ja aminoderivaadid - uratsiil, tümiin, tsütosiin ja puriin - adeniin ja guaniin... Nukleiinhapped erinevad heterotsükliliste aluste poolest. Niisiis sisaldub uratsiil ainult RNA-s ja tümiin - ainult DNA-s.

Heterotsüklite aromaatsus nukleiinsete aluste struktuuris on nende suhteliselt kõrge termodünaamilise stabiilsuse aluseks. Asendatud pürimidiini tsükkel nukleiinsete aluste laktaamvormides moodustavad kuueelektronilise π-pilve kaksiksideme C = C 2 p-elektroni ja kahe üksiku lämmastikuaatomite paari 4 elektroni. Tsütosiini molekulis tekib aromaatne sekstett kahe π-sideme (C = C ja C = N) 4 elektroni ja pürroollämmastiku üksiku elektronpaari osalusel. π-elektronipilve ümberpaigutamine kogu heterotsükli ulatuses toimub karbonüülrühma sp 2 -hübridiseeritud süsinikuaatomi osalusel (üks tsütosiinis, guaniinis ja kaks uratsiilis, tümiinis). Karbonüülrühmas muutub π-sideme tugeva polarisatsiooni tõttu süsinikuaatomi C = Оp-orbitaal justkui vabaks ja on seetõttu võimeline osalema üksiku elektronpaari delokaliseerimises. naaber amiidi lämmastikuaatomist. Allpool on uratsiili resonantsstruktuure kasutades näidatud p-elektronide delokalisatsioon (ühe laktaami fragmendi näitel):

Nukleosiidi struktuur... Nukleiinalused tekivad D-riboosi või 2-desoksü-D-riboosi N-glükosiididega, mida nukleiinhappekeemias nimetatakse nn. nukleosiidid ja täpsemalt, vastavalt ribonukleosiidid või desoksüribonukleosiidid.

D-riboosi ja 2-desoksü-D-riboosi leidub looduslikes nukleosiidides furanoosi kujul st β-D-ribofuranoosi või 2-deoksü-β-D-ribofuranoosi jääkide kujul. Nukleosiidivalemites on furanoositsüklite süsinikuaatomid nummerdatud algarvuga. N - Glükosiidside See viiakse läbi riboosi (või desoksüriboosi) anomeerse C-1" aatomi ja pürimidiini või N-9 puriinaluse N-1 aatomi vahel.

(! ) Looduslikud nukleosiidid on alati β-anomeerid .

Hoone pealkirjad nukleosiide illustreerivad järgmised näited:

Kõige levinumad on aga nimed, mis on tuletatud triviaalne vastava heterotsüklilise aluse nimed koos sufiksiga - idin pürimidiinides (näiteks uridiin) ja - ozin puriini (guanosiini) nukleosiidides. Nukleosiidide lühendatud nimetused on ühetähelised koodid, kus kasutatakse nukleosiidi ladinakeelse nimetuse algustähte (desoksünukleosiidide puhul on lisatud ladina täht d):

Adeniin + riboos → adenosiin (A)

Adeniin + desoksüriboos → desoksüadenosiin (dA)

Tsütosiin + riboos → tsütidiin (C)

Tsütosiin + desoksüriboos → desoksütsütidiin (dC)

Selle reegli erand on nimi " tümidiin "(Ja mitte" deoksütümidiin "), mida kasutatakse desoksüribosiidi tümiini jaoks, mis on osa DNA-st. Kui tümiin on seotud riboosiga, nimetatakse vastavat nukleosiidi ribotümidiiniks.

N-glükosiididena, nukleosiididena suhteliselt vastupidav leelisele , aga hapete juuresolekul kuumutamisel kergesti hüdrolüüsitav ... Pürimidiini nukleosiidid on hüdrolüüsi suhtes vastupidavamad kui puriinnukleosiidid.

