Preporuke za upotrebu egiloka. Ispravno doziranje antihipertenzivnog lijeka egilok

Matični broj: P br. 015639/01 17.03.2009

Trgovački naziv: Egilok ®

International nevlasnicki naziv: metoprolol

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Mehanizam djelovanja:

Metoprolol potiskuje efekat povećana aktivnost simpatički sistem na srcu, a također uzrokuje brzo smanjenje frekvencije otkucaji srca, kontraktilnost, minutni volumen srca i krvni pritisak.

At arterijska hipertenzija metoprolol snižava krvni pritisak kod pacijenata u stojećem i ležećem položaju. Dugotrajno antihipertenzivno djelovanje lijeka povezano je s postupnim smanjenjem ukupnog perifernog vaskularnog otpora. Kod arterijske hipertenzije, produžena primjena lijeka dovodi do statistički značajnog smanjenja mase lijeve klijetke i poboljšanja njegove dijastoličke funkcije. Kod muškaraca sa blagim ili umerenog stepena arterijska hipertenzija metoprolol smanjuje smrtnost od kardiovaskularni uzroci(primarno, iznenadna smrt, fatalni i nefatalni srčani i moždani udar).

Kao i drugi beta-blokatori, metoprolol smanjuje potrebu miokarda za kiseonikom smanjujući sistemski krvni pritisak, broj otkucaja srca i kontraktilnost miokarda. Smanjenje brzine otkucaja srca i odgovarajuće produženje dijastole pri uzimanju metoprolola doprinose poboljšanju opskrbe krvlju i uzimanja kisika od strane miokarda uz poremećeni protok krvi. Stoga, kod angine pektoris, lijek smanjuje broj, trajanje i težinu napada, kao i asimptomatske manifestacije ishemije, te poboljšava fizičke performanse pacijenta. Kod infarkta miokarda, metoprolol smanjuje stopu mortaliteta, smanjujući rizik od iznenadne smrti. Ovaj efekat je prvenstveno povezan sa prevencijom epizoda ventrikularne fibrilacije. Smanjenje stope mortaliteta može se primijetiti i primjenom metoprolola kako u ranoj i kasnoj fazi infarkta miokarda, tako i kod pacijenata ove grupe. visokog rizika i bolestan dijabetes melitus... Primjena lijeka nakon infarkta miokarda smanjuje vjerojatnost nefatalnog ponovnog infarkta. Kod kronične srčane insuficijencije udružene s idiopatskom hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, metoprolol tartarat, uzet počevši od niskih doza (2x5 mg/dan) uz postupno povećanje doze, značajno poboljšava funkciju srca, kvalitetu života i fizičku izdržljivost bolesnika.

Uz supraventrikularnu tahikardiju, atrijalnu fibrilaciju i ventrikularne ekstrasistole, metoprolol smanjuje učestalost ventrikularnih kontrakcija i broj ventrikularnih ekstrasistola.

U terapijskim dozama, periferni vazokonstriktorni i bronhokonstriktorni efekti metoprolola su manje izraženi od istih efekata neselektivnih beta-blokatora.

U poređenju sa neselektivnim beta-blokatorima, metoprolol ima manji učinak na proizvodnju inzulina i metabolizam ugljikohidrata. Ne produžava trajanje hipoglikemijskih epizoda.

Metoprolol uzrokuje blagi porast koncentracija triglicerida i blagi pad koncentracije slobodnih masne kiseline u krvnom serumu. Dolazi do značajnog smanjenja koncentracije ukupnog serumskog holesterola nakon nekoliko godina uzimanja metoprolola.

Metoprolol se brzo i potpuno apsorbira u gastrointestinalnog trakta... Lijek se odlikuje linearnom farmakokinetikom u rasponu terapijskih doza. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi se postiže unutar 1,5-2 sata nakon ingestije. Nakon apsorpcije, metoprolol se uglavnom metabolizira primarnim prolazom kroz jetru. Bioraspoloživost metoprolola je oko 50% sa jednom dozom i oko 70% sa redovnom primenom.

Prijem istovremeno s hranom može povećati bioraspoloživost metoprolola za 30-40%. Metoprolol se neznatno (~ 5-10%) vezuje za proteine ​​krvne plazme. Volumen distribucije je 5,6 l/kg.

Metoprolol se metabolizira u jetri pomoću izoenzima citokroma P-450. Metaboliti nemaju farmakološku aktivnost.

Poluživot (t 1/2) u prosjeku 3,5 sata (od 1 do 9 sati). Ukupni razmak od tla je približno 1 L/min.

Otprilike 95% primijenjene doze izlučuje se bubrezima, 5% kao nepromijenjeni metoprolol. U nekim slučajevima ova vrijednost može biti i do 30%.

Nije bilo značajnih promjena u farmakokinetici metoprolola kod starijih pacijenata.

Oštećenje bubrega ne utiče na sistemsku bioraspoloživost ili izlučivanje metoprolola. Međutim, u tim slučajevima se opaža smanjenje izlučivanja metabolita. Kod teškog oštećenja bubrega (brzina glomerularna filtracija manje od 5 ml/min) dolazi do značajnog nakupljanja metabolita. Međutim, ovo nakupljanje metabolita ne povećava stepen beta-adrenergičke blokade.

Disfunkcija jetre beznačajno utječe na farmakokinetiku metoprolola. Međutim, kod teške ciroze jetre i nakon nametanja portokavalnog šanta, bioraspoloživost se može povećati, a ukupni klirens iz organizma može smanjiti. Nakon portokavalnog ranžiranja, ukupni klirens lijeka iz tijela je približno 0,3 L/min, a površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme povećava se približno 6 puta u poređenju sa onim kod zdravih dobrovoljaca.

Arterijska hipertenzija (u monoterapiji ili (ako je potrebno) u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima); funkcionalni poremećaji srčana aktivnost, praćena tahikardijom.

Ishemijska bolest srca: infarkt miokarda ( sekundarna prevencija- kompleksna terapija), prevencija napada angine.

Poremećaji srčanog ritma (supraventrikularna tahikardija, ventrikularni prevremeni otkucaji). Hipertireoza (kombinovana terapija). Prevencija napada migrene.

Preosjetljivost na metoprolol ili bilo koju drugu komponentu lijeka, kao i na druge beta-blokatore; atrioventrikularni blok (AV) II ili III stepena; sinoatrijalna blokada; sinusna bradikardija(Brzi otkucaja srca manji od 50/min), sindrom slabosti sinusni čvor; kardiogeni šok; teški poremećaji periferne cirkulacije; zatajenje srca u fazi dekompenzacije, starost do 18 godina (zbog nedostatka dovoljno kliničkih podataka), istovremena intravenska primjena verapamila, teška bronhijalna astma i feohromocitom bez istovremene primjene alfa-blokatora.

Zbog nedostatka kliničkih podataka, Egiolok ® je kontraindiciran akutni srčani udar miokard, praćen otkucajima srca ispod 45 otkucaja/min, sa PQ intervalom većim od 240 ms, i sistolnim krvnim pritiskom ispod 100 mm Hg.

dijabetes, metabolička acidoza, bronhijalna astma, hronična opstruktivna plućna bolest (KOPB), zatajenje bubrega/jetre, mijastenija gravis, feohromocitom (uz istovremenu primjenu sa alfa-blokatorima), tireotoksikoza, AV blok I stepena, depresija (uključujući u anamnezi), psorijaza, obliterirajuća oboljenja perifernih sudova("intermitentna" klaudikacija, Raynaudov sindrom), trudnoća, dojenje, starije dobi, kod pacijenata sa opterećenom alergijskom anamnezom (moguće je smanjenje odgovora uz upotrebu adrenalina).

PRIMJENA U TIJEKU TRUDNOĆE I LAKTACIJE

Upotreba lijeka se ne preporučuje tokom trudnoće. Upotreba lijeka je moguća samo ako je korist za majku veća potencijalni rizik za fetus. Ako je uzimanje lijeka neophodno, potrebno je pažljivo pratiti fetus, a zatim i novorođenče nekoliko dana (48 - 72 sata) nakon porođaja, jer se mogu razviti bradikardija, respiratorna depresija, sniženje krvnog tlaka i hipoglikemija.

Unatoč činjenici da se prilikom uzimanja terapijskih doza metoprolola, samo male količine lijeka oslobađaju u majčino mleko, novorođenče treba držati pod nadzorom (moguća je bradikardija). Ne preporučuje se upotreba lijeka tokom dojenja. Ako je potrebno koristiti lijek za vrijeme dojenja, preporučuje se prestanak dojenja.

DOZIRANJE I PRIMJENA

Egilok ® tablete se uzimaju oralno. Tablete se mogu uzimati sa ili bez hrane. Ako je potrebno, prelomite tabletu na pola. Dozu treba prilagođavati postepeno i pojedinačno kako bi se izbjegla pretjerana bradikardija. Maksimum dnevna doza iznosi 200 mg. Preporučene doze:

Arterijska hipertenzija

Za blagu ili umjerenu arterijsku hipertenziju, početna doza je 25-50 mg dva puta dnevno (ujutro i uveče). Ako je potrebno, dnevna doza se može postepeno povećavati na 100-200 mg/dan ili se može dodati neko drugo antihipertenzivno sredstvo.

Angina pektoris

Početna doza je 25-50 mg dva do tri puta dnevno. Ovisno o efektu, ova doza se može postepeno povećavati na 200 mg dnevno ili se može dodati drugi antianginalni lijek.

Podrška nakon infarkta miokarda

Uobičajena dnevna doza je 100-200 mg/dan, podijeljena u dvije doze (ujutro i uveče).

Poremećaji srčanog ritma

Početna doza je 25 do 50 mg dva ili tri puta dnevno. Ako je potrebno, dnevna doza se može postepeno povećavati na 200 mg/dan ili se može dodati još jedna. antiaritmičko sredstvo. Hipertireoza

Uobičajena dnevna doza je 150-200 mg dnevno za 3 do 4 doze.

Funkcionalni poremećaji srca praćeni lupanjem srca Uobičajena dnevna doza je 50 mg 2 puta dnevno (ujutro i uveče); ako je potrebno, može se povećati na 200 mg u dvije podijeljene doze.

Prevencija napada migrene

Uobičajena dnevna doza je 100 mg/dan u dvije podijeljene doze (ujutro i uveče); ako je potrebno, može se povećati na 200 mg / dan u 2 podijeljene doze.

Posebne grupe pacijenata

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije nije potrebna promjena režima doziranja.

Kod ciroze jetre, promjena doze obično nije potrebna zbog slabog vezivanja metoprolola za proteine ​​krvne plazme (5-10%). Sa teškim zatajenje jetre(na primjer, nakon operacije portokavalne premosnice) može biti potrebno smanjiti dozu Egiloka ®.

Kod starijih pacijenata prilagođavanje doze nije potrebno.

Egilok ® pacijenti obično dobro podnose. Nuspojave su obično blage i reverzibilne. Nuspojave navedene u nastavku su prijavljene u kliničkim ispitivanjima i uz terapijsku primjenu metoprolola. U nekim slučajevima, veza neželjenog događaja sa upotrebom lijeka nije pouzdano utvrđena. Parametri frekvencije su navedeni u nastavku nuspojave definirano na sljedeći način: vrlo često:> 10%), često: 1-9,9%, rijetko: 0,1-0,9%, rijetko: 0,01-0,09%, vrlo rijetko (uključujući izolirane poruke):< 0,01 %.

Iz nervnog sistema: vrlo često - povećan umor; često - vrtoglavica, glavobolja; rijetko - povećana razdražljivost, anksioznost, impotencija / seksualna disfunkcija; rijetko - parestezije, konvulzije, depresija, smanjena koncentracija, pospanost, nesanica, "noćne more"; vrlo rijetko - amnezija/slabljenje pamćenja, depresija, halucinacije.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: često - bradikardija, ortostatska hipotenzija(u nekim slučajevima moguća je sinkopa), hladnoća donjih udova, palpitacije; rijetko - privremeno povećanje simptoma zatajenja srca, kardiogeni šok u bolesnika s infarktom miokarda, atrioventrikularni blok 1. stupnja; rijetko - poremećaji provodljivosti, aritmija; vrlo rijetko - gangrena (kod pacijenata sa poremećajima periferne cirkulacije). Sa strane probavni sustav: često - mučnina, bol u trbuhu, zatvor ili dijareja; rijetko - povraćanje; rijetko - suhoća oralne sluznice, abnormalna funkcija jetre.