Olemasolev "väike" erinevus ühe süsinikuaatomi (näiteks C-2") struktuuris või konfiguratsioonis süsivesikujäägis on piisav selleks, et aine saaks täita DNA biosünteesi inhibiitori rolli. Seda põhimõtet kasutatakse uute ravimite loomine looduslike mudelite molekulaarse modifitseerimise meetodil.

    Nukleotiidid: struktuur, nomenklatuur, seos hüdrolüüsiga.

Nukleotiidid tekivad nukleiinhapete osalise hüdrolüüsi tulemusena või sünteesi teel. Neid leidub märkimisväärses koguses kõigis rakkudes. Nukleotiidid on nukleosiidide fosfaadid .

Sõltuvalt süsivesikute jäägi iseloomust eristatakse desoksüribonukleotiidid ja ribonukleotiidid ... Fosforhape esterdab tavaliselt alkohoolset hüdroksüüli, kui S-5" või kell S-Z" desoksüriboosi (desoksüribonukleotiidid) või riboosi (ribonukleotiidid) jääkides. Nukleotiidi molekulis kasutatakse sidumiseks kolme struktuurikomponenti ester link ja N - glükosiidside .

Struktuuri põhimõte mononukleotiidid

Nukleotiide võib pidada kui nukleosiidfosfaadid (fosforhappe estrid) ja kuidas hape (prootonite esinemise tõttu fosforhappe jäägis). Fosfaadijäägi tõttu nukleotiidid neil on dihappe omadused ja füsioloogilistes tingimustes pH ~ 7 juures on täielikult ioniseeritud.

Nukleotiidide jaoks kasutatakse kahte tüüpi nimetusi. Üks neist sisaldab Nimi nukleosiid, mis näitab fosfaadijäägi asukohta selles, näiteks adenosiin-3"-fosfaat, uridiin-5"-fosfaat. Teist tüüpi nimed luuakse kombinatsiooni lisamisega - muda hape nukleiinhappejäägi nimetuse juurde, näiteks 3 "-adenüülhape, 5" -uridüülhape.

Nukleotiidide keemias kasutatakse lühendatud nimed ... Vabu mononukleotiide, st neid, mis ei kuulu polünukleotiidahelasse, nimetatakse monofosfaatideks, kusjuures lühendatud koodis peegeldub see omadus tähega "M". Näiteks adenosiin-5"-fosfaadil on lühendatud nimetus AMP (vene kirjanduses - AMP, adenosiinmonofosfaat) jne.

Nukleotiidijääkide järjestuse registreerimiseks polünukleotiidahelate koostises kasutatakse teist tüüpi lühendit, kasutades vastava nukleosiidifragmendi ühetähelist koodi. Sel juhul kirjutatakse koos lisandiga 5 "-fosfaate ladina täht"P" ühetähelise nukleosiidi sümboli ees, 3 "-fosfaadid pärast ühetähelist nukleosiidi sümbolit. Näiteks adenosiin-5" -fosfaat - pA, adenosiin-3 "-fosfaat - Ap jne.

Nukleotiidid on võimelised hüdrolüüsitakse tugevate anorgaaniliste hapete juuresolekul (HC1, HBr, H2SO4) ja mõned orgaanilised happed (CC1 3 COOH, HCOOH, CH 3 COOH) N-glükosiidsideme puhul on fosfaatside suhteline stabiilsus. Samal ajal 5'-nukleotidaasi ensüümi toimel esterside hüdrolüüsitakse, samas kui N-glükosiidside jääb alles.

    Nukleotiidi koensüümid: ATP-struktuur, seos hüdrolüüsiga.

Nukleotiididel on suur tähtsus mitte ainult erinevat tüüpi nukleiinhapete polünukleotiidahelate monomeersete üksustena. Elusorganismides osalevad nukleotiidid kõige olulisemates biokeemilistes protsessides. Need on rollis eriti olulised koensüümid , st ained, mis on ensüümidega tihedalt seotud ja on vajalikud nende ensümaatilise aktiivsuse avaldumiseks. Kõik keha kuded sisaldavad vabas olekus nukleosiidide mono-, di- ja trifosfaate.

Eriti kuulus adeniini sisaldavad nukleotiidid :

Adenosiin-5 "-fosfaat (AMP või AMP vene kirjanduses);

adenosiin-5"-difosfaat (ADP või ADP);

Adenosiin-5"-trifosfaat (ATP või ATP).

Erineval määral fosforüülitud nukleotiidid on võimelised vastastikku muundama, moodustades või lõhustades fosfaatrühmi. Difosfaatrühm sisaldab ühte ja trifosfaatrühm sisaldab kahte anhüdriidsidet, millel on suur energiavarustus ja seetõttu nimetatakse makroergilisteks ... Makroergilise lagunemisega side R-O-32 kJ / mol vabaneb. Sellega on seotud ATP kõige olulisem roll energia "tarnijana" kõigis elusrakkudes.

Interkonversioon adenosiini fosfaadid.

Ülaltoodud interkonversioonide skeemis vastavad valemid AMP, ADP ja ATP nende ühendite molekulide ioniseerimata olekule. ATP ja ADP osalemisega kehas viiakse läbi kõige olulisem biokeemiline protsess - fosfaatrühmade ülekandmine.

    Nukleotiidi koensüümid: NAD + ja NADF + - struktuur, alküülpüridiiniumioon ja selle interaktsioon hüdriidiooniga kui oksüdatiivse toime keemiline alus, NAD + .

Nikotiinamiidadeniini dinukleotiidid... Sellesse ühendite rühma kuuluvad nikotiinamiidadeniini dinukleotiid (NAD või NAD) ja selle fosfaat (NADP või NADP). Need ühendid mängivad olulist rolli koensüümid orgaaniliste substraatide bioloogilise oksüdatsiooni reaktsioonides nende dehüdrogeenimise teel (dehüdrogenaasi ensüümide osalusel). Kuna need koensüümid osalevad redoksreaktsioonides, võivad need esineda nii oksüdeeritud (NAD +, NADP +) kui ka redutseeritud (NADH, NADPH) kujul.


NAD + ja NADP + struktuurne fragment on nikotiinamiidi jääk nagu püridiiniumi ioon ... NADH ja NADPH koostises muudetakse see fragment asendatud 1,4-dihüdropüridiini jäägiks.

Bioloogilise dehüdrogeenimise käigus, mis on eriline sündmus oksüdatsiooni käigus kaotab substraat kaks vesinikuaatomit, st kaks prootonit ja kaks elektroni (2H +, 2e) või prootoni ja hüdriidiooni (H + ja H). Koensüümi NAD + peetakse hüdriidioonide aktseptoriks ... Hüdriidiooni lisamisest tingitud redutseerimise tulemusena muundatakse püridiiniumtsükkel 1,4-dihüdropüridiini fragmendiks. See protsess on pöörduv.

Oksüdatsiooni käigus muutub aromaatne püridiiniumtsükkel mittearomaatseks 1,4-dihüdropüridiinitsükliks. Aromaatsuse kadumise tõttu suureneb NADH energia võrreldes NAD +-ga. Energiasisalduse suurenemine tuleneb osa energiast, mis vabaneb alkoholi aldehüüdiks muutumisel. Seega salvestab NADH energiat, mida seejärel tarbitakse teistes energiatarbimist nõudvates biokeemilistes protsessides.

    Nukleiinhapped: RNA ja DNA, esmane struktuur.

Nukleiinhapetel on elusorganismide elutähtsates protsessides ainulaadne koht. Nad salvestavad ja edastavad geneetilist teavet ning on tööriist, mille abil kontrollitakse valkude biosünteesi.

Nukleiinhapped on suure molekulmassiga ühendid (biopolümeerid), mis on üles ehitatud monomeersetest ühikutest - nukleotiididest, millega seoses nimetatakse nukleiinhappeid ka polünukleotiidideks.