Sa strane kože: rijetko - urtikarija, pojačano znojenje; rijetko, alopecija; vrlo rijetko - fotosenzibilnost, pogoršanje tijeka psorijaze. Sa strane respiratornog sistema: često - kratak dah uz fizički napor; rijetko - bronhospazam kod pacijenata sa bronhijalna astma; rijetko - rinitis.

Od čula: rijetko - zamagljen vid, suhoća i/ili iritacija očiju, konjuktivitis; vrlo rijetko - zujanje u ušima, oštećen okus. Ostalo: rijetko - povećanje tjelesne težine; vrlo rijetko - artralgija, trombocitopenija. Uzimanje Egiloka ® treba prekinuti ako bilo koji od gore navedenih efekata dosegne klinički značajan intenzitet, a njegov uzrok se ne može pouzdano utvrditi.

Simptomi: izrazito smanjenje krvnog tlaka, sinusna bradikardija, atrioventrikularni blok, zatajenje srca, kardiogeni šok, asistola, mučnina, povraćanje, bronhospazam, cijanoza, hipoglikemija, gubitak svijesti, koma. Gore navedeni simptomi mogu se pogoršati sa istovremeni prijem etanol, antihipertenzivi, kinidin i barbiturati.
Prvi simptomi predoziranja javljaju se 20 minuta -2 sata nakon uzimanja lijeka.

tretman: neophodno je pažljivo praćenje bolesnika (kontrola krvnog pritiska, otkucaja srca, disanja, funkcije bubrega, koncentracije glukoze u krvi, elektrolita u serumu) u jedinici intenzivne njege. Ako je lijek nedavno uzet, potrebno je ispiranje želuca aktivni ugljen može smanjiti daljnju apsorpciju lijeka (ako pranje nije moguće, možete izazvati povraćanje ako je pacijent pri svijesti).

U slučaju prekomjernog sniženja krvnog tlaka, bradikardije i opasnosti od zatajenja srca - IV, s intervalom od 2-5 minuta, beta-adrenomimetici - dok se ne postigne željeni učinak ili IV 0,5-2 mg atropina. Bez pozitivan efekat- dopamin, dobutamin ili norepinefrin (noradrenalin). Kod hipoglikemije - uvođenje 1-10 mg glukagona, ugradnja privremenog pejsmejkera. Kod bronhospazma treba primijeniti beta2-adrenergičke agoniste. Uz konvulzije - sporo intravensko davanje diazepama. Hemodijaliza je neefikasna.

INTERAKCIJA SA DRUGIM LEKOVIMA

Antihipertenzivni efekti Egiloka ® i drugih antihipertenzivnih lijekova obično pogoršati. Kako bi se izbjegla arterijska hipotenzija, potrebno je pažljivo praćenje pacijenata koji primaju kombinacije ovakvih sredstava. Međutim, zbir efekata antihipertenzivnih lekova može se koristiti po potrebi za postizanje efikasne kontrole krvnog pritiska.

Istovremena upotreba metoprolola i blokatora "sporo" kalcijumski kanali kao što su diltiazem i verapamil mogu dovesti do povećanih negativnih inotropnih i kronotropnih efekata. Treba izbjegavati intravensku primjenu blokatora kalcijumskih kanala kao što je verapamil kod pacijenata koji primaju beta-blokatore.

Treba biti oprezan kada se uzimaju istovremeno sa sljedećim lijekovima:

Oralni antiaritmici(kao što su kinidin i amiodaron) - rizik od bradikardije, atrioventrikularnog bloka.

Srčani glikozidi (rizik od bradikardije, poremećaja provodljivosti; metoprolol ne utiče na pozitivan inotropni efekat srčanih glikozida).

Ostalo antihipertenzivnih lijekova(posebno grupa gvanetidina, rezerpina, alfa-metildope, klonidina i gvanfacina) zbog rizika od hipotenzije i/ili bradikardije.

Prekid istovremene primjene metoprolola i klonidina mora se započeti ukidanjem metoprolola, a zatim (nakon nekoliko dana) klonidina; ako se prvo prekine uzimanje klonidina, može se razviti hipertenzivna kriza.

Neki lijekovi djeluju na centralno nervni sistem, na primjer: hipnotici, sredstva za smirenje, tri- i tetraciklički antidepresivi, antipsihotici i etanol povećavaju rizik od arterijske hipotenzije. Lijekovi za anesteziju (rizik od srčane depresije).

Alfa i beta simpatomimetici (rizik od arterijske hipertenzije, značajna bradikardija; mogućnost srčanog zastoja). Ergotamin (povećan vazokonstriktorski efekat). Beta-2-simpatomimetici (funkcionalni antagonizam).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (na primjer, indometacin) - mogu oslabiti antihipertenzivni učinak.

Estrogeni (moguće smanjenje antihipertenzivnog efekta metoprolola). Oralni hipoglikemijski agensi i inzulin (metoprolol može pojačati njihovo hipoglikemijsko djelovanje i prikriti simptome hipoglikemije). Curariformni mišićni relaksanti (pojačana neuromuskularna blokada). Inhibitori enzima (na primjer, cimetidin, etanol, hidralazin; selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, na primjer, paroksetin, fluoksetin i sertralin) - pojačavaju učinke metoprolola zbog povećanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi. Induktori enzima (rifampicin i barbiturati): efekti metoprolola mogu biti smanjeni zbog povećanja metabolizma u jetri.

Istovremena upotreba lijekova koji blokiraju simpatičke ganglije ili drugih beta-blokatora (na primjer: kapi za oči) ili inhibitorima monoamin oksidaze potreban je strogi medicinski nadzor.

Praćenje pacijenata koji uzimaju beta-blokatore uključuje redovno mjerenje srčane frekvencije (HR) i krvnog tlaka, koncentracije glukoze u krvi kod pacijenata sa dijabetesom melitusom. Ako je potrebno, za pacijente sa dijabetes melitusom, dozu inzulina ili hipoglikemijskih sredstava za oralnu primjenu treba odabrati pojedinačno. Pacijenta treba osposobiti za način izračunavanja srčane frekvencije i uputiti na potrebu medicinska konsultacija sa pulsom manjim od 50 otkucaja/min. Kada se uzima doza iznad 200 mg dnevno, kardioselektivnost se smanjuje.

U slučaju zatajenja srca, liječenje Egilokom ® počinje tek nakon dostizanja faze kompenzacije srčane funkcije.

Moguća pojačana težina reakcija preosjetljivost i nedostatak efekta od uvođenja konvencionalnih doza epinefrina (adrenalina) kod pacijenata sa opterećenom alergijskom anamnezom.

Anafilaktički šok može biti teži kod pacijenata koji uzimaju Egilok ®. Može pogoršati simptome poremećene periferne arterijske cirkulacije. Treba izbjegavati nagli kraj uzimanje lijeka Egilok®. Lijek treba postupno prekinuti smanjenjem doze u periodu od oko 14 dana. Nagla obustava može pogoršati simptome angine i povećati rizik od koronarne bolesti srca. Posebna pažnja pri prestanku uzimanja lijeka potrebno je dati bolesnicima sa oboljenjem koronarne arterije... U slučaju angine pri naporu, odabrana doza Egiloka ® bi trebala osigurati otkucaje srca u mirovanju unutar 55-60 otkucaja / min, s opterećenjem - ne više od 110 otkucaja / min. Pacijenti koji koriste Kontaktne leće, treba uzeti u obzir da je u pozadini liječenja beta-ad |enoblokatorima moguće smanjenje proizvodnje suzne tekućine. Egilok može neke maskirati kliničke manifestacije hipertireoza (npr. tahikardija). Nagli prekid terapije kod pacijenata sa tireotoksikozom je kontraindiciran, jer može pogoršati simptome.

Kod dijabetes melitusa može maskirati tahikardiju uzrokovanu hipoglikemijom. Za razliku od neselektivnih beta-blokatora, praktički ne povećava hipoglikemiju uzrokovanu inzulinom i ne odgađa vraćanje koncentracije glukoze u krvi na normalan nivo... Ako se Egilok ® propisuje pacijentima sa dijabetes melitusom, potrebno je pratiti koncentraciju glukoze u krvi i, ako je potrebno, prilagoditi dozu inzulina ili hipoglikemika za oralnu primjenu (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima“).

Ukoliko je potrebno, propisivanjem pacijentima sa bronhijalnom astmom, kao popratna terapija propisuju se beta2-adrenostimulansi; s feohromocitomom - alfa-blokatori.

Ako je potrebno, hirurška intervencija potrebno je upozoriti kirurga/anesteziologa na terapiju (izbor sredstava za opšta anestezija s minimalnim negativnim inotropnim učinkom), ne preporučuje se ukidanje lijeka. Lijekovi koji smanjuju opskrbu kateholaminima (na primjer, rezerpin) mogu pojačati djelovanje beta-blokatora, pa pacijenti koji uzimaju takve kombinacije lijekova trebaju biti pod stalnim medicinskim nadzorom zbog prekomjernog snižavanja krvnog tlaka ili bradikardije.

Kod starijih pacijenata preporučuje se redovno praćenje funkcije jetre. Korekcija režima doziranja potrebna je samo ako se kod starijeg pacijenta razvije sve veća bradikardija (manje od 50 otkucaja/min), izraženo smanjenje krvnog tlaka (sistolički krvni tlak ispod 100 mm Hg), atrioventrikularna blokada, bronhospazam, ventrikularne aritmije, teška kršenja funkcije jetre, ponekad je potrebno prekinuti liječenje. Pacijenti sa teškim zatajenje bubrega preporučuje se praćenje funkcije bubrega.

Posebno praćenje stanja pacijenata sa depresivni poremećaji uzimanje metoprolola; u slučaju razvoja depresije uzrokovane uzimanjem beta-blokatora, preporučuje se prekid terapije.

Ako dođe do progresivne bradikardije, dozu treba smanjiti ili prekinuti primjenu lijeka.

Zbog nedostatka dosta kliničkih podataka, lijek se ne preporučuje za primjenu kod djece.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenom opremom.

Morate biti oprezni prilikom vožnje i potencijalnog vježbanja opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećana koncentracija pažnju (rizik od vrtoglavice i umora).

Tablete 25 mg: po 60 tableta u smeđoj staklenoj bočici sa PE čepom sa amortizerom-harmonikom, sa kontrolom prvog otvaranja. 1 boca zajedno sa uputstvom za upotrebu upakovana je u kartonsku kutiju. Ili 20 tableta u PVC/PVDC blisteru // al. folija. 3 blistera zajedno sa uputstvom za upotrebu upakovana su u kartonsku kutiju.

PAŽNJA!!! Ništa u ovim informacijama ne može se smatrati preporukom građaninu (pacijentu) za dijagnostiku i liječenje bilo koje bolesti i ne može poslužiti kao zamjena za konsultacije sa zdravstveni radnik.

Ništa u ovim informacijama ne treba tumačiti kao apel građaninu (pacijentu) da samostalno kupi ili koristi bilo koji od navedenih lijekova.

Ove informacije građanin (pacijent) ne može koristiti za samostalno donošenje odluke o medicinskoj upotrebi bilo kojeg od navedenih lijekova i/ili odluke o promjeni postupka medicinske upotrebe bilo kojeg od navedenih lijekova po preporuci medicinskog radnika.

Egilok - Tablete

INSTRUKCIJE
on medicinska upotreba lijek

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo prije nego počnete uzimati ovaj lijek.

- Zadrži ovaj list. Možda ćete morati ponovo da ga pročitate.
- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom ljekaru ilifarmaceut.
- Ovaj lijek Vam je propisan i ne smijete ga prenijeti daljedrugima. Može im naškoditi, čak i ako imaju istosimptomi bolesti.

EGILOK tablete 25 mg, 50 mg, 100 mg

Jedna tableta sadrži 25 mg, 50 mg ili 100 mg aktivna supstanca metoprolol tartrat.

Ostale komponente: magnezijum stearat, polividon, koloidni bezvodni silicijum dioksid, natrijum skrob glikolat, mikrokristalna celuloza.

1. ŠTA JE EGILOK I ZA ČEMU SE KORISTI

Metoprolol pripada grupi lekova koji se nazivaju beta blokatori. Koriste se za liječenje visokog krvnog tlaka i sprječavanje bolova u srcu kod angine pektoris. Metoprolol se također koristi za liječenje aritmija (nepravilnosti ili ubrzanog srčanog ritma), kao terapija održavanja nakon infarkta miokarda i za prevenciju migrene.

Indikacije za upotrebu

• Hipertenzija - koristi se kao monoterapija ili (ako je potrebno) u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima; smanjuje smrtnost od kardiovaskularnih i koronarne bolesti(uključujući učestalost iznenadne smrti) kod pacijenata sa hipertenzijom.
• Angina pektoris. Lijek se može koristiti kao monoterapija i u kombinaciji s drugim antianginalnim lijekovima.
• Potporna terapija - za sekundarnu prevenciju - nakon infarkta miokarda.
• Poremećaji srčanog ritma ( sinusna tahikardija, supraventrikularna tahikardija, ventrikularne ekstrasistole).
• Hipertireoza (za smanjenje broja otkucaja srca).
• Prevencija napada migrene.
• Funkcionalni poremećaji srca sa palpitacijama.

2. PRIJE DA UZMETE EGILOK TABLETE

Nemojte uzimati ove tablete ako jeste

• Preosjetljivost na metoprolol ili bilo koju drugu komponentu lijeka, kao i na druge beta-blokatore
• Atrioventrikularni blok II ili III stepena
• Klinički izražena sinusna bradikardija (značajno smanjenje broja otkucaja srca
• Sindrom bolesnog sinusa
• Teški poremećaj periferne arterijske cirkulacije
• Zatajenje srca u fazi dekompenzacije.

Zbog ograničenih kliničkih podataka, primjena metoprolola je kontraindicirana kod akutnog infarkta miokarda ako:

• broj otkucaja srca ispod 45 otkucaja u minuti,
• P-Q interval prelazi 240ms,
• sistolni krvni pritisak ispod 100 mm Hg
• Tretman beta agonistom.

Upotreba EGILOK-a zahtijeva posebnu pažnju u sljedećim stanjima:

• poremećaji provodljivosti (atrioventrikularni) u srcu,
• bradikardija (smanjen broj otkucaja srca),
• poremećaji periferne cirkulacije.

EGILOK treba postepeno ukinuti postupnim smanjenjem doze u periodu od oko 14 dana. Nagla obustava može pogoršati simptome angine i povećati rizik od koronarne bolesti srca.

Unatoč činjenici da kardioselektivni beta-blokatori imaju slabiji učinak na disanje od neselektivnih beta-blokatora, ipak se preporučuje da se ne propisuju ako je moguće kod pacijenata s kroničnim opstruktivnim bolestima. respiratornog trakta... Ako je potrebno, imenovanje metoprolola pacijentima bronhijalna astma može biti potrebna istovremena primjena (B2-agonista (u tabletama i/ili u obliku aerosola) ili promjena doze prethodno korištenih B2-agonista.

Unatoč činjenici da selektivni beta-blokatori relativno rijetko utiču na metabolizam ugljikohidrata ili maskiraju simptome hiperglikemije, ako se EGILOC propisuje pacijentima dijabetesčešće proveravajte stanje metabolizam ugljikohidrata i, ako je potrebno, prilagoditi dozu inzulina ili oralnih antidijabetika.

Prilikom liječenja pacijenata feohromocitom metoprolol treba kombinovati sa alfa blokatorima.

Anesteziologa treba upozoriti da pacijent uzima metoprolol prije bilo kojeg hirurška operacija, međutim, ne preporučuje se prekid liječenja lijekom EGILOC.

Uzimanje EGILOC tableta uz hranu i piće

EGILOC se može uzimati sa ili bez hrane, jer hrana ne utiče na apsorpciju ili efikasnost metoprolola.

Trudnoća i dojenje

Kada je metoprolol davan životinjama, nisu pronađeni štetni efekti na njihovo potomstvo.

Istraživanja na ljudima

Upotreba lijeka zahtijeva pažljivu procjenu rizika i koristi. Ako je primjena lijeka neizbježna, fetus i novorođenče treba pažljivo pratiti nekoliko dana (48-72 sata) nakon porođaja, jer smanjenje uteroplacentarnog krvotoka može utjecati na rast fetusa i prodiranje u fetalni krvotok. , uzrokuju bradikardiju, depresiju disanja, sniženi arterijski tlak i hipoglikemiju.

Iako terapijske doze metoprolola malo prelaze u majčino mlijeko i

vjerovatnoća efekta beta-blokatora na fetus je mala, ali dijete treba pažljivije pregledati (moguća je bradikardija).

Ako ste trudni ili dojite, posavjetujte se sa svojim ljekarom prije uzimanja bilo kojeg lijeka.

Transport i upravljanje mašinama

Metoprolol utiče na sposobnost pacijenta da vozi i radi sa njim povećan rizik nezgode, posebno na početku liječenja i tokom uzimanja alkohola (mogu se razviti vrtoglavica i umor). Dakle, doza pri kojoj je dozvoljeno voziti i raditi opasan posao, treba odrediti pojedinačno.

Uzimanje drugih lijekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako trenutno uzimatevremena ili ste nedavno uzeli bilo koju lijekovi, dalje ne porecept.

Imajte na umu da se ovo odnosi i na lijekove koji su prethodno uzimani ili planirani za budućnost.

Antihipertenzivni efekti EGILOC-a i drugih antihipertenzivnih lijekova se obično sumiraju. Da bi se izbjegla hipotenzija, potrebno je pažljivo praćenje pacijenata koji primaju kombinacije takvih sredstava. Međutim, zbir efekata antihipertenzivnih lekova može se koristiti, ako je potrebno, za postizanje efikasnije kontrole krvnog pritiska.

Istovremena primjena metoprolola i verapamila i/ili drugih blokatora kalcijumskih kanala kao što je diltiazem dovodi do povećanja negativnih inotropnih i kronotropnih učinaka. Nije preporuceno intravenozno davanje blokatori kalcijumskih kanala kao što je verapamil kod pacijenata koji primaju beta blokatore.

Trebalo bi Budi pazljiv at kombinacije sa sljedećim agensima:

• Oralni antiaritmici (kao što su kinidin i amiodaron), kao i parasimpatomimetici (rizik od hipotenzije, bradikardije, atrioventrikularnog bloka).
• Glikozidi digitalisa (rizik od bradikardije, poremećaja provodljivosti; metoprolol ne utiče na pozitivno inotropno dejstvo lekova digitalisa).
• Ostali antihipertenzivi (posebno grupa gvanetidin, rezerpin, alfa-metildopa, klonidin i guanfacin) zbog rizika od hipotenzije i/ili bradikardije.
• Kada se kombinuje sa klonidinom, lečenje treba prekinuti, obavezno prvo prekinuti metoprolol, a zatim (nakon nekoliko dana) klonidin. Ako se prvo prekine sa klonidinom, može doći do hipertenzivne krize.
• Određeni lijekovi koji djeluju na centralni nervni sistem (hipnotici, sredstva za smirenje, tri- i tetraciklični antidepresivi, antipsihotici) i alkohol (rizik od hipotenzije).
• Droge (rizik od srčane depresije).
• Ergotamin (povećan vazokonstriktorski efekat).
• Pr-simpatomimetici (funkcionalni antagonizam).
• Nesteroidni protuupalni lijekovi, kao što je indometacin (moguće pojačano antihipertenzivno djelovanje).
• Estrogeni (moguće smanjenje antihipertenzivnog efekta metoprolola).
• Oralni antidijabetički lijekovi i inzulin (metoprolol može pojačati njihovo hipoglikemijsko djelovanje i prikriti simptome hipoglikemije).
• Mišićni relaksanti poput kurarea (pojačana neuromuskularna blokada).
• Inhibitori enzima (kao što su cimetidin, alkohol, hidralazin; selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, kao što su paroksetin, fluoksetin i sertralin) - pojačavaju efekte metoprolola zbog povećanja njegove koncentracije u plazmi.
• Induktori enzima (kao što su rifampicin i barbiturati) - efekti metoprolola mogu biti smanjeni zbog povećanja metabolizma u jetri.
• Istovremena upotreba lijekova koji blokiraju simpatičke ganglije, ili drugih beta-blokatora (kao što su kapi za oči) ili MAO inhibitora zahtijeva pažljiv medicinski nadzor.

3. KAKO UZIMATI EGILOC TABLETE

Uvijek uzimajte EGILOC tačno prema uputama Vašeg ljekara. Za bilo kojeu nedoumici, pitajte svog ljekara ili farmaceuta.

Tablete se mogu uzimati sa ili bez hrane.
Ako je potrebno, prelomite tabletu na pola.
Dozu treba prilagođavati pojedinačno kako bi se izbjegla pretjerana bradikardija.

hipertenzija: Za umjerenu do umjerenu hipertenziju, početna doza je 25-50 mg dva puta dnevno (ujutro i uveče). Ako je potrebno, dnevna doza se može postepeno povećavati na 2 x 100 mg ili se može dodati neko drugo antihipertenzivno sredstvo.

angina pektoris: Početna doza je 25-50 mg dva do tri puta dnevno. Ovisno o efektu, ova doza se može postepeno povećavati na 200 mg dnevno ili se može dodati drugi antianginalni lijek.

Podrška nakon infarkta miokarda: Uobičajena doza je 50 do 100 mg dva puta dnevno (ujutro i uveče).

aritmije: Početna doza je 25-50 mg dva ili tri puta dnevno. Ako je potrebno, dnevna doza se može postepeno povećavati na 200 mg ili se može dodati neko drugo antiaritmičko sredstvo.

Hipertireoza: Uobičajena dnevna doza je 150-200 mg u 3 do 4 podijeljene doze.

Funkcionalni poremećaji srca sa palpitacijama:

Prevencija napada migrene: Uobičajena dnevna doza je 2 x 50 mg (ujutro i uveče); ako je potrebno, doza se može povećati na 2 x 100 mg.

Posebne grupe pacijenata:

At bolest bubrega dozu lijeka nije potrebno specificirati.
Kod bolesti jetre također obično nije potrebna promjena doze zbog niskog vezivanja metoprolola za proteine ​​krvne plazme (5-10%). Kod teškog oštećenja jetre (na primjer, nakon operacije bajpasa), može biti potrebno smanjiti dozu metoprolola.

Kod starijih pacijenata prilagođavanje doze nije potrebno.

Lijek se ne smije davati djeci (bez kliničkog iskustva).

Ako imate utisak da EGIL01S ima prejak ili preslab efekat, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste prihvatili više tableta EGILOK "nego imenovan, i ako neko slučajno uzme bilo koju količinu ovih tableta, odmah se javi odjeljenju hitan slučaj najbliža bolnica. Ponesite ovo uputstvo i preostale tablete sa sobom da ih pokažete svom lekaru.

Simptomi predoziranja: hipotenzija, sinusna bradikardija, atrioventrikularni blok, zatajenje srca, kardiogeni šok, asistola, mučnina, povraćanje, bronhospazam, cijanoza, hipoglikemija, gubitak svijesti, koma.

Gore navedeni simptomi mogu se pogoršati uz istovremenu primjenu alkohola, antihipertenziva, kinidina i barbiturata. Prvi simptomi predoziranja javljaju se 20 minuta - 2 sata nakon uzimanja lijeka.

Između ostalih mjera liječenja predoziranja, neophodno je intenzivnu terapiju i pomno praćenje pacijenta (cirkulatorni i respiratorni parametri, bubrežna funkcija, nivo glukoze u krvi, serumski elektroliti). Ako je lijek uzet ne tako davno, ispiranje želuca (ako ispiranje nije moguće, može se izazvati povraćanje ako se doživi medicinsko osoblje i ako je pacijent pri svijesti) uvođenjem aktivnog uglja može smanjiti dalju apsorpciju lijeka.