Struktuur iga nukleotiid sisaldab süsivesikuid, heterotsüklilist alust ja fosforhappe jääke. Nukleotiidide süsivesikute komponendid on pentoosid: D-riboos ja 2-desoksü-D-riboos.

Selle põhjal jagatakse nukleiinhapped kahte rühma:

ribonukleiinhapped (RNA), mis sisaldab riboosi;

desoksüribonukleiinhapped (DNA), mis sisaldab desoksüriboosi.

maatriks (mRNA);

Ribosomaalne (rRNA);

Transport (tRNA).

Nukleiinhapete põhistruktuur. DNA-l ja RNA-l on ühiseid jooni v struktuur makromolekulid :

Nende polünukleotiidahelate raamistik koosneb vahelduvatest pentoosi- ja fosfaadijääkidest;

Iga fosfaatrühm moodustab kaks estersidet: "eelmise nukleotiidühiku C-Z aatomiga ja järgmise nukleotiidühiku C-5 aatomiga";

Nukleiinalused moodustavad pentoosijääkidega N-glükosiidsideme.

Esitatakse DNA ahela suvalise lõigu struktuur, mis on mudeliks valitud nelja põhilise nukleiinaluse - guaniin (G), tsütosiin (C), adeniin (A), tümiin (T) - kaasamisega. RNA polünukleotiidahela koostamise põhimõte on sama, mis DNA oma, kuid sellel on kaks erinevust: RNA pentoosijääk on D-ribofuranoos ja nukleiinsete aluste komplektis ei kasutata mitte tümiini (nagu DNA-s), vaid uratsiili.

(!) Polünukleotiidahela ühte otsa, millel on vaba 5"-OH rühmaga nukleotiid, nimetatakse 5 "-ots ... Ahela teist otsa, millel on vaba 3"-OH rühmaga nukleotiid, nimetatakse Z "-ots .

Nukleotiidiühikud kirjutatakse vasakult paremale, alustades 5 "-terminaalsest nukleotiidist. RNA ahela struktuur registreeritakse samade reeglite järgi, täht" d "jäetakse välja.

Nukleiinhapete nukleotiidse koostise kindlakstegemiseks viiakse läbi nende hüdrolüüs, millele järgneb saadud produktide identifitseerimine. DNA ja RNA käituvad aluselise ja happelise hüdrolüüsi tingimustes erinevalt. DNA on leeliselises keskkonnas hüdrolüüsi suhtes resistentne , samas RNA hüdrolüüsitakse väga kiiresti nukleotiidideks, mis omakorda on võimelised lõhustama fosforhappejääki, moodustades nukleosiide. N -Glükosiidsidemed on stabiilsed aluselises ja neutraalses keskkonnas ... Seetõttu neid jagada kasutatakse happelist hüdrolüüsi ... Optimaalsed tulemused saadakse ensümaatilise hüdrolüüsi teel, kasutades nukleaase, sealhulgas maomürgi fosfodiesteraasi, mis lõhustab estersidemeid.

Sama hästi kui nukleotiidide koostis nukleiinhapete kõige olulisem omadus on nukleotiidjärjestus , st nukleotiidiühikute vaheldumise järjekord. Mõlemad omadused sisalduvad nukleiinhapete esmase struktuuri mõistes.

Esmane struktuur nukleiinhapped on määratletud nukleotiidühikute järjestusega, mis on ühendatud fosfodiestersidemetega, moodustades polünukleotiidi pideva ahela.

Üldine lähenemisviis nukleotiidühikute järjestuse määramisel on plokkmeetodi kasutamine. Esiteks lõhustatakse polünukleotiidahel ensüümide ja keemiliste reagentide abil suunatult väiksemateks fragmentideks (oligonukleotiidideks), mis dekodeeritakse spetsiifiliste meetoditega ja vastavalt saadud andmetele reprodutseerivad kogu polünukleotiidahela struktuuri järjestuse.