U slučaju teške hipotenzije, bradikardije i opasnosti od zatajenja srca, B 1-agoniste treba primijeniti intravenozno u intervalima od 2-5 minuta ili infuzijom dok se ne postigne željeni učinak. U nedostatku selektivnih B1-agonista, atropin ili dopamin se mogu primijeniti intravenozno. U nedostatku željenog efekta treba koristiti druge simpatomimetike (dobutamin ili norepinefrin). Primena glukagona u dozama od 1-10 mg može pomoći da se nosi sa efektima jake blokade beta-receptora. Kod teške bradikardije koja je otporna na farmakoterapiju, može biti potrebna implantacija pejsmejkera. Bronhospazam se može ublažiti IV davanjem B2-agonista (npr. terbutalina). Ovi antidoti se mogu koristiti u većim od terapijskih doza. Metoprolol se ne može efikasno ukloniti hemodijalizom.

Ako tizaboravio da uzmem EGILOC

Nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili propuštene doze.
Lekar će Vas obavestiti o potrebnom trajanju terapije lekom EGILOC. Obavezno slijedite upute svog ljekara.

4. MOGUĆE NUSPOJAVE

Kao i svi ostali lijekovi, EGILOCG može izazvati nuspojave.

Ako se pojavi bilo koje od sljedećih stanja, prestanite uzimati EGILOC i odmah se obratite ljekaru ili odjelu. hitna pomoć najbliža bolnica:

• Oticanje usana ili ždrijela uz otežano gutanje ili disanje
• Kolaps

Ove nuspojave su vrlo ozbiljne, ali rijetke. Njihov izgled može značiti da imate teške alergijska reakcija na EGILOK-u. Možda će vam trebati hitan slučaj zdravstvenu zaštitu ili hospitalizacija.

Metoprolol pacijenti generalno dobro podnose. Nuspojave su obično blage i reverzibilne. Dolje navedene nuspojave prijavljene su u kliničkim ispitivanjima i pri terapijskoj primjeni metoprolola. U nekim slučajevima, veza neželjenog događaja sa upotrebom lijeka nije pouzdano utvrđena.

Nervni sistem: umor, vrtoglavica, glavobolja. U rijetkim slučajevima - depresija, pospanost, nesanica, noćne more, emocionalni stres, seksualna disfunkcija; vrlo rijetko - oštećenje pamćenja i konfuzija.

Kardiovaskularni sistem: bradikardija (smanjenje broja otkucaja srca), ortostatska hipotenzija, hladni ekstremiteti, palpitacije, u rijetkim slučajevima, bol u srcu, aritmije.

Gastrointestinalni trakt: mučnina, bol u trbuhu, dijareja, zatvor, u rijetkim slučajevima, povraćanje, suha usta, disfunkcija jetre.

Kooyua: osip, znojenje, u rijetkim slučajevima, fotosenzibilnost, progresivna psorijaza.

Respiratornog sistema: dispneja.

osjetila: rijetko - oštećenje vida, tinitus.

Povećanje tjelesne težine; u vrlo rijetkim slučajevima bol u zglobovima.

Uzimanje EGILOK-a "treba prekinuti ako bilo koji od gore navedenih efekata dostigne klinički značajan intenzitet, a njegov uzrok se ne može pouzdano utvrditi.

Ako nađete bilo koju nuspojavu koja nije spomenuta u ovomeupute, pitajte svog ljekara ili farmaceuta.

5. IZGLED I PAKOVANJE PREPARATA

Opis lijeka EGILOC 25 mg: Bijele ili gotovo bijele, okrugle, bikonveksne tablete sa križnom razdjelnom linijom i dvostrukom kosom ("double snap" oblik) na jednoj strani i ugraviranim stiliziranim slovom "E" i brojem 435 na sa druge strane, bez ili skoro bez mirisa.

Opis lijeka EGILOK 50 mg: Bijele ili gotovo bijele, okrugle, bikonveksne tablete, sa razrezom na jednoj strani i ugraviranim stiliziranim slovom "E" i brojem 434 na drugoj strani, bez ili gotovo bez mirisa.

Opis lijeka EGILOK "100 mg: Bijele ili skoro bijele, okrugle, bikonveksne tablete, sa zakošenim rubom na jednoj strani i ugraviranim stiliziranim slovom "E" i brojem 432 na drugoj strani, bez ili gotovo bez mirisa.

30 tableta (samo za EGILOK, 100 mg tablete) ili 60 tableta u smeđim staklenim bočicama upakovano je u kartonsku kutiju zajedno sa uputstvom za upotrebu.

6. USLOVI SKLADIŠTENJE

Store at sobnoj temperaturi(15 - 25 °C). Držite lijek van domašaja djece!

7. ROK TRAJANJA

Rok trajanja je naveden na pakovanju.
Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakovanju.

8. USLOVI OTPUŠTANJA IZ LJEKARNA

Na recept.

9. PROIZVOĐAČ

OJSC FARMACEUTSKI POGON EGIS
1106 Budimpešta, ul. Keresturi, 30-38
MAĐARSKA
Telefon: (36-1) 265-5555
Fax: (36-1) 265-5529

Beta 1 -adrenergički blokator

Aktivna supstanca

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

Tablete bijelo ili skoro bijela, okrugla, bikonveksna, sa ukrštenom razdjelnom linijom i dvostrukom kosom ("double step" oblik) na jednoj strani i gravurom "E435" na drugoj strani, bez mirisa.

Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza - 41,5 mg, natrijum karboksimetil skrob (tip A) - 7,5 mg, bezvodni koloidni silicijum dioksid - 2 mg, K90 - 2 mg, magnezijum stearat - 2 mg.

20 kom. - blisteri (3) - kartonska pakovanja.

Tablete bijele ili skoro bijele, okrugle, bikonveksne, sa linijom na jednoj strani i gravurom "E434" na drugoj strani, bez mirisa.

Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza - 83 mg, natrijum karboksimetil skrob (tip A) - 15 mg, koloidni bezvodni silicijum dioksid - 4 mg, povidon K90 - 4 mg, magnezijum stearat - 8 mg.

15 kom. - blisteri (4) - kartonska pakovanja.
60 kom. - tegle od tamnog stakla (1) - kartonska pakovanja.

Tablete bijele ili skoro bijele, okrugle, bikonveksne, zakošene, sa linijom na jednoj strani i gravurom "E432" na drugoj strani, bez mirisa.

Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza - 166 mg, natrijum karboksimetil skrob (tip A) - 30 mg, koloidni bezvodni silicijum dioksid - 8 mg, povidon K90 - 8 mg, magnezijum stearat - 8 mg.

30 kom. - tegle od tamnog stakla (1) - kartonska pakovanja.
60 kom. - tegle od tamnog stakla (1) - kartonska pakovanja.

farmakološki efekat

Kardioselektivni blokator β-adrenergičkih receptora.

Metoprolol potiskuje efekat povećane aktivnosti simpatičkog sistema na srce, a takođe uzrokuje brzo smanjenje srčane frekvencije, kontraktilnosti, izbacivanja i krvnog pritiska.

Kod arterijske hipertenzije metoprolol snižava krvni tlak kod pacijenata koji stoje i leže. Dugotrajno antihipertenzivno djelovanje lijeka povezano je s postepenim smanjenjem sistemskog vaskularnog otpora. Kod arterijske hipertenzije, produžena primjena lijeka dovodi do statistički značajnog smanjenja mase lijeve klijetke i poboljšanja njegove dijastoličke funkcije. Kod muškaraca sa blagom do umjerenom hipertenzijom, metoprolol smanjuje smrtnost od kardiovaskularnih uzroka (prvenstveno iznenadne smrti, fatalnog i nefatalnog srčanog i moždanog udara).

- funkcionalni poremećaji srčane aktivnosti, praćeni tahikardijom;

- IHD (sekundarna prevencija infarkta miokarda, prevencija napada angine);

- poremećaji srčanog ritma (supraventrikularne aritmije, ventrikularni prijevremeni otkucaji);

- hipertireoza (kao dio kompleksna terapija);

- prevencija napada migrene.

Kontraindikacije

- kardiogeni šok;

- AV blok II i III stepena;

- sinoatrijalna blokada;

- sinusna bradikardija (otkucaji srca<50 уд./мин);

- zatajenje srca u fazi dekompenzacije;

- teški poremećaji periferne cirkulacije;

- starost do 18 godina (zbog nedostatka dovoljno kliničkih podataka);

- istovremena intravenska primjena verapamila;

- teški oblik bronhijalne astme;

- feohromocitom bez istovremene upotrebe alfa-blokatora;

- preosjetljivost na metoprolol ili bilo koju drugu komponentu lijeka;

- preosjetljivost na druge beta-blokatore.

Zbog nedostatka kliničkih podataka, Egiolok je kontraindiciran kod akutnog infarkta miokarda, praćenog srčanom frekvencijom<45 уд./мин, с интервалом PQ >240 ms, i sistolni krvni pritisak<100 мм рт.ст.

Pažljivo lijek treba propisati za dijabetes melitus; metabolička acidoza; bronhijalna astma; HOBP; oštećenje bubrega / jetre; miastenija gravis; feohromocitom (uz istovremenu primjenu s alfa-blokatorima); tireotoksikoza; AV blokada I stepena, depresija (uključujući anamnezu); psorijaza; obliterirajuća oboljenja perifernih krvnih žila (intermitentna klaudikacija, Raynaudov sindrom); trudnoća; tokom laktacije; stariji pacijenti; pacijenti s opterećenom alergijskom anamnezom (moguće je smanjenje odgovora uz primjenu adrenalina).

Doziranje

Lijek treba uzimati oralno tokom ili bez uzimanja hrane. Ako je potrebno, prelomite tabletu na pola.

Dozu treba birati postupno i pojedinačno kako bi se izbjegao razvoj prekomjerne bradikardije. Maksimalna dnevna doza je 200 mg.

At blage do umjerene arterijska hipertenzija početna doza je 25-50 mg 2 puta dnevno (ujutro i uveče). Ako je potrebno, doza se može postepeno povećavati na 100-200 mg/dan ili se može dodati neko drugo antihipertenzivno sredstvo.

At angina pektoris početna doza je 25-50 mg 2-3 puta dnevno. Ovisno o učinku, doza se može postepeno povećavati na 200 mg/dan ili se može dodati drugi antianginalni lijek.

At poremećaji srčanog ritma početna doza je 25-50 mg 2-3 puta dnevno. Ako je potrebno, dnevna doza se može postepeno povećavati na 200 mg/dan ili se može dodati neko drugo antiaritmičko sredstvo.

At hipertireoza uobičajena dnevna doza je 150-200 mg u 3-4 podijeljene doze.

At funkcionalni poremećaji srca, praćeni osjećajem lupanje srca uobičajena doza je 50 mg 2 puta dnevno (ujutro i uveče); ako je potrebno, doza se može povećati na 200 mg u 2 podijeljene doze.

Za prevencija napada migrene preporučena doza je 100 mg/dan u 2 podijeljene doze (ujutro i uveče); ako je potrebno, doza se može povećati na 200 mg / dan u 2 podijeljene doze.

Imati pacijenti sa poremećena funkcija bubrega nije potrebna promjena režima doziranja.

Kod ciroze jetre, promjena doze obično nije potrebna zbog slabog vezivanja metoprolola na proteine ​​krvne plazme. At teško zatajenje jetre(na primjer, nakon portokavalnog ranžiranja), možda će biti potrebno smanjiti dozu Egiloka.

Imati starijih pacijenata prilagođavanje doze nije potrebno.

Nuspojave

Egilok pacijenti obično dobro podnose. Nuspojave su obično blage i reverzibilne. Dolje navedene nuspojave prijavljene su u kliničkim ispitivanjima i pri terapijskoj primjeni metoprolola. U nekim slučajevima, veza neželjenog događaja sa upotrebom lijeka nije pouzdano utvrđena. Sljedeći parametri učestalosti nuspojava definisani su na sljedeći način: vrlo često (> 10%), često (1-9,9%), rijetko (0,1-0,9%), rijetko (0,01-0,09%), vrlo rijetko, uključujući pojedinačne poruke (<0.01%).

Iz nervnog sistema: vrlo često - povećan umor; često - vrtoglavica, glavobolja; rijetko - povećana razdražljivost, anksioznost; rijetko - parestezije, konvulzije, depresija, smanjena koncentracija, pospanost, nesanica, noćne more; vrlo rijetko - amnezija/slabljenje pamćenja, depresija, halucinacije.

Sa strane kardiovaskularnog sistema:često - bradikardija, ortostatska hipotenzija (u nekim slučajevima moguća je sinkopa), hladnoća donjih ekstremiteta, palpitacije; rijetko - privremeno povećanje simptoma zatajenja srca, kardiogeni šok kod pacijenata s infarktom miokarda, AV blok 1. stupnja; rijetko - poremećaji provodljivosti, aritmija; vrlo rijetko - gangrena (kod pacijenata sa poremećajima periferne cirkulacije).

Iz respiratornog sistema:često - kratak dah s fizičkim naporom; rijetko - bronhospazam u bolesnika s bronhijalnom astmom; rijetko - rinitis.

Iz probavnog sistema:često - mučnina, bol u trbuhu, zatvor ili proljev; rijetko - povraćanje; rijetko - suhoća oralne sluznice, abnormalna funkcija jetre.

Sa strane kože: rijetko - urtikarija, pojačano znojenje; rijetko - alopecija; vrlo rijetko - fotosenzibilnost, pogoršanje tijeka psorijaze.

Od čula: rijetko - zamagljen vid, suhoća i/ili iritacija očiju, konjuktivitis; vrlo rijetko - zujanje u ušima, oštećen okus.

Sa strane reproduktivnog sistema: rijetko, impotencija/seksualna disfunkcija.

Ostalo: rijetko - povećanje tjelesne težine; vrlo rijetko - artralgija, trombocitopenija.

Primjenu Egiloka treba prekinuti ako bilo koji od gore navedenih efekata dosegne klinički značajan intenzitet, a njegov uzrok se ne može pouzdano utvrditi.

Predoziranje

Simptomi: izrazito smanjenje krvnog tlaka, sinusna bradikardija, AV blokada, zatajenje srca, kardiogeni šok, asistola, mučnina, povraćanje, bronhospazam, cijanoza, hipoglikemija, gubitak svijesti, koma. Gore navedeni simptomi mogu se pogoršati uz istovremenu primjenu s etanolom, antihipertenzivima, kinidinom i barbituratima.

Prvi simptomi predoziranja javljaju se 20 minuta do 2 sata nakon uzimanja lijeka.

tretman: neophodno je pažljivo praćenje bolesnika (kontrola krvnog pritiska, otkucaja srca, disanja, funkcije bubrega, koncentracije glukoze u krvi, elektrolita u serumu) u jedinici intenzivne njege. Ako je lijek nedavno uzet, ispiranje želuca aktivnim ugljem može smanjiti daljnju apsorpciju lijeka (ako ispiranje nije moguće, može se izazvati povraćanje ako je pacijent pri svijesti). U slučaju pretjeranog sniženja krvnog tlaka, bradikardije i opasnosti od zatajenja srca - IV, u intervalu od 2-5 minuta, uvođenje beta-adrenomimetika (do postizanja željenog efekta) ili/u uvođenje 0,5-2 mg atropina. U nedostatku pozitivnog efekta, dopamin, dobutamin ili norepinefrin (noradrenalin). Kod hipoglikemije - uvođenje 1-10 mg glukagona, ugradnja privremenog pejsmejkera. Uz bronhospazam - uvođenje beta 2 -adrenomimetika. Uz konvulzije - sporo intravensko davanje diazepama. Hemodijaliza je neefikasna.

Interakcije lijekova

Antihipertenzivni efekti lijeka Egilok, kada se koristi istovremeno s drugim antihipertenzivnim lijekovima, obično su pojačani. Kako bi se izbjegla arterijska hipotenzija, potrebno je pažljivo praćenje pacijenata koji primaju kombinacije ovakvih sredstava. Međutim, zbir efekata antihipertenzivnih lijekova može se koristiti, ako je potrebno, za postizanje efikasne kontrole krvnog pritiska.

Istovremena primjena metoprolola i blokatora sporih kalcijevih kanala kao što su diltiazem i verapamil može dovesti do povećanja negativnih inotropnih i kronotropnih učinaka. IV primjenu tipa verapamila treba izbjegavati kod pacijenata koji primaju beta-blokatore.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

Oralni antiaritmički lijekovi (kao što su kinidin i amiodaron): rizik od razvoja bradikardije, AV bloka.

Srčani glikozidi: rizik od razvoja bradikardije, poremećaja provodljivosti; metoprolol ne utiče na pozitivan inotropni efekat srčanih glikozida.

Drugi antihipertenzivni lijekovi (posebno grupe gvanetidina, rezerpina, alfa-metildope, klonidina i gvanfacina): rizik od razvoja arterijske hipotenzije i/ili bradikardije.

Prekid istovremene primjene metoprolola i klonidina mora se započeti ukidanjem metoprolola, a zatim (nakon nekoliko dana) klonidina; ako se prvo prekine uzimanje klonidina, može se razviti hipertenzivna kriza.

Neki lijekovi koji djeluju na centralni nervni sistem (na primjer, hipnotici, sredstva za smirenje, tri- i tetraciklički antidepresivi, antipsihotici i etanol): rizik od razvoja arterijske hipotenzije.

Anestetici: rizik od srčane depresije.

Alfa i beta simpatomimetici: rizik od razvoja arterijske hipertenzije, značajna bradikardija, mogućnost srčanog zastoja.

Ergotamin: pojačan vazokonstriktorni efekat.

Beta 2-simpatomimetici: funkcionalni antagonizam.

NSAIL (na primjer, indometacin): antihipertenzivni učinak može biti oslabljen.

Estrogeni: mogu smanjiti antihipertenzivni učinak metoprolola.

Oralni hipoglikemijski agensi i inzulin: metoprolol može pojačati njihovo hipoglikemijsko djelovanje i prikriti simptome hipoglikemije.

Kurariformni mišićni relaksanti: povećana neuromuskularna blokada.

Inhibitori enzima (na primjer, cimetidin, etanol, hidralazin; selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, na primjer, paroksetin, fluoksetin i sertralin): efekti metoprolola mogu se povećati zbog povećanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi.

Induktori enzima (rifampicin i barbiturati): efekti metoprolola mogu biti smanjeni zbog povećanja metabolizma u jetri.

Istovremena upotreba lijekova koji blokiraju simpatičke ganglije, ili drugih beta-blokatora (na primjer, kapi za oči) ili MAO inhibitora zahtijeva pažljiv medicinski nadzor.

specialne instrukcije

Prilikom propisivanja lijeka Egilok, potrebno je redovno pratiti broj otkucaja srca i krvni tlak. Pacijenta treba naučiti kako izračunati broj otkucaja srca i poučiti o potrebi medicinskog savjetovanja s otkucajem srca.<50 уд./мин.

Kod pacijenata sa šećernom bolešću potrebno je redovito kontrolirati razinu glukoze u krvi i, ako je potrebno, prilagoditi dozu inzulina ili oralnih hipoglikemijskih lijekova.

Kada se koristi lijek u dozi većoj od 200 mg / dan, kardioselektivnost se smanjuje.

Imenovanje Egiloka pacijentima s kroničnom srčanom insuficijencijom moguće je tek nakon postizanja faze kompenzacije.

Kod pacijenata koji uzimaju Egilok moguće je povećanje težine reakcija preosjetljivosti (na pozadini opterećene alergijske povijesti) i izostanak učinka od uvođenja konvencionalnih doza epinefrina (adrenalina).

Anafilaktički šok može biti teži kod pacijenata koji uzimaju Egilok.

U pozadini primjene Egiloka, moguće je pogoršanje simptoma poremećene periferne cirkulacije.

Egilok treba postupno ukidati, postepeno smanjujući dozu u periodu od 14 dana. Naglim prekidom liječenja moguće je pojačati napade angine pektoris i rizik od razvoja koronarnih poremećaja. Tokom perioda ukidanja lijeka, pacijenti sa koronarnom bolešću treba da budu pod strogim medicinskim nadzorom.

Kod angine pektoris, odabrana doza Egiloka trebala bi osigurati otkucaje srca u mirovanju od 55-60 otkucaja / min, s opterećenjem - ne više od 110 otkucaja / min.

Pacijenti koji koriste kontaktna sočiva trebaju uzeti u obzir da je tokom liječenja beta-blokatorima moguće smanjiti proizvodnju suzne tekućine.

Egilok može prikriti neke od kliničkih manifestacija hipertireoze (npr. tahikardija). Naglo ukidanje lijeka kod pacijenata s tireotoksikozom je kontraindicirano, jer može pogoršati simptome.

Kod dijabetes melitusa, uzimanje Egiloka može prikriti tahikardiju uzrokovanu hipoglikemijom. Za razliku od neselektivnih beta-blokatora, praktički ne povećava hipoglikemiju uzrokovanu inzulinom i ne odgađa vraćanje koncentracije glukoze u krvi na normalne razine.

Prilikom propisivanja metoprolola pacijentima s bronhijalnom astmom neophodna je istovremena primjena beta 2-adrenomimetika.

Kod pacijenata sa feohromocitomom, Egilok treba koristiti u kombinaciji sa alfa-blokatorima.

Prije izvođenja bilo kakve kirurške intervencije potrebno je obavijestiti kirurga/anesteziologa o tekućoj terapiji Egilokom (izbor lijeka za opću anesteziju s minimalnim negativnim inotropnim učinkom); ukidanje lijeka nije potrebno.

Lijekovi koji smanjuju opskrbu kateholaminima (na primjer, rezerpin) mogu povećati učinak beta-blokatora, stoga pacijenti koji uzimaju takve kombinacije lijekova trebaju biti pod stalnim medicinskim nadzorom radi otkrivanja prekomjernog sniženja krvnog tlaka ili bradikardije.

Prilikom propisivanja lijeka starijim pacijentima potrebno je redovito kontrolirati funkciju jetre. Korekcija režima doziranja potrebna je samo ako se kod starijih pacijenata pojavi sve veća bradikardija (<50 уд./мин), выраженного снижения АД (систолическое АД <100 мм рт.ст.), AV-блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени. Иногда необходимо прекратить лечение.

Bolesnicima s teškom bubrežnom insuficijencijom savjetuje se praćenje bubrežne funkcije.

Potrebno je posebno pratiti stanje pacijenata sa depresivnim poremećajima. U slučaju razvoja depresije uzrokovane upotrebom beta-blokatora, terapiju treba prekinuti.

Ako dođe do progresivne bradikardije, dozu treba smanjiti ili prekinuti primjenu lijeka.

Upotreba u pedijatriji

Zbog nedostatka dovoljno kliničkih podataka, lijek se ne preporučuje za primjenu. kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Morate biti oprezni prilikom upravljanja vozilima i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje (rizik od vrtoglavice i pojačanog umora).

Trudnoća i dojenje

Upotreba lijeka se ne preporučuje tokom trudnoće. Primjena lijeka je moguća samo kada je namjeravana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus. Ako je potrebno propisati lijek tijekom trudnoće, potrebno je pažljivo pratiti stanje fetusa i novorođenčeta u roku od 48-72 sata nakon porođaja, jer se mogu razviti bradikardija, arterijska hipotenzija, hipoglikemija i respiratorna depresija.

Unatoč činjenici da se pri primjeni lijeka u terapijskim dozama samo mala količina metoprolola izlučuje u majčino mlijeko, potrebno je pratiti stanje novorođenčeta (moguća je bradikardija). Ne preporučuje se upotreba lijeka tokom dojenja. Ako je potrebno, koristite lijek Egilok tijekom dojenja, treba prekinuti dojenje.

Teško zatajenje jetre

Egilok (aktivni sastojak metoprolol) je popularni mađarski beta-1-blokator selektivnog djelovanja bez vlastite simpatomimetičke aktivnosti. Ima antihipertenzivne, antianginalne (antiishemične) i antiaritmičke efekte. Suzbija automatizam pejsmejkera prvog reda, smanjuje broj otkucaja srca, usporava atrioventrikularnu provodljivost, smanjuje ekscitabilnost i kontraktilnost srčanog mišića, smanjuje minutni volumen srca i smanjuje potrebu srca za kisikom. Smanjuje stimulativno dejstvo kateholaminskih neurotransmitera na srce tokom fizičkog i psiho-emocionalnog stresa. Antihipertenzivni efekat Egiloka se stabilizuje do kraja druge nedelje kursa leka. Kod angine pektoris, lijek smanjuje učestalost i težinu napada. Kada dođe do infarkta miokarda, Egilok ograničava područje ishemijske lezije, smanjuje rizik od po život opasnih aritmija i vjerojatnost ponovnog infarkta miokarda. Kada se koristi u umjerenim dozama, manjim od neselektivnih beta-blokatora, djeluje na glatke mišiće bronhijalnog stabla i perifernih arterija. Nakon oralne primjene, egilok se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvi se opaža nakon 1-2 sata. Poluvrijeme eliminacije u plazmi je 3-4 sata.