Nukleiinhapete esmase struktuuri tundmine on vajalik nende struktuuri ja bioloogilise funktsiooni vahelise seose kindlakstegemiseks, samuti nende bioloogilise toimemehhanismi mõistmiseks.

Vastastikune täiendavus alused on DNA nukleotiidide koostist reguleerivate seaduste aluseks. Need mustrid on sõnastatud E. Chargaff :

Puriini aluste arv on võrdne pürimidiini aluste arvuga;

Adeniini kogus võrdub tümiini kogusega ja guaniini kogus on võrdne tsütosiini kogusega;

Pürimidiini tuumade 4. positsioonis ja 6. puriinituumade positsioonis aminorühma sisaldavate aluste arv on võrdne samades positsioonides oksorühma sisaldavate aluste arvuga. See tähendab, et adeniini ja tsütosiini summa on võrdne guaniini ja tümiini summaga.

RNA puhul ei ole need reeglid täidetud või on need teatud ligikaudsed, kuna RNA sisaldab palju väiksemaid aluseid.

Ahelate komplementaarsus on DNA kõige olulisema funktsiooni – pärilike tunnuste talletamise ja edasikandumise – keemiline alus. Nukleotiidjärjestuse säilimine on geneetilise informatsiooni veatu edastamise võti. Aluste järjestuse muutus mis tahes DNA ahelas põhjustab stabiilseid pärilikke muutusi ja seega muutusi kodeeritud valgu struktuuris. Selliseid muutusi nimetatakse mutatsioonid ... Mutatsioonid võivad tekkida mis tahes täiendava aluspaari asendamisel teisega. Selle asendamise põhjuseks võib olla tautomeerse tasakaalu nihe.

Näiteks guaniini puhul võimaldab tasakaalu nihe laktimaalse vormi suunas moodustada vesiniksidemeid guaniinile ebatavalise alusega - tümiiniga ja traditsioonilise guaniini-tsütosiini asemel uue guaniini-tüümiin paari tekkimist. paar.

"Normaalsete" aluspaaride asendused kantakse seejärel edasi geneetilise koodi "ümberkirjutamise" (transkriptsiooni) käigus DNA-st RNA-sse ja see viib lõpuks sünteesitud valgu aminohappejärjestuse muutumiseni.

    Alkaloidid: keemiline klassifikatsioon; põhiomadused, soola moodustumine. Esindajad: kiniin, nikotiin, atropiin.

Alkaloidid esindavad suurt rühma looduslikke lämmastikku sisaldavaid ühendeid, mis on valdavalt taimset päritolu. Looduslikud alkaloidid on eeskujuks uute ravimite loomiseks, mis on sageli tõhusamad ja samal ajal lihtsamad.

Praegu olenevalt lämmastikuaatomi päritolust molekuli struktuuris, alkaloidide hulgas on:

    Tõelised alkaloidid - ühendid, mis tekivad aminohapetest ja sisaldavad heterotsüklis lämmastikuaatomit (hüostsüamiin, kofeiin, platifilliin).

    Protoalkaloidid – ühendid, mis tekivad aminohapetest ja sisaldavad kõrvalahelas alifaatset lämmastikuaatomit (efedriin, kapsaitsiin).

    Pseudoalkaloidid - lämmastikku sisaldavad terpeeni- ja steroidsed ühendid (solasodin).

V klassifikatsioon alkaloidid, on kaks lähenemisviisi. Keemiline klassifikatsioon süsinik-lämmastiku skeleti struktuuri põhjal:

    Püridiini ja piperidiini derivaadid (anabasiin, nikotiin).

    Kondenseeritud pürrolidiini ja piperidiini tsüklitega (tropaani derivaadid) - atropiin, kokaiin, hüostsüamiin, skopolamiin.

    Kinoliini derivaadid (kiniin).

    Isokinoliini derivaadid (morfiin, kodeiin, papaveriin).