Egilok je dostupan u tabletama. Preporučena dnevna doza lijeka je 100 mg za 1-2 doze uz mogućnost postepenog povećanja do 200 mg. Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 400 mg. Lijek je vrlo dobro istražen, uklj. od strane ruskih naučnika. Dakle, u jednoj od studija, domaći kardiolozi proučavali su efikasnost egiloka u liječenju arterijske hipertenzije kod pacijenata sa dijabetes melitusom. Aktuelnost ovog pitanja proizlazi iz činjenice da oko 70% pacijenata oboljelih od inzulinsko nezavisne dijabetes melitusa umire od određenih kardiovaskularnih komplikacija, a stroga kontrola krvnog tlaka može značajno smanjiti stope mortaliteta čak i u većoj mjeri nego kontrola glikemije.

Izvodljivost primjene beta-blokatora kod takvih pacijenata dugo je bila upitna. Smatralo se da značajno povećavaju rizik od hipoglikemije, prikrivaju njene znakove, inhibiraju brzinu oporavka koncentracije glukoze nakon hipoglikemijske epizode i pogoršavaju lipidni profil. Kako se ispostavilo, takvi strahovi su bili neosnovani. Vraćajući se na gornju studiju, treba napomenuti da su sistolički i dijastolički krvni tlak smanjeni u obje grupe, ali je kod dijabetičara to smanjenje bilo izraženije. Osim toga, terapija Egilokom dovela je do smanjenja razine ukupnog i "lošeg" kolesterola, triglicerida i praktički nije utjecala na metabolizam ugljikohidrata. Druga studija je ispitivala efikasnost leka kod koronarne bolesti srca. Određeni broj kliničara se žalio da neki antianginalni lijekovi mogu efikasno ublažiti bol sa samo blagim antiishemijskim efektima. Ovo može prikriti signal opasnosti koji šalje srce pogođen ishemijom (tzv. bezbolna ishemija). Studija je uključivala pacijente sa anginom pri naporu. Kao rezultat liječenja egilokom, učestalost napada angine se prepolovila. Antiishemična aktivnost lijeka potvrđena je poboljšanjem tolerancije na vježbe. Beta-blokatori, a posebno egilok, koriste se ne samo u terapijske, već iu profilaktičke svrhe, uključujući prevenciju ishemijskih komplikacija kod pacijenata nakon infarkta. Lijek se može koristiti i za liječenje pacijenata oboljelih od koronarne bolesti srca u kombinaciji sa bronho-opstruktivnim sindromom, što je samo po sebi kontraindikacija za primjenu beta-blokatora.

Farmakologija

Kardioselektivni beta 1-blokator bez intrinzične simpatomimetičke aktivnosti. Ima hipotenzivno, antianginalno i antiaritmičko djelovanje. Smanjuje automatizam sinusnog čvora, smanjuje broj otkucaja srca, usporava AV provodljivost, smanjuje kontraktilnost i ekscitabilnost miokarda, smanjuje minutni volumen srca i smanjuje potrebu miokarda za kiseonikom. Suzbija stimulativno dejstvo kateholamina na srce tokom fizičkog i psiho-emocionalnog stresa.

Izaziva hipotenzivni efekat koji se stabilizuje do kraja 2. nedelje upotrebe. Kod angine pri naporu, metoprolol smanjuje učestalost i težinu napada. Normalizira rad srca sa supraventrikularnom tahikardijom i atrijalnom fibrilacijom. U slučaju infarkta miokarda, pomaže u ograničavanju zone ishemije srčanog mišića i smanjuje rizik od razvoja fatalnih aritmija, smanjuje mogućnost recidiva infarkta miokarda. Kada se koristi u umjerenim terapijskim dozama, ima manje izražen učinak na glatke mišiće bronha i perifernih arterija nego neselektivni beta-blokatori.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, metoprolol se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, Cmax aktivne tvari u krvnoj plazmi se postiže nakon 1-2 sata. Nakon apsorpcije, metoprolol je u velikoj mjeri podvrgnut učinku "prvog prolaza". “ kroz jetru. Opsežno se metaboliše u jetri uz učešće izoenzima sistema citokroma P450 sa stvaranjem neaktivnih metabolita. T 1/2 metoprolola iz plazme je 3-4 sata i ne mijenja se tokom liječenja. Više od 95% uzete doze izlučuje se bubrezima, od čega je samo 3% nepromijenjeno.

Obrazac za oslobađanje

Tablete su bijele ili gotovo bijele, okrugle, bikonveksne, sa ukrštenom razdjelnom linijom i dvostrukom kosom na jednoj strani i gravurom „E435“ na drugoj, bez mirisa.

Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza, natrijum skrob glikolat, koloidni bezvodni silicijum dioksid, povidon K90, magnezijum stearat.

30 kom. - tegle od tamnog stakla (1) - kartonska pakovanja.
60 kom. - tegle od tamnog stakla (1) - kartonska pakovanja.

Doziranje

Kada se uzima oralno, prosječna doza je 100 mg / dan u 1-2 doze. Ako je potrebno, dnevna doza se postepeno povećava na 200 mg. Uz uvođenje / u uvodu, pojedinačna doza - 2-5 mg; u nedostatku efekta moguća je ponovljena primjena nakon 5 minuta.

Maksimalne doze: za oralnu primjenu, dnevna doza je 400 mg, za intravensku primjenu, pojedinačna doza je 15-20 mg.

Interakcija

Uz istovremenu primjenu s antihipertenzivima, diureticima, antiaritmicima, nitratima, postoji rizik od teške arterijske hipotenzije, bradikardije, AV blokade.

Uz istovremenu primjenu s barbituratima, metabolizam metoprolola se ubrzava, što dovodi do smanjenja njegove učinkovitosti.

Uz istovremenu primjenu s hipoglikemijskim lijekovima, moguće je pojačati učinak hipoglikemijskih sredstava.

Uz istovremenu primjenu s NSAIL, moguće je smanjiti hipotenzivni učinak metoprolola.

Uz istovremenu primjenu s opioidnim analgeticima, kardiodepresivni učinak se međusobno pojačava.

Uz istovremenu primjenu s perifernim mišićnim relaksansima, neuromuskularna blokada se može povećati.

Uz istovremenu primjenu sa sredstvima za inhalacionu anesteziju, povećava se rizik od inhibicije funkcije miokarda i razvoja arterijske hipotenzije.

Uz istovremenu primjenu s oralnim kontraceptivima, hidralazinom, ranitidinom, cimetidinom, povećava se koncentracija metoprolola u krvnoj plazmi.

Uz istovremenu primjenu s amiodaronom, moguća je arterijska hipotenzija, bradikardija, ventrikularna fibrilacija, asistola.

Uz istovremenu primjenu s verapamilom, povećavaju se Cmax u krvnoj plazmi i AUC metoprolola. Minutni i udarni volumen srca, brzina pulsa, arterijska hipotenzija se smanjuju. Možda razvoj zatajenja srca, dispneje i blokade sinusa.

Kod intravenske primjene verapamila dok uzimate metoprolol, postoji opasnost od srčanog zastoja.

Uz istovremenu primjenu, moguće je povećati bradikardiju uzrokovanu glikozidima digitalisa.

Uz istovremenu primjenu s dekstropropoksifenom, povećava se bioraspoloživost metoprolola.

Uz istovremenu primjenu s diazepamom, moguće je smanjenje klirensa i povećanje AUC diazepama, što može dovesti do povećanja njegovih učinaka i smanjenja brzine psihomotornih reakcija.

Uz istovremenu primjenu s diltiazemom, koncentracija metoprolola u krvnoj plazmi se povećava zbog inhibicije njegovog metabolizma pod utjecajem diltiazema. Efekat na aktivnost srca je aditivno inhibiran zbog usporavanja provođenja impulsa kroz AV čvor uzrokovan diltiazemom. Postoji rizik od razvoja teške bradikardije, značajnog smanjenja udarnog i minutnog volumena.

Uz istovremenu primjenu s lidokainom, moguće je kršenje eliminacije lidokaina.

Uz istovremenu primjenu s mibefradilom kod pacijenata sa niskom aktivnošću izoenzima CYP2D6, moguće je povećati koncentraciju metoprolola u krvnoj plazmi i povećati rizik od razvoja toksičnih učinaka.

Uz istovremenu primjenu s norepinefrinom, epinefrinom, drugim adreno- i simpatomimetima (uključujući u obliku kapi za oči ili kao dio antitusika), moguć je blagi porast krvnog tlaka.

Uz istovremenu primjenu s propafenonom, povećava se koncentracija metoprolola u krvnoj plazmi i razvija se toksični učinak. Vjeruje se da propafenon inhibira metabolizam metoprolola u jetri, smanjujući njegov klirens i povećavajući koncentraciju u serumu.

Uz istovremenu primjenu s rezerpinom, guanfacinom, metildopom, klonidinom može se razviti teška bradikardija.

Uz istovremenu primjenu s rifampicinom, koncentracija metoprolola u krvnoj plazmi se smanjuje.

Metoprolol može uzrokovati blagi pad klirensa teofilina kod pacijenata koji puše.

Fluoksetin inhibira izoenzim CYP2D6, što dovodi do inhibicije metabolizma metoprolola i njegove kumulacije, što može pojačati kardiodepresivni učinak i uzrokovati bradikardiju. Opisan je slučaj razvoja letargije.

Fluoksetin i uglavnom njegove metabolite karakterizira produženi T 1/2, tako da vjerovatnoća interakcija lijekova traje i nekoliko dana nakon prestanka uzimanja fluoksetina.

Postoje izvještaji o smanjenju klirensa metoprolola iz tijela kada se koristi istovremeno s ciprofloksacinom.

Uz istovremenu primjenu s ergotaminom, moguće je pojačati poremećaje periferne cirkulacije.

Uz istovremenu primjenu s estrogenima, smanjuje se antihipertenzivni učinak metoprolola.

Uz istovremenu primjenu metoprolola povećava se koncentracija etanola u krvi i produžava njegovo izlučivanje.

Nuspojave

Sa strane kardiovaskularnog sistema: bradikardija, arterijska hipotenzija, abnormalnosti AV provodljivosti, moguća je pojava simptoma zatajenja srca.

Sa strane probavnog sistema: na početku terapije moguća su suva usta, mučnina, povraćanje, dijareja, zatvor; u nekim slučajevima - disfunkcija jetre.

Sa strane centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: na početku terapije mogući su slabost, umor, vrtoglavica, glavobolja, grčevi mišića, osećaj hladnoće i parestezije u ekstremitetima; moguće smanjenje lučenja suzne tečnosti, konjuktivitis, rinitis, depresija, poremećaji spavanja, noćne more.

Iz hematopoetskog sistema: u nekim slučajevima - trombocitopenija.

Iz endokrinog sistema: hipoglikemijska stanja kod pacijenata sa dijabetes melitusom.

Sa strane respiratornog sistema: kod predisponiranih pacijenata mogu se pojaviti simptomi bronhijalne opstrukcije.

Alergijske reakcije: osip na koži, svrab.

Indikacije

Arterijska hipertenzija, prevencija napada angine, srčane aritmije (supraventrikularna tahikardija, ekstrasistola), sekundarna prevencija nakon infarkta miokarda, hiperkinetički srčani sindrom (uključujući hipertireozu, NCD). Prevencija napada migrene.

Kontraindikacije

AV blok II i III stepen, sinoatrijalni blok, bradikardija (otkucaji srca manji od 50 otkucaja/min), SSSU, arterijska hipotenzija, hronična srčana insuficijencija stadijum IIB-III, akutna srčana insuficijencija, kardiogeni šok, metabolička acidoza, teški poremećaji periferne cirkulacije, preosjetljivost na metoprolol.

Karakteristike aplikacije

Primjena tokom trudnoće i dojenja

Upotreba tokom trudnoće je moguća samo ako je planirana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus. Metoprolol prolazi placentnu barijeru. Zbog mogućeg razvoja bradikardije, arterijske hipotenzije, hipoglikemije i respiratornog zastoja kod novorođenčeta, metoprolol treba otkazati 48-72 sata prije planiranog datuma porođaja. Nakon porođaja potrebno je osigurati striktno praćenje stanja novorođenčeta 48-72 sata.

Metoprolol se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Ne preporučuje se primena tokom laktacije.

Primjena za kršenje funkcije jetre

Koristiti s oprezom kod pacijenata s teškim oštećenjem jetre.

Primjena za oštećenu funkciju bubrega

Koristiti s oprezom kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega.

specialne instrukcije

Primjenjuje se s oprezom kod pacijenata s kroničnim opstruktivnim bolestima dišnih puteva, šećernom bolešću (posebno labilnog toka), Raynaudovom bolešću i obliterirajućim oboljenjima perifernih arterija, feohromocitomom (treba koristiti u kombinaciji s alfa-blokatorima), teškom disfunkcijom bubrega i jetre.

U pozadini liječenja metoprololom, moguće je smanjiti proizvodnju suzne tekućine, što je važno za pacijente koji koriste kontaktna sočiva.

Završetak dugotrajnog liječenja metoprololom treba provoditi postepeno (najmanje u roku od 10 dana) pod nadzorom ljekara.

Kod kombinovane terapije sa klonidinom, potonji treba prekinuti nekoliko dana nakon prestanka uzimanja metoprolola, kako bi se izbegla hipertenzivna kriza. Uz istovremenu primjenu s hipoglikemicima, potrebna je korekcija njihovog režima doziranja.

Nekoliko dana prije anestezije potrebno je prestati uzimati metoprolol ili odabrati lijek za anesteziju s minimalnim negativnim inotropnim djelovanjem.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Kod pacijenata čije aktivnosti zahtijevaju povećanu pažnju, pitanje primjene metoprolola na ambulantnoj osnovi treba riješiti tek nakon procjene individualnog odgovora pacijenta.

latinski naziv: Egilok S

ATX kod: C07AB02

Aktivna supstanca: metoprolol (Metoprolol)

Proizvođač: Intas Pharmaceuticals, Ltd. (Intas Pharmaceuticals, Ltd.) (Indija)

Opis i ažuriranje fotografija: 30.11.2018

Egilok S je beta 1-adrenergički blokator selektivnog djelovanja.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doze - tablete produženog djelovanja, filmom obložene: bikonveksne, ovalne, bijele, sa obostranim rizikom (10 kom. u blisteru, u kartonskoj kutiji od 3 ili 10 blistera i uputstvo za upotrebu Egiloka C).

Sastav 1 tablete:

• aktivna tvar: metoprolol sukcinat - 25, 50, 100 ili 200 mg;
• pomoćne komponente: etilceluloza, metilceluloza, mikrokristalna celuloza, glicerol, magnezijum stearat, kukuruzni skrob;
• filmsko kućište: Sepifilm LP 770 bijelo (hipromeloza, titan dioksid E171, stearinska kiselina, mikrokristalna celuloza).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivna supstanca Egiloka C – metoprolol sukcinat, je beta 1-adrenergički blokator, koji je u stanju da blokira β1-adrenergičke receptore kada se koristi u mnogo manjim dozama od onih koje su potrebne za blokiranje β2-adrenergičkih receptora.

Egilok S ima neznatnu aktivnost stabilizacije membrane i nije djelomični agonist.

Metoprolol je u stanju da smanji ili potisne agonistički efekat kateholamina koji se oslobađa tokom fizičkog i nervnog stresa na srčanu aktivnost. To znači da lijek može spriječiti povećanje minutnog volumena i otkucaja srca (HR), povećanje kontraktilnosti srca i povećanje krvnog tlaka (BP) zbog naglog oslobađanja kateholamina.

Za razliku od konvencionalnih tabletiranih selektivnih beta 1-adrenergičkih blokatora (uključujući metoprolol tartarat), metoprolol sukcinat s produženim oslobađanjem osigurava stalnu koncentraciju lijeka u plazmi i stabilan klinički učinak (beta 1-adrenergička blokada) u trajanju od najmanje 24 sata. odsustvo značajnih maksimalnih koncentracija metoprolol sukcinata u plazmi ima veću β1-selektivnost od konvencionalnih oblika tableta metoprolola. Osim toga, Egilok S značajno smanjuje potencijalni rizik od razvoja nuspojava koje se često javljaju pri maksimalnim koncentracijama u plazmi, na primjer, slabost u nogama prilikom hodanja ili bradikardija.

Uz prateće opstruktivne bolesti pluća, Egilok C se može propisati kao dodatak beta 2-adrenomimeticima. Metoprolol sukcinat ima manji učinak na bronhodilataciju uzrokovanu njima u poređenju sa neselektivnim beta-blokatorima.

Metoprolol sukcinat manje od neselektivnih beta blokatora, utiče na metabolizam ugljenih hidrata i proizvodnju insulina, kao i na kardiovaskularni sistem u hipoglikemijskim stanjima.

U slučaju arterijske hipertenzije, Egilok S značajno snižava krvni pritisak, ovaj efekat traje najmanje 24 sata, kako u ležećem i stojećem položaju, tako i tokom fizičke aktivnosti. Na početku primjene lijeka uočava se povećanje vaskularnog otpora. Međutim, uz produženu primjenu metoprolol sukcinata, moguće je smanjenje krvnog tlaka zbog smanjenja vaskularnog otpora, dok se minutni volumen srca ne mijenja.

Farmakokinetika

Svaka Egilok S tableta sadrži veliki broj mikrogranula (peleta) obloženih polimernom ljuskom, zbog čega se vrši kontrolirano oslobađanje aktivne tvari.

Djelovanje lijeka dolazi brzo. Nakon ulaska u gastrointestinalni trakt (GIT), tablete se raspadaju u zasebne pelete, od kojih svaka djeluje zasebno, a zajedno obezbjeđuju ravnomjerno oslobađanje metoprolol sukcinata duže od 20 sati.Brzina oslobađanja ovisi o kiselosti želučane sredine. Dakle, trajanje djelovanja Egiloka C je više od 24 sata.

Metoprolol sukcinat se potpuno apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Nakon uzimanja jedne doze, sistemska bioraspoloživost je približno 30-40%.

Supstancu karakterizira nisko vezivanje za proteine ​​plazme - 5-10%.

Lijek se metabolizira u jetri oksidacijom uz stvaranje tri glavna metabolita, koji nemaju klinički značajnu aktivnost. Izlučuje se uglavnom u obliku metabolita, samo oko 5% doze se eliminira nepromijenjeno putem bubrega.

Poluvrijeme slobodnog metoprolola je ~ 3,5-7 sati.

Indikacije za upotrebu

• stabilno hronično zatajenje srca, praćeno kliničkim manifestacijama (II – IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji) i poremećenom sistolnom funkcijom lijeve komore (kao dodatni lijek u glavnoj terapiji kronične srčane insuficijencije);
• arterijska hipertenzija;
• srčane aritmije, uključujući supraventrikularnu tahikardiju, smanjenje brzine ventrikularne kontrakcije tijekom ventrikularnih ekstrasistola i atrijalnu fibrilaciju;
• angina pektoris;
• funkcionalni poremećaji srčane aktivnosti, praćeni tahikardijom;
• smanjenje učestalosti ponovnog infarkta i mortaliteta nakon akutne faze infarkta miokarda;
• prevencija napada migrene.

Kontraindikacije

apsolutno:

• arterijska hipotenzija sa sistolnim krvnim pritiskom< 90 мм рт. ст.;
• sindrom bolesnog sinusa (SSS);
• atrioventrikularni blok II i III stepena;
• klinički značajna sinusna bradikardija sa otkucajima srca< 50 уд/мин;
• dekompenzirano zatajenje srca;
• P-Q interval> 0,24 sek;
• sumnja na akutni infarkt miokarda pri otkucaju srca< 45 уд/мин;
• kardiogeni šok;
• teški poremećaji periferne cirkulacije s prijetnjom razvoja gangrene;
• feohromocitom (ako se alfa-blokatori ne koriste istovremeno);
• starost ispod 18 godina;
• intravenozno (iv) davanje sporih blokatora kalcijumskih kanala kao što je verapamil;
• istovremena primjena inhibitora monoamin oksidaze (MAO) (osim tipa B);
• dugotrajna ili kursna upotreba inotropnih lijekova i lijekova koji djeluju na β-adrenergičke receptore;
• preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka ili druge beta-blokatore.

Egilok C tablete treba koristiti s oprezom u sljedećim slučajevima (potrebna je pažljiva procjena ravnoteže koristi i rizika):

• Prinzmetalova angina;
• atrioventrikularni blok I stepena;
• obliterirajuća periferna vaskularna bolest (intermitentna klaudikacija, Raynaudov sindrom);
• metabolička acidoza;
• teško oštećenje bubrega/jetre;
• hronična opstruktivna bolest pluća;
• bronhijalna astma;
• dijabetes;
• tireotoksikoza;
• psorijaza;
• miastenija gravis;
• depresija;
• feohromocitom (uz istovremenu primjenu alfa-blokatora);
• istovremena upotreba srčanih glikozida;
• starije dobi.

Egilok S, upute za upotrebu: način i doziranje

Egilok S se uzima oralno, jednom dnevno (bez obzira na propisanu dozu), najbolje ujutro. Tablete se moraju progutati cijele, bez žvakanja ili mrvljenja, i isprati sa dovoljnom količinom tečnosti. Vrijeme obroka nije bitno.

Optimalnu dozu odabire liječnik pojedinačno, s oprezom - kako bi se izbjegao razvoj bradikardije.

Liječenje stabilne kronične srčane insuficijencije (CHF) sa kliničkim manifestacijama i poremećenom sistoličkom funkcijom lijeve komore počinje samo ako je bolesnik stabilnog stanja bez epizoda egzacerbacije tokom posljednjih 6 sedmica. Istovremeno, tokom posljednje 2 sedmice, nemoguće je promijeniti šemu glavne terapije.

U nekim slučajevima, beta-blokatori (uključujući Egilok C) mogu uzrokovati privremeno pogoršanje tijeka kronične srčane insuficijencije. Ponekad je moguće produžiti terapiju ili smanjiti dozu, ali neki pacijenti zahtijevaju prekid liječenja metoprololom.

Kod CHF funkcionalne klase II, na početku terapije propisuje se 25 mg, nakon 2 tjedna, ako je potrebno, doza se povećava na 50 mg. Ako u ovom slučaju učinak nije dovoljan, moguće je dalje udvostručavanje doze u intervalima od 2 sedmice. Uz dugotrajno liječenje, doza održavanja je obično 200 mg.

Kod CHF III i IV funkcionalne klase u prve dvije sedmice, Egilok C se propisuje u dnevnoj dozi od 12,5 mg (½ tablete u dozi od 25 mg). Optimalna doza održavanja odabire se pojedinačno pod strogim medicinskim nadzorom, jer je moguće napredovanje simptoma zatajenja srca. Nakon 1-2 sedmice, ako je potrebno, povećajte dnevnu dozu na 25 mg, nakon još 2 sedmice - na 50 mg. Ako je terapijski učinak nedovoljan, ali pod uvjetom da se lijek dobro podnosi, moguće je udvostručiti dozu u intervalima od 2 sedmice dok se ne postigne maksimum - 200 mg.

U slučaju arterijske hipotenzije i/ili bradikardije, može biti potrebno korigovati shemu glavne terapije ili smanjiti dozu Egiloka C. Razvoj arterijske hipotenzije tokom perioda odabira doze ne ukazuje uvijek na netoleranciju na lijek u ovoj dozi uz nastavak liječenja. Međutim, doza se može dalje povećavati tek nakon što se stanje pacijenta stabilizuje. Ponekad je potrebno praćenje funkcionalnog stanja bubrega.