    Indooli derivaadid (strühniin, brutsiin, reserpiin).

    Puriini derivaadid (kofeiin, teobromiin, teofülliin).

    Imidasooli derivaadid (pilokarpiin)

    Steroidalkaloidid (solasoniin).

    Atsüklilised alkaloidid ja eksotsüklilise lämmastikuaatomiga alkaloidid (efedriin, sferofiziin, kolamiin).

Teine alkaloidide klassifikatsiooni tüüp põhineb botaanilisel tunnusel, mille kohaselt alkaloidid kombineeritakse vastavalt taimsetele allikatele.

Enamik alkaloide omab põhiomadusi , mis on nende nime põhjus. Taimedes sisalduvad alkaloidid soolade kujul orgaaniliste hapetega (sidrun-, õun-, viin-, oksaalhape).

Taimsetest materjalidest eraldamine:

1. meetod (ekstraheerimine soolade kujul):

2. meetod (ekstraheerimine aluste kujul):

Põhilised (leeliselised) omadused alkaloide väljendatakse erineval määral. Looduses on enam levinud alkaloidid, mis on tertsiaarsed, harvemini - sekundaarsed või kvaternaarsed ammooniumalused.

Oma aluselise olemuse tõttu moodustavad alkaloidid erineva tugevusega hapetega sooli. Alkaloidi soolad kergesti lagunev söövitavate leeliste ja ammoniaagi toimel ... Sel juhul eraldatakse vabad alused.

Oma põhiolemuse tõttu hapetega suhtlemisel alkaloidid moodustada sooli ... Seda omadust kasutatakse alkaloidide eraldamisel ja puhastamisel, nende kvantitatiivsel määramisel ja ravimite valmistamisel.

Alkaloidid-soolad Okei vees lahustuv ja etanool (eriti lahjendatud) kuumutamisel, halvasti või täielikult lahustumatu orgaanilistes lahustites (kloroform, etüüleeter jne). Nagu erandid Nende hulka kuuluvad skopolamiinvesinikbromiid, kokaiinvesinikkloriidid ja mõned oopiumi alkaloidid.

Alkaloidid tavaliselt ei lahustu vees , kuid lahustub kergesti orgaanilistes lahustites. Erand moodustavad nikotiini, efedriini, anabasiini, kofeiini, mis lahustuvad hästi nii vees kui ka orgaanilistes lahustites.

esindajad.

Kiniin - alkaloid, mis on eraldatud tsinchona puu koorest ( Cinchona oficinalis) - esindab väga kibeda maitsega värvituid kristalle. Kiniinil ja selle derivaatidel on palavikuvastane ja malaariavastane toime

Nikotiin - tubaka ja makhorka peamine alkaloid. Nikotiin on väga mürgine, inimesele surmav annus on 40 mg/kg ja looduslik vasakule pöörav nikotiin on 2-3 korda toksilisem kui sünteetiline paremale pöörav nikotiin.

Atropiin - hüostsüamiini ratseemiline vorm , on antikolinergilise toimega (spasmoodiline ja müdriaatiline).

    Alkaloidid: metüülitud ksantiinid (kofeiin, teofülliin, teobromiin); happe-aluse omadused; nende kvalitatiivsed reaktsioonid.

Puriini alkaloide tuleks pidada N- metüülitud ksantiinid - põhineb ksantiini tuumal (2,6-dihüdroksopuriin). Selle rühma kuulsaimad esindajad on kofeiini (1,3,7-trimetüülksantiin), teobromiin (3,7-dimetüülksantiin) ja teofülliin (1,3-dimetüülksantiin), mida leidub kohviubades ja tees, kakaokestades ja koolapähklites. Kofeiini, teobromiini ja teofülliini kasutatakse laialdaselt meditsiinis. Kofeiini kasutatakse peamiselt psühhostimulandina, teobromiini ja teofülliini kardiovaskulaarsete ainetena.

Laadimine ...Laadimine ...