• arterijska hipertenzija: 50-100 mg. Ako je učinak nedovoljan, dnevna doza se povećava na maksimalno 200 mg ili se terapiji dodaje neko drugo antihipertenzivno sredstvo (poželjni su diuretici i spori blokatori kalcijumskih kanala);
• poremećaji srčanog ritma: 100-200 mg;
• angina pektoris: 100-200 mg. Ako je terapijski učinak nedovoljan, terapiji se dodaje drugi antianginalni agens;
• funkcionalni poremećaji srčane aktivnosti, praćeni tahikardijom: 100 mg, ako je potrebno, dnevna doza se povećava na 200 mg;
• terapija održavanja nakon infarkta miokarda: 100-200 mg (u ovom slučaju, dnevna doza se može podijeliti u 2 doze);
• prevencija napada migrene: 100-200 mg.

Starijim osobama, pacijentima s oštećenom funkcijom bubrega i pacijentima s umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze.

Kod teških funkcionalnih poremećaja jetre (teški oblik ciroze, portokavalna anastomoza) može biti potrebno smanjiti dozu Egiloka S.

Nuspojave

Egilok S se općenito dobro podnosi. Ako se pojave nuspojave, one su obično blage i reverzibilne.

Moguća neželjena dejstva (klasifikovana na sledeći način: veoma često -> 10% slučajeva; često - 1-9,9%; retko - 0,1-0,9%; retko - 0,01-0,09%; vrlo retko -< 0,01%):

• sa strane kardiovaskularnog sistema: često - osjećaj palpitacije, ortostatska hipotenzija (vrlo rijetko praćena nesvjesticom), bradikardija, hladni ekstremiteti; rijetko - privremeno povećanje simptoma zatajenja srca, bol u predelu srca, periferni edem, atrioventrikularni blok 1. stupnja, kardiogeni šok kod pacijenata s akutnim infarktom miokarda; rijetko - drugi poremećaji srčane provodljivosti, aritmije; vrlo rijetko u bolesnika s prethodnim teškim poremećajima periferne cirkulacije - gangrenom;
• iz probavnog sistema: često - bol u trbuhu, zatvor, proljev, mučnina; rijetko - povraćanje; rijetko - suhoća oralne sluznice, disfunkcija jetre; vrlo rijetko - hepatitis;
• iz centralnog nervnog sistema: vrlo često - povećan umor; često - glavobolja, vrtoglavica; rijetko - nesanica / pospanost, noćne more, oslabljena pažnja, parestezija, depresija, konvulzije; rijetko - anksioznost, povećana nervna razdražljivost, seksualna disfunkcija / impotencija; vrlo rijetko - depresija, oštećenje pamćenja/amnezija, halucinacije;
• od strane osjetila: rijetko - suhoća i/ili iritacija očiju, oštećenje vida, konjuktivitis; vrlo rijetko - poremećaji okusa, zujanje u ušima;
• iz respiratornog sistema: često - kratak dah sa fizičkim naporom; rijetko - bronhospazam; rijetko - rinitis;
• iz mišićno-koštanog sistema: vrlo rijetko - artralgija;
• na dijelu kože: rijetko - urtikarija, pojačano znojenje; rijetko - gubitak kose; vrlo rijetko - pogoršanje tijeka psorijaze, fotosenzibilnost;
• ostali: rijetko - povećanje tjelesne težine; vrlo rijetko - trombocitopenija.

Predoziranje

Najozbiljniji simptomi predoziranja metoprolol sukcinatom su poremećaji kardiovaskularnog sistema, ali ponekad je moguća supresija plućne funkcije i prevladavanje simptoma iz centralnog nervnog sistema.

Mogući simptomi: izrazito smanjenje krvnog pritiska, AV blokada I – III stepena, bradikardija, slaba periferna perfuzija, asistola, kardiogeni šok, zatajenje srca, apneja, supresija plućne funkcije, bronhospazam, oštećenje ili gubitak svijesti, pojačan umor, pojačan znojenje, tremor, parestezije, konvulzije, grč jednjaka, mučnina, povraćanje, oštećena bubrežna funkcija, hiperkalemija, hiperglikemija, hipoglikemija (posebno kod djece), prolazni mijastenični sindrom. Uz istovremeni unos alkohola, barbiturata, antihipertenziva ili kinidina, stanje bolesnika se može pogoršati. Prvi simptomi predoziranja mogu se pojaviti 20-120 minuta nakon uzimanja visokih doza Egiloka S.

Mjere prve pomoći: uzimanje aktivnog uglja, po potrebi ispiranje želuca. Prije ispiranja želuca, zbog rizika od stimulacije vagusnog živca, propisuje se atropin (za odrasle 0,25-0,5 mg). Ako je potrebno, obezbedite prohodnost disajnih puteva (intubacijom) i adekvatnu ventilaciju. Potrebno je davati glukozu, dopunjavati volumen cirkulirajuće krvi i kontrolirati elektrokardiogram. Također, atropin se primjenjuje u dozi od 1-2 mg intravenozno, a ako je potrebno, primjena se ponavlja (posebno u prisustvu vagalnih simptoma). Za depresiju (supresiju) miokarda daje se infuzija dopamina ili dobutamina. Osim toga, moguće je davati glukagon intravenozno u dozi od 50-150 mcg/kg u intervalu od 1 min. U nekim slučajevima, savjetuje se terapiji dodati epinefrin (adrenalin). Kod aritmija i povećanog ventrikularnog kompleksa indikovana je infuzija otopine natrijum hlorida 0,9% ili natrijum bikarbonata. Ako je potrebno, ugradite umjetni pejsmejker. Za zaustavljanje bronhospazma koristi se terbutalin (ubrizgavanjem ili inhalacijom). U slučaju srčanog zastoja poduzimaju se odgovarajuće mjere reanimacije.

specialne instrukcije

Beta-blokatori se ne preporučuju pacijentima sa opstruktivnom plućnom bolešću. Ako se drugi antihipertenzivi loše podnose ili ne daju željeni terapeutski efekat, može se koristiti Egilok C, ali treba propisati minimalnu efektivnu dozu. Ako je potrebno, koristite beta 2-adrenomimetike.

U poređenju sa neselektivnim beta-blokatorima, selektivni beta-blokatori imaju manji učinak na metabolizam ugljikohidrata i maskiraju simptome hipoglikemije, ali se rizik od takvog djelovanja ne može u potpunosti isključiti.

U slučaju dekompenzirane hronične srčane insuficijencije, fazu kompenzacije treba postići prije početka liječenja i održavati je tokom terapije.

Podaci iz kliničkih studija o sigurnosti i djelotvornosti Egiloka S kod teške stabilne srčane insuficijencije (NYHA klasa IV) su ograničeni.

Metoprolol sukcinat može pogoršati simptome poremećaja periferne cirkulacije (obično zbog smanjenja krvnog tlaka).

Za pacijente s popratnim feohromocitomom, Egilok C se propisuje istovremeno s alfa-blokatorom.

U rijetkim slučajevima, uz kršenje atrioventrikularne provodljivosti, moguće je pogoršanje (do AV bloka). S razvojem bradikardije potrebno je smanjiti dozu metoprolol sukcinata ili je postupno otkazati.

Pacijenti koji se podvrgavaju operaciji trebaju upozoriti anesteziologa o uzimanju Egiloka C. Ne preporučuje se otkazivanje beta-blokatora.

Anafilaktički šok koji se razvija tokom terapije beta-blokatorima je teži. Istovremeno, upotreba adrenalina u standardnim terapijskim dozama ne daje uvijek željeni učinak.

Djelotvornost i sigurnost lijeka Egilok S nije utvrđena kod pacijenata sa simptomima zatajenja srca u kombinaciji s akutnim infarktom miokarda i nestabilnom anginom pektoris.

U slučaju naglog prekida primjene lijeka moguće je pojačati simptome kronične srčane insuficijencije, povećati rizik od infarkta miokarda i iznenadne smrti, posebno kod visokorizičnih pacijenata. Iz tog razloga se ne preporučuje naglo prestati uzimati Egilok S. To treba činiti postepeno, najmanje 2 sedmice, smanjujući dozu za 2 puta u svakoj fazi dok se ne postigne konačna doza od 12,5 mg - treba je uzimati najmanje 4 dana prije potpunog povlačenja lijeka. Ako se uz ovu shemu pojave neželjeni simptomi, preporučuje se sporije otkazivanje terapije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima

Egilok S može uzrokovati vrtoglavicu i povećan umor, stoga pacijenti koji primaju lijek trebaju biti oprezni prilikom vožnje i obavljanja potencijalno opasnih vrsta posla.

Primjena tokom trudnoće i dojenja

Nisu sprovedene adekvatne kontrolisane studije o upotrebi metoprolol sukcinata kod trudnica. Kao rezultat toga, Egilok S se može koristiti samo kod žena za koje su očekivana korist terapije veća od mogućih rizika.

Beta-blokatori mogu uzrokovati neke nuspojave kod fetusa, novorođenčadi i dojenčadi, kao što je bradikardija.

Metoprolol u malim količinama prelazi u majčino mlijeko, pa je rizik od razvoja neželjenih reakcija nizak. Ipak, novorođenčad čije majke primaju Egilok C tokom dojenja treba da budu pod strogim medicinskim nadzorom zbog mogućih znakova blokade β-adrenergičkih receptora.

Upotreba u djetinjstvu

Egilok S je kontraindiciran za mlađe od 18 godina, jer njegova efikasnost i sigurnost kod pedijatrijskih pacijenata nisu utvrđeni.

Sa oštećenom funkcijom bubrega

Egilok S se propisuje s oprezom kod pacijenata s kroničnim zatajenjem bubrega.

Korekcija režima doziranja za funkcionalne poremećaje bubrega i hemodijalizu nije potrebna.

Za kršenje funkcije jetre

Egilok C se propisuje s oprezom pacijentima s oštećenjem jetre. Liječnik odabire dozu pojedinačno, na osnovu podataka kliničkog stanja.

Upotreba kod starijih osoba

Za liječenje starijih pacijenata, Egilok C tablete se koriste uz mjere opreza.

Interakcije lijekova

• verapamil: visok rizik od razvoja bradikardije i snižavanja krvnog tlaka, postoji komplementarni inhibitorni učinak na AV provođenje i funkciju sinusnog čvora;
• derivati ​​barbiturne kiseline: metabolizam metoprolola je poboljšan;
• propafenon: koncentracija metoprolola u plazmi se značajno povećava (2-5 puta), mogu se razviti nuspojave.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez i mogu zahtijevati prilagođavanje doze:

• antiaritmici klase I: moguće je dodati negativan inotropni učinak, koji je prepun razvoja ozbiljnih hemodinamskih nuspojava kod pacijenata s oštećenom funkcijom lijeve komore. Ovu kombinaciju također treba izbjegavati u slučaju abnormalne AV provodljivosti i sindroma bolesnog sinusa;
• nesteroidni protuupalni lijekovi (s mogućim izuzetkom sulindaka): antihipertenzivni učinak metoprolola je oslabljen;
• srčani glikozidi: povećava se vrijeme AV provođenja, razvija se bradikardija;
• klonidin: nakon njegovog naglog ukidanja mogu se intenzivirati hipertenzivne reakcije (preporučuje se ukidanje beta-blokatora nekoliko dana prije prestanka primjene klonidina);
• kinidin: kod pacijenata sa brzom hidroksilacijom, metabolizam metoprolola je inhibiran, što uzrokuje značajno povećanje njegove koncentracije u plazmi i povećanje beta-blokade (slične reakcije su moguće i uz primjenu drugih beta-blokatora, u čijem metabolizmu uključen je izoenzim CYP2D6);
• rifampicin: moguće je povećati metabolizam metoprolola i smanjiti njegovu koncentraciju u plazmi;
• oralni hipoglikemijski agensi: postoji mogućnost promjene njihovog djelovanja, što može zahtijevati prilagođavanje doze;
• inhalacijski anestetici: pojačan kardiodepresivni učinak;
• amiodaron: moguć je razvoj teške sinusne bradikardije. Amiodaron ima dugo poluvrijeme, tako da se interakcija može pojaviti dugo nakon povlačenja;
• epinefrin: postoji rizik od bradikardije i teške arterijske hipertenzije;
• diltiazem: postoji obostrano pojačanje inhibitornog efekta na provodljivost i funkciju sinusnog čvora, poznati su slučajevi teške bradikardije;
• fenilpropanolamin (norefedrin): moguće je povećati dijastolički krvni tlak do patoloških vrijednosti i razviti hipertenzivnu krizu (čak i nakon upotrebe pojedinačne doze od 50 mg);

Izdaje se na recept